制备4-溴代茴香硫醚的方法技术

本发明专利技术提供一种可用于药物化学品、农业化学品或功能性材料制造的高纯度４－溴代茴香硫醚的制备方法，该方法简单而有利于工业应用。该方法的特征在于，包括向茴香硫醚与溴反应所得的含有４－溴代茴香硫醚的产物中加入醇溶剂使４－溴代茴香硫醚结晶的步骤。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备4-溴代茴香硫醚的方法。更确切地说，本专利技术涉及在例如药物化学品、农业化学品和功能性材料等不同领域有用的化合物4-溴代茴香硫醚的制备方法。
技术介绍
已知4-溴代茴香硫醚的制备方法有，例如，(1)包括使茴香硫醚与溴反应，然后用闪蒸塔提纯(J.Amer.Chem.Soc.，119，11381(1997))的方法，和(2)包括使对-二溴代苯与甲硫醇的铜盐反应(J.Amer.Chem.Soc.，90，4501(1968))的方法。然而，至于方法(1)，将目标产物4-溴代茴香硫醚与副产物2-溴代茴香硫醚分离开来很困难，因而目标产物的纯度就较低。至于方法(2)，其收率较低，而且产生了含铜的废水，带来了环境问题。专利技术简述本专利技术的目的是，提供一种可用于药物化学品、农业化学品或功能性材料制造的高纯度4-溴代茴香硫醚的制备方法，该方法简单而有利于工业应用。本专利技术的方法提供了一种制备4-溴代茴香硫醚的方法，其中包括向茴香硫醚与溴反应所得的含有4-溴代茴香硫醚的产物中加入醇溶剂使4-溴代茴香硫醚结晶的步骤。优选醇溶剂的加入量为4-溴代茴香硫醚重量的0.03到10倍。优选醇溶剂为一种低级醇或由一种低级醇和水组成的混合溶剂。所述低级醇优选甲醇。专利技术详述本专利技术人对上述问题进行了深入研究，结果发现，有一种商业上有利的方法可以制备高纯度的4-溴代茴香硫醚，即向茴香硫醚与溴反应所得的4-溴代茴香硫醚中加入醇溶剂使产物结晶出来。以此发现为基础，他们完成了本专利技术。在本专利技术的实施中，首先是制备4-溴代茴香硫醚。本专利技术对制备4-溴代茴香硫醚的方法没有特别的限制，但优选使用包括在路易斯酸催化剂存在的条件下使茴香硫醚与溴反应的方法。本专利技术对路易斯酸催化剂没有特别的限制，但所述路易斯酸催化剂可包括氯化亚铁、氯化铝、三氟化硼、氯化锌、铁、氯化镁和氯化钐。其中，从经济的角度来看，优选氯化亚铁、氯化铝和三氯化硼。路易斯酸催化剂的用量相对于茴香硫醚为0.001到5.0mol％，优选0.005到2.0mol％。当路易斯酸催化剂的用量低于0.001mol％时，基本上不会产生任何催化作用。相反，当路易斯酸催化剂的用量超过5.0mol％时，其作用与其加入量不成比例，这是不经济的。相应于每mol茴香硫醚，溴的用量为0.5到2mol，优选0.5到1.5mol，更优选0.5到1.4mol。当相应于每mol茴香硫醚，溴的用量低于0.5mol时，反应可能不完全，从而导致收率降低。相反，当相应于每mol茴香硫醚，溴的用量高于2mol时，过剩的部分不会产生额外的效果，这是不经济的。反应在-50℃到200℃下进行，优选-10℃到100℃。反应温度低于-50℃时，反应速率很慢，需要很长时间来完成反应。反应温度高于200℃时，会发生副反应，收率和纯度将会降低。尽管根据反应温度的不同可以改变反应时间，但反应时间一般为0.5到20小时。上述反应可在不用任何溶剂或使用溶剂的条件下进行。本专利技术对所使用的溶剂没有特别的限制，但是所用溶剂可包括，烃类化合物如己烷、环己烷和庚烷，卤代烃如二氯乙烷、二氯甲烷和氯仿，以及芳香烃如苯、甲苯、二甲苯、氯代苯、二氯代苯和三氯代苯。上述溶剂的用量没有特别的限制，但通常为茴香硫醚重量的0.1到10倍。当溶剂的用量超过茴香硫醚重量的10倍时，体积效率将发生不利的降低。本专利技术的特点在于，将醇溶剂加入到由上述方法得到的含有4-溴代茴香硫醚的反应混合物中，以便选择性地使4-溴代茴香硫醚结晶出来，从而使之与副产物2-溴代茴香硫醚分离，获得高纯度的4-溴代茴香硫醚。关于加入醇溶剂的方法，醇溶剂可被直接加入到含有4-溴代茴香硫醚的反应混合物中，于是得到4-溴代茴香硫醚的晶体产物，但是，为了得到更好的结果，醇溶剂被加入到例如，通过用水洗涤除去反应混合物中的催化剂路易斯酸而得到的4-溴代茴香硫醚粗产物中。在使用溶剂反应的情况下，如上所述，在用水洗涤或类似方法处理之后，可将醇溶剂加入到含有4-溴代茴香硫醚的反应混合物中，然后使4-溴代茴香硫醚结晶出来。然而，为了得到更好的结果，可将醇溶剂加入到用水洗涤或用类似方法处理，然后蒸馏除去溶剂而得到的4-溴代茴香硫醚粗产物中。上述醇溶剂的加入量为4-溴代茴香硫醚重量的0.03到10倍，优选0.1到5倍。当醇溶剂的加入量小于4-溴代茴香硫醚重量的0.03倍时，产物4-溴代茴香硫醚的纯度就可能较低。相反，当醇溶剂的加入量超过4-溴代茴香硫醚重量的10倍时，所加入的过剩部分不会产生任何额外的作用，这是不经济的。在本专利技术的实施中对所用的醇溶剂没有特别的限制，但所用的醇溶剂可以是，例如一种低级醇或由一种低级醇和水组成的混合溶剂。所述低级醇的具体例子有甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇等。其中，优选采用甲醇。所述低级醇-水的混合溶剂中对水的比例没有特别的限制，但是水的比例通常为不高于70％重量，优选不高于50％重量。当水的比例超过70％重量时，4-溴代茴香硫醚的纯度就有可能降低。在本专利技术的实施中，上述的醇溶剂被加入到粗4-溴代茴香硫醚中，然后将所得的混合物缓慢冷却，以便得到4-溴代茴香硫醚的结晶。通常，该混合物被冷却到-20℃到30℃，优选-10℃到20℃。当冷却温度低于-20℃时，不能产生相应的进一步的效果，这是不经济的。相反，温度超过30℃时，4-溴代茴香硫醚几乎不能结晶出来，而回收率也可能降低。用传统方法，例如过滤、干燥，分离由上述方法得到的4-溴代茴香硫醚，从而得到纯度足够高的4-溴代茴香硫醚。进而，通过用冷的低级醇洗涤所得到的4-溴代茴香硫醚，并将其干燥，可以得到更高纯度的4-溴代茴香硫醚。本专利技术的最佳实施方式下列实施例详细描述了本专利技术。但是，这些实施例决不是对本专利技术的保护范围的限定。实施例1在一个装有搅拌器、温度计、滴液漏斗和李比希(Liebig)冷凝器的1升的四口烧瓶中，加入124.2g(1.00mol)茴香硫醚和0.32g(0.002mol)氯化亚铁，于50℃和搅拌条件下用4个小时向烧瓶中滴加160g(1.0mol)溴。随后，将混合物继续反应1小时。反应完成后，加入50g水，分离有机层，得到202.9g粗4-溴代茴香硫醚。经气相色谱测定，由前述方法得到的粗4-溴代茴香硫醚的纯度为90.3％。在所得的粗4-溴代茴香硫醚中加入甲醇(200.0g)，搅拌条件下将所得混合物从50℃缓慢冷却到-5℃，从而使4-溴代茴香硫醚沉淀出来。过滤收集结晶的沉淀物，经干燥得到158.4g(0.78mol，熔点37.4-37.5℃)4-溴代茴香硫醚。以茴香硫醚为基础的收率为78.0％。经气相色谱测定，所得的4-溴代茴香硫醚的纯度不低于99.95％。实施例2在一个装有搅拌器、温度计、滴液漏斗和李比希冷凝器的1升的四口烧瓶中，装有124.2g(1.00mol)茴香硫醚、0.13g(0.001mol)氯化铝和200g二氯甲烷，于50℃和搅拌条件下用4个小时向烧瓶中滴加160g(1.0mol)溴。随后，将混合物继续反应2小时。反应完成后，加入50g水，进行相分离，得到含有4-溴代茴香硫醚的有机层。蒸馏除去所得有机层中的二氯甲烷，从而得到203.1g粗4-溴代茴香硫醚。经气相色谱测定，由该方法得到的粗4-溴代茴香硫醚的纯度为90.1％。在所得的本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备４－溴代茴香硫醚的方法，该方法包括向茴香硫醚与溴反应所得的含有４－溴代茴香硫醚的产物中加入醇溶剂使４－溴代茴香硫醚结晶的步骤。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：胁村谦一，狩野仁志，加贺野宏和，
申请(专利权)人：住友精化株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]