一种ERK抑制剂的制备方法及其中间体技术

本发明专利技术涉及一种改善的ERK抑制剂的制备方法，所述制备方法使用中间体2A及其类似物。该方法收率高、反应条件温和，适合工业化大生产。适合工业化大生产。适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种ERK抑制剂的制备方法及其中间体


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种ERK抑制剂的制备方法及其中间体。

技术介绍

[0002]丝裂原活化蛋白激酶(mitogen
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activated protein kinase，MAPK)信号通路控制着细胞多种生理过程，如细胞生长、发育、分裂、死亡等。胞外信号调节激酶(extracellular signal
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regulated kinase，ERK)是MAPK家族的一员，它的信号传递途径是涉及调节细胞生长、发育及分裂的信号网络的核心，从细胞外刺激作用于细胞，至细胞出现相应的生物学效应，须通过MAPK信号转导通路的三级激酶级联反应，即上游激活蛋白
→
MAPK激酶的激酶(MAPKKK)
→
MAPK激酶(MAP
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KK)
→
MAPK。在ERKs的传递途径中Ras作为上游激活蛋白，Raf作为MAPKKK，MAPK/ERK激酶(MEK)作为MAPKK，ERK即MAPK，即Ras
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种ERK抑制剂化合物(4)的制备方法，其特征在于所述方法包括：所述化合物(2)与化合物(3)在钯催化下发生反应得到目标产物(4)；其中，所述R1、R3或R4选自H、卤素、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基或C3‑6环烷基；所述R2选自硼酸或硼酸酯；所述R6选自卤素。2.一种式(2)所示的化合物，其中，所述R1、R3或R4选自H、卤素、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基或C3‑6环烷基；所述R2选自硼酸或硼酸酯；优选为式(2A)所示的化合物：3.一种式(2)所示化合物的制备方法，其特征在于所述方法包括：
化合物(1)与格式试剂发生反应后，再与引入硼酸酯取代基的试剂反应得到R2为硼酸酯取代的化合物(2)，任选地将R2为硼酸酯取代的化合物(2)通过酸水解得到R2为硼酸取代的化合物(2)；其中，所述R1、R3或R4选自H、卤素、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基或C3‑6环烷基；所述R2选自硼酸或硼酸酯；所述R5选自卤素。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述反应体系在加入格式试剂前先加入碱性试剂。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述碱性试剂选自NaOH、KOH、LiOH、K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3、LDA、NaH、LiHMDS或NaHMDS。6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述化合物(1)与碱性试剂的反应温度为
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80℃至0℃；优选为
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70℃至
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50℃。7.根据权利要求3
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6中任一项所述的方法，其特征在于，所述格式试剂选自甲基溴化镁，乙基溴化镁、丁基溴化镁、异丙基氯化镁、甲基氯化镁，乙基氯化镁或丁基氯化镁；优选为异丙基氯化镁。8.根据权利要求3
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7中任一项所述的方法，其特征在于，所述格式反应温度为
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80℃至0℃；优选为
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70℃至
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【专利技术属性】
技术研发人员：吴颢，谷伟，王维，湛波，王家炳，丁列明，
申请(专利权)人：贝达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：