ZNF652作为乳腺癌标志物的应用制造技术

本发明专利技术提供了ZNF652基因作为标志物在制备癌症发生风险和/或预后评估试剂盒中的应用，所述ZNF652基因作为标志物包括ZNF652的转录和/或ZNF652的杂合性缺失(LOH)。还提供了ZNF652基因表达检测试剂在制备抗PD

【技术实现步骤摘要】
ZNF652作为乳腺癌标志物的应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及ZNF652作为乳腺癌诊断标志物的应用以及罗米地新和PD
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L1抗体的联合用药。

技术介绍

[0002]乳腺癌是女性发病率及死亡率排名前列的癌症。美国癌症协会发表的《2021年癌症数据报告》显示：女性最常见的3种癌症分别是乳腺癌(30％)、肺癌和结肠直肠癌。同时，乳腺癌的死亡率(15％)也位居女性肿瘤的第二位。其主要原因在于乳腺癌早期无典型临床症状，多容易被患者忽视，待发现时大部分已处于乳腺癌晚期，预后较差。因此，及早进行有效筛查并接受治疗，对改善患者预后十分重要。目前乳腺癌的临床筛查、诊断方法主要集中在影像学、超声、病理及血清肿瘤标志物的检测等方面，尚缺乏能够灵敏、有效进行乳腺癌诊断、临床用药指导和预后评估的指标。因此，发掘新的肿瘤标志物用于乳腺癌的诊断、用药指导和预后预测是本领域需要解决的问题。
[0003]在乳腺癌中，临床上按雌激素(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的状态分为四种主要亚型：luminal A、luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌。其中三阴性乳腺癌具有年轻化、侵袭性强、易早期复发及发生远处转移、五年生存率低等特点，是目前乳腺癌治疗的难点及瓶颈。三阴乳腺癌是乳腺癌中免疫原性最高的亚型，具有较高的PD
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L1表达，且肿瘤细胞表面的PD
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L1表达水平与抗PD
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L1药物的疗效存在一定的正相关性。因此，PD
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L1抗体阻断在三阴乳腺癌治疗中被寄予厚望。然而，抗PD
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L1单药治疗在乳腺癌中的反应率仅有5％至20％，成为其应用的主要瓶颈。因此，开发新的联合治疗方案具有重要意义，是肿瘤免疫领域内迫在眉睫的挑战。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，本专利技术第一方面提供了ZNF652基因作为标志物在制备癌症发生风险和/或预后评估试剂盒中的应用。
[0005]在某些实施方式中，所述ZNF652基因作为标志物包括ZNF652基因的转录和/或ZNF652基因的杂合性缺失(LOH)。
[0006]本专利技术第二方面提供了ZNF652基因转录和/或杂合性缺失的检测试剂在制备癌症发生风险或预后评估试剂盒中的应用。
[0007]在某些实施方式中，所述癌症为乳腺癌。优选地，所述乳腺癌为luminal A、luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌；进一步优选地，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。
[0008]在某些实施方式中，通过实时荧光定量PCR和高通量测序中的一种或几种方法的组合对所述基因的转录水平进行检测；优选地，所述ZNF652基因的检测试剂包括用于ZNF652实时荧光定量PCR检测的引物和/或探针；更优选地，所述ZNF652实时荧光定量PCR检测的引物和/或探针序列如SEQ ID NO：4
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5所示。
[0009]在某些实施方式中，所述试剂通过BCA蛋白定量、免疫组化法、蛋白免疫印迹和
ELISA中的一种或几种方法的组合对所述蛋白的水平进行检测；优选地，所述ZNF652蛋白的检测试剂包括ZNF652特异性抗体。
[0010]本专利技术第三方面提供了一种乳腺癌发生风险和/或预后评估试剂盒，所述试剂盒包括：检测ZNF652基因转录水平的试剂、检测ZNF652蛋白水平的试剂和/或检测ZNF652杂合性缺失(LOH)的试剂；任选地，所述试剂盒包括记载了根据检测结果进行风险和/或预后评估的使用说明书。
[0011]本专利技术第四方面提供了一种用于乳腺癌发生风险和/或预后评估的系统，包括：1)试剂，用于检测ZNF652的转录水平、ZNF652蛋白水平的检测和/或ZNF652杂合性缺失(LOH)；2)装置，包括数据输入模块、数据比较模块和结论输出模块。
[0012]本专利技术第五方面提供了ZNF652基因表达检测试剂在制备抗PD
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L1免疫治疗指导、抗PD
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L1抗体联合用药指导试剂盒中的用途。
[0013]本专利技术第六方面提供了HDAC抑制剂联合抗PD
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L1抗体在制备乳腺癌治疗药物中的用途。
[0014]在某些实施方式中，所述HDAC抑制剂为罗米地辛。
[0015]在某些实施方式中，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。
[0016]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0017]1)本专利技术首次发现ZNF652基因杂合性缺失程度、mRNA水平与乳腺癌(特别是三阴性乳腺癌)的发生、发展和预后相关。ZNF652基因杂合性缺失程度高、ZNF652 mRNA水平低与发生高风险、发展快、恶性度高、预后差相关。ZNF652可作为乳腺癌发生风险和预后评估标志物。
[0018]2)本专利技术发现，ZNF652敲低后，PD
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L1的表达水平升高。ZNF652表达水平在临床上指导三阴乳腺癌病人抗PD
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L1免疫治疗以及开展联合用药和预后评估中具有一定的指导作用。
[0019]3)本专利技术发现选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂罗米地辛(Romidepsin)与抗PD
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L1抗体联合用药可以降低三阴乳腺癌的生长，提高生存率，为临床三阴乳腺癌的治疗提供重要的理论依据。
附图说明
[0020]通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本专利技术的其它特征、目的和优点将会变得更显著：
[0021]图1基于TCGA的数据分析ZNF652基因在各类肿瘤样本中发生LOH(杂合性缺失)的情况。
[0022]图2基于TCGA的数据分析ZNF652基因在luminal A、luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌中发生LOH(杂合性缺失)的情况。
[0023]图3基于TCGA的数据分析ZNF652在乳腺癌和正常人中的表达差异。
[0024]图4基于TCGA的数据分析ZNF652在不同类型乳腺肿瘤中的表达差异
[0025]图5 ZNF652在mRNA水平上抑制PD
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L1的表达。
[0026]图6 ZNF652在蛋白水平上抑制PD
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L1的表达。
[0027]图7 ZNF652的低表达可促进MDA
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MB
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231细胞的增殖能力的示意图。
[0028]图8 ZNF652的低表达可促进MDA
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MB
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231细胞的侵袭能力的示意图。
[0029]图9 ZNF652的低表达可抑制T细胞的杀伤能力的示意图。
[0030]图10罗米地辛与抗PD
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L1抗体联合用药能够更为有效地抑制三阴乳腺癌模型小鼠的肿瘤生长，提高生存率。
具体实施方式
[0031]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.ZNF652基因作为标志物在制备癌症发生风险和/或预后评估试剂盒中的应用。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述ZNF652基因作为标志物包括ZNF652基因的转录和/或ZNF652基因的杂合性缺失(LOH)。3.ZNF652基因转录和/或杂合性缺失的检测试剂在制备癌症发生风险或预后评估试剂盒中的应用。4.根据权利要求1
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3任一项所述的应用，其特征在于，所述癌症为乳腺癌；优选为luminal A、luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌；进一步优选为三阴性乳腺癌。5.根据权利要求1
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4任一项所述的应用，其特征在于，通过实时荧光定量PCR和高通量测序中的一种或几种方法的组合对所述基因的转录水平进行检测；优选地，所述ZNF652基因转录的检测试剂包括用于ZNF652实时荧光定量PCR检测的引物和/或探针；更优选地，所述ZNF652实时荧光定量PCR检测的引物和/或探针序列如SEQ ID NO：4
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5所示。6.根据权利要求1
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4任一项所述的应用，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁静，尚永丰，刘运成，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：