人IL-1R1基因、蛋白、同源二聚体蛋白质与用途制造技术

本发明专利技术公开了一种人IL

【技术实现步骤摘要】
人IL
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1R1基因、蛋白、同源二聚体蛋白质与用途


[0001]本专利技术属于生物医药领域以及基因工程和蛋白质工程领域；更具体地，本专利技术涉及带罕见突变的人IL
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1R1基因、IL
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1R1蛋白、IL
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1R1蛋白的同源二聚体蛋白质，以及用途；所述用途包括诊断试剂盒和药物的制备。所述的同源二聚体蛋白质可选择性结合炎症因子IL
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1β，同时不结合炎症抑制因子IL
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Ra，显著提高抑制IL
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1信号通路效率。

技术介绍

[0002]白介素
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1家族及其受体白细胞介素
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1 (IL
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1)几乎影响所有细胞和器官，是自身炎症、自身免疫、感染和退行性疾病的主要致病介质。
[0003]IL
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1家族成员有11个，包括7种具有激动剂活性的配体（IL
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1α和β、IL
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18、IL
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>33、IL
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人IL
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1R1基因，其特征在于，在野生型的基础上存在单核苷酸位点的突变，即编码 K131位点核苷酸从AAA突变为GAA，使翻译表达的IL
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1R1蛋白发生K131E突变，基因序列如SEQ ID NO.1所示；或者编码 K131位点核苷酸从AAA突变为GAC，使翻译表达的IL
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1R1蛋白发生K131D突变，基因序列如SEQ ID NO.2所示。2.根据权利要求1所述的人IL
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1R1基因，其特征在于，所述的K131E突变通过在自身炎症性疾病患者的全外显子测序结果中筛选得到，在自身炎症疾病患者中发现人类基因组二号染色体chr2:102165209位点的核苷酸突变，c.391A>G，造成翻译的人IL
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1R1蛋白的K131E突变。3.一种人IL
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1R1蛋白，其特征在于，根据权利要求1所述的人IL
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1R1基因编码，存在K131E突变，即Lys131位点突变为Glu，其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；或者基于K131E突变的人工突变为K131D，即Lys131位点突变为Asp，其氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。4.根据权利要求3所述的人IL
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1R1蛋白，其特征在于，利用蛋白三维结构模拟技术得到，野生型K131位点处于IL
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1R1蛋白与其拮抗剂IL
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1Ra的相互作用界面；K131位点突变为E或D之后，K131位点的表面电荷从正电荷变为负电荷，并且突变后该位点与拮抗剂IL
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1Ra发生相互作用的临近位点的电荷从野生型的相互吸引变为相互排斥。5.根据权利要求3所述的人IL
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1R1蛋白，其特征在于，在体外免疫共沉淀实验中，K131E突变导致人IL
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1R1蛋白与IL
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1Ra的相互作用减弱，但不影响IL
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1R1蛋白与IL
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1β的结合。6.一种根据权利要求1所述的人IL
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1R1基因在药物制备中的用途，用于制备靶向基因修饰治疗药物，包括RNA递送药物，CAR
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T细胞基因改造治疗药物，CRISPR
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CAS9基因修饰药物；所述药物用于治疗临床诊断为IL
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1R1基因发生K131E突变或者K131D突变导致的相关自身炎症性疾病的治疗。7.一种根据权利要求3所述的人IL
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1R1蛋白在药物制备中的用途，其特征在于，用于制备蛋白药物，体外合成多肽抑制剂；所述药物用于治疗或预防由IL
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1β过度表达激活有关的疾病，特异性地阻断炎症激活剂IL
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1β的功能，同时保留炎症拮抗剂IL
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1Ra的功能，所述药物的适应症包括但不限于：关节炎，痛风，类风湿性关节炎，冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）,硬皮病，糖尿病，家族性地中海热 (FMF...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞晓敏，周青，王宇沙，
申请(专利权)人：杭州吉倍思生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：