用于制备无载体添加的铜-64的纯化方法技术

包括高水平的高比活度铜

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备无载体添加的铜
‑
64的纯化方法


[0001]本公开涉及包括高水平的高比活度铜
‑
64的组合物以及用于制备所述组合物的方法。

技术介绍

[0002]诊断性核医学使用两种成像技术——单光子发射断层扫描(SPECT)和正电子发射断层扫描(PET)，通常与计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)结合使用。在这两种成像技术中，PET提供了更高分辨率的图像和定量信息。PET能力的增强对能够使用此技术成像的放射性药剂产生了更高的需求，因此需要产生商业量的能够用于常规临床用途的PET放射性前体。
[0003]临床上常用的PET同位素包含氧
‑
15(
15
O)、氮
‑
13(
13
N)、碳
‑
11(
11
C)、氟
‑
18(
18
F)和镓
‑
68(
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Ga)。然而，这些同位素中的每一种都具有相对较短的半衰期，这就需要在PET成像装置附近将其产生，并且在发生过度放射性衰变或药物产物分解之前将其并入成像剂中。
68
Ga的发生器系统是可用的，但其可能很难获得，并且严重限制了一天内可以制备的剂量数量。为了解决短半衰期放射性核素的局限性，研究了半衰期相对较长的PET同位素，以开发新的诊断性PET药剂。
[0004]铜
‑
64(
64
Cu)是一种
>‘
非标准同位素
’
，可以用于诊断性核医学。其是一种具有PET成像优良特性的放射性核素。其278.2keV的平均正电子能量提供了高分辨率图像，并且其中等半衰期(12.7小时)适当长以允许产生、纯化、并入载体分子(例如，肽、小分子、抗体等)，并且作为最终用途产品分发给医疗设施。
[0005]为了在商业规模上广泛获得
64
Cu，必须以高纯度和化学有用的形式(例如，
64
Cu氯化铜)产生和分离大量
64
Cu(即Ci或GBq量)，以用作放射性前体。由同位素富集的镍
‑
64(
64
Ni)靶制备了
64
Cu氯化铜，并且使用离子交换色谱法纯化了所述
64
Cu。在截至2020年的参考文献中，在轰击结束(EOB)时报告的
64
Cu的最高报告量为1.5Ci。尽管此量足以制备患者剂量，但当考虑到制造期间(即调配、灭菌、分配、质量控制、包装和装运)的衰变和产率损失时，在最佳情况下，EOB时1.5Ci的
64
Cu可以产生50个患者剂量(假设平均患者剂量为4mCi，制造和装运32小时，并且产率损失15％)。通过增加
64
Cu氯化铜前体的可用量，可以显著改善理论患者剂量的数量。
64
Cu必须具有高化学和放射性核素纯度。
[0006]64
Cu氯化铜的比活度(即每质量总铜的
64
Cu活性)是其化学纯度的指标，并且通常以mCi/μg或Ci/mmol为单位表示。在截至2020年的参考文献中，纯化的
64
Cu氯化铜的最高报告比活度为348mCi/μg Cu。这对于放射性标记是足够的，但是比活度的提高可以提高放射性前体的纯度和反应性，由此减少产生放射性标记的药物所需的载体分子的量。这对患者安全有影响，并且可能增强放射性药物的诊断能力。提高
64
Cu的比活度可以通过增加放射性前体的产生量、限制引入痕量金属污染物的可能性以及建立稳健的纯化方法来实现。
[0007]如果
64
Cu广泛可用，其将增强现有PET中心的能力，也将允许在没有现场
68
Ge/
68
Ga发生器和/或不依赖区域回旋加速器的医学中心进行PET研究。本文描述了制备具有改进的
化学和放射性核素纯度以及有利于供应PET和医学中心的商业临床需求的比活度的纯化的
64
Cu的方法。

技术实现思路

[0008]在本公开的各个方面中，包括具有高纯度和高比活度的高水平的
64
Cu的组合物以及用于制备所述组合物的方法。
[0009]本公开的一方面提供了一种组合物，所述组合物在轰击结束(EOB)时包括约2Ci至约15Ci的
64
Cu。所述组合物是在一次回旋加速器运行期间从单个靶获得的。所述组合物的比活度至多约3800mCi 64
Cu/μg Cu。在一些实施例中，所述组合物包括盐酸溶液，使得
64
Cu以[
64
Cu]CuCl2的形式存在。
[0010]本公开的另外的方面涵盖用于从
64
Ni制备所述
64
Cu的方法。所述方法包括(a)用质子束轰击包括
64
Ni的回旋加速器靶以产生经轰击的靶；(b)用一定体积的体积摩尔浓度为约6M至约12.1M的HCl剥离所述经轰击的靶，以形成包括
64
Ni和
64
Cu的剥离溶液；以及(c)通过离子交换色谱法从所述剥离溶液中纯化所述
64
Cu，其中所述离子交换色谱法包括(i)使所述剥离溶液通过包括离子交换树脂的柱，使得
64
Cu与所述离子交换树脂结合，并且
64
Ni作为流通物通过所述柱；(ii)用一定体积的体积摩尔浓度为约3M至约6M的HCl冲洗所述柱；以及(iii)向所述柱添加一定体积的体积摩尔浓度为约0.5M至约3M的HCl，以从所述离子交换树脂中洗脱所述
64
Cu，并且收集包括
64
Cu的洗脱液。
[0011]本公开的另一方面涵盖用于从
64
Ni制备
64
Cu的另外的方法，其中通过萃取色谱法和离子交换色谱法的组合纯化所述
64
Cu。所述方法包括(a)用质子束轰击包括
64
Ni的回旋加速器靶以产生经轰击的靶；(b)用一定体积的体积摩尔浓度为约6M至约12.1M的HCl剥离所述经轰击的靶，以形成包括
64
Ni、
64
Cu、
61
Co和其它或多种其它金属的剥离溶液；以及(c)通过色谱法从所述剥离溶液中纯化所述
64
Cu，其中所述色谱法包括(i)使所述剥离溶液通过包括萃取树脂的第一柱，所述第一柱与包括离子交换树脂的第二柱串联连接，使得所述一种或多种其它金属与所述第一柱中的所述萃取树脂结合，
64
Cu和
61
Co与所述第二柱中的所述离子交换树脂结合，并且
64
Ni作为第一流通物级分通过两个柱。所述方法进一步包括(ii)用一定体积的体积摩尔本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包括约2Ci至约15Ci的铜
‑
64(
64
Cu)，并且比活度为至多约3800mCi 64
Cu/μg Cu。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物从单次回旋加速器运行获得。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物在约2小时至约4小时的单次回旋加速器运行的轰击结束(EOB)时包括约2Ci至约5Ci的
64
Cu。4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物在约6小时的单次回旋加速器运行的轰击结束(EOB)时包括约5Ci至约9Ci的
64
Cu。5.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物在约8小时至约12小时的单次回旋加速器运行的轰击结束(EOB)时包括约4Ci至约15Ci的
64
Cu。6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述组合物的比活度为约140mCi 64
Cu/μg Cu至约3800mCi 64
Cu/μg Cu。7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物的比活度为约350mCi 64
Cu/μg Cu至约2300mCi 64
Cu/μg Cu。8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物的痕量金属的总含量小于约百万分之5份(ppm)，所述痕量金属为钴、铜、金、铁、铅、汞、镍和锌。9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述组合物包括体积摩尔浓度为约0.001M至约3M的盐酸(HCl)溶液。10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述HCl的体积摩尔浓度为约0.05M。11.根据权利要求9或10所述的组合物，其中所述
64
Cu以[
64
Cu]CuCl2的形式存在。12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包括螯合剂或双官能螯合剂，其中所述
64
Cu在所述螯合剂或所述双官能螯合剂中配位，并且所述螯合剂或所述双官能螯合剂是大环化合物、桥接大环化合物、双环化合物或无环化合物。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述双官能螯合剂是DOTA。14.一种用于由镍
‑
64(
64
Ni)制备铜
‑
64(
64
Cu)的方法，所述方法包括：(a)用质子束轰击包括
64
Ni的回旋加速器靶以产生经轰击的靶；(b)用一定体积的体积摩尔浓度为约6M至约12.1M的盐酸(HCl)剥离所述经轰击的靶，以形成包括
64
Ni、
64
Cu、
61
Co和一种或多种其它金属的剥离溶液；以及(c)通过以下从所述剥离溶液中纯化所述
64
Cu：(i)使所述剥离溶液通过包括萃取树脂的第一柱，所述第一柱与包括离子交换树脂的第二柱串联连接，使得所述一种或多种其它金属与所述第一柱中的所述萃取树脂结合，
64
Cu和
61
Co与所述第二柱中的所述离子交换树脂结合，并且
64
Ni通过所述第一柱和所述第二柱作为第一流通物级分；(ii)用一定体积的体积摩尔浓度为约6M至约12.1M的HCl冲洗所述第一柱和所述第二柱，以洗脱残留
64
Ni作为第二流通物级分；(iii)用一定体积的体积摩尔浓度为约3M至约6M的HCl冲洗所述第二柱，以洗脱
61
Co作为第一废物级分；(iv)用一定体积的含体积摩尔浓度为约3M至约6M的氯化钠(NaCl)的体积摩尔浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：美国锔责任有限公司，
类型：发明
国别省市：