一种靶向p53突变体化合物的制作方法技术

本发明专利技术涉及靶向抑癌药物技术领域，具体为一种靶向p53突变体化合物的制作方法；本发明专利技术将邻氨基酸和乙酐加热回流，所得产物与N

【技术实现步骤摘要】
一种靶向p53突变体化合物的制作方法


[0001]本专利技术涉及靶向抑癌药物
，具体为一种靶向p53突变体化合物的制作方法。

技术介绍

[0002]在医学上，癌是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中最常见的一类。相对应的，起源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。有少数恶性肿瘤不按上述原则命名，如肾母细胞瘤、恶性畸胎瘤等。一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。癌症具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征，其发生是一个多因子、多步骤的复杂过程，分为致癌、促癌、演进三个过程，与吸烟、感染、职业暴露、环境污染、不合理膳食、遗传因素密切相关。
[0003]p53基因，人体抑癌基因。该基因编码一种分子量为43.7KDa的蛋白质，但因蛋白条带出现在Marker所示53KDa处，命名为P53。因为蛋白中含有大量的脯氨酸，电泳速度被拖慢。p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。p53是一个重要的抑癌基因，其野生型使癌细胞凋亡，从而防止癌变；还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能。肿瘤生长到一定程度后，可以通过自分泌途径形成促血管生成因子，刺激营养血管在瘤体实质内增生。P53蛋白能刺激抑制血管生成基因Smad4等表达，抑制肿瘤血管形成。在肿瘤进展阶段，P53基因突变导致新生血管生成，有利于肿瘤的快速生长，常是肿瘤进入晚期的表现，p53的突变型会提高癌变。因此，如何有效抑制p53的突变已经成为我国抑癌药物业亟待解决的重要问题。
[0004]因此，本专利技术提供一种靶向p53突变体化合物的制作方法，用于解决上述所提出的相关技术问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种靶向p53突变体化合物的制作方法，本专利技术所提供的靶向p53突变体化合物，能够降低突变p53，使得p53蛋白表达增加，具有对恢复和降解突变p53功能的个性化治疗药物的应用潜力。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]一种靶向p53突变体化合物的制作方法，包括以下步骤：
[0008]Ⅰ、将邻氨基酸和乙酐加热回流，所得产物与N
‑
二甲氨基乙胺于30～40℃的条件下，反应20～30min，再将所得产物与芳香醛缩合，得到聚合物；
[0009]Ⅱ、取催化剂、溶剂和聚合物，将聚合物置于溶剂中，并加热溶解，得到溶解物；
[0010]Ⅲ、向溶解物内加入催化剂加热回流后，再加入金属离子溶液，得到化合产物。
[0011]更进一步的，所述步骤Ⅰ中的加热回流的温度为15～20℃，加热回流时间为2～6h。
[0012]更进一步的，所述步骤Ⅱ中的催化剂选用N,N
‑
二乙基乙胺、N
‑
甲基吗啡啉、N,N
‑
二异丙基乙胺、双(三甲基硅烷基)氨基钾、六甲基二硅胺基钠、双三甲硅基氨基锂中的任意一种或多种。
[0013]更进一步的，所述步骤Ⅱ中的溶剂选用二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、甲醇、乙醇、丙醇中任意一种或多种。
[0014]更进一步的，所述步骤Ⅱ中的催化剂、溶剂和聚合物的添加质量比为(1.1～1.2)：(2.5～3.2)：(0.5～0.6)。
[0015]更进一步的，所述步骤Ⅱ中的加热溶解温度为30～40℃，加热溶解时间为20～25min。
[0016]更进一步的，所述步骤Ⅲ中的加热回流温度为12～36℃，加热回流时间为4～7h。
[0017]更进一步的，所述步骤Ⅲ中的金属离子溶液选用Fe
2+
、Li
+
、Se
2+
中的任意一种。
[0018]更进一步的，所述Fe
2+
的浓度为0.5～0.6mg/ml，Li
+
的浓度为0.1～0.3mg/ml，Se
2+
的浓度为0.2～0.4mg/ml。
[0019]更进一步的，所述步骤Ⅲ中的金属离子溶液的添加量为溶解物的0.8～1.2％。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0021]本专利技术将邻氨基酸和乙酐加热回流，所得产物与N
‑
二甲氨基乙胺反应后，再将所得产物与芳香醛缩合，得到聚合物，将聚合物置于溶剂中，并加热溶解，得到溶解物，再向溶解物内加入催化剂加热回流后，再加入金属离子溶液，得到化合产物；本专利技术所提供的靶向p53突变体化合物，能够降低突变p53，使得p53蛋白表达增加，具有对恢复和降解突变p53功能的个性化治疗药物的应用潜力。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0023]图1为本专利技术靶向p53突变体化合物对宫颈癌的影响；
具体实施方式
[0024]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0025]实施例1
[0026]本实施例所提供的一种靶向p53突变体化合物的制作方法，包括以下步骤：
[0027]Ⅰ、将邻氨基酸和乙酐加热回流，所得产物与N
‑
二甲氨基乙胺于30℃的条件下，反应20min，再将所得产物与芳香醛缩合，得到聚合物。
[0028]其中，加热回流的温度为15℃，加热回流时间为2h。
[0029]Ⅱ、取催化剂、溶剂和聚合物，将聚合物置于溶剂中，并加热溶解，得到溶解物。
[0030]其中，催化剂选用N,N
‑
二乙基乙胺。
[0031]溶剂选用二氯甲烷。
[0032]进一步的，催化剂、溶剂和聚合物的添加质量比为1.1：2.5：0.5。
[0033]加热溶解温度为30℃，加热溶解时间为20min。
[0034]Ⅲ、向溶解物内加入催化剂加热回流后，再加入金属离子溶液，得到化合产物。
[0035]其中，加热回流温度为12℃，加热回流时间为4h。
[0036]金属离子溶液选用Fe
2+
。
[0037]进一步的，Fe
2+
的浓度为0.5～0.6mg/ml。
[0038]此外，金属离子溶液的添加量为溶解物的0.8％。
[0039]实施例2
[0040]本实施例所提供的一种靶向p53突变体化合物的制作方法，包括以下步骤：
[0041]Ⅰ、将邻氨基酸和乙酐加热回流，所得产物与N
‑
二甲氨基乙胺于35℃的条件下，反应25min，再将所得产物与芳香醛缩本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向p53突变体化合物的制作方法，其特征在于，包括以下步骤：Ⅰ、将邻氨基酸和乙酐加热回流，所得产物与N
‑
二甲氨基乙胺于30～40℃的条件下，反应20～30min，再将所得产物与芳香醛缩合，得到聚合物；Ⅱ、取催化剂、溶剂和聚合物，将聚合物置于溶剂中，并加热溶解，得到溶解物；Ⅲ、向溶解物内加入催化剂加热回流后，再加入金属离子溶液，得到化合产物。2.根据权利要求1中所述的一种靶向p53突变体化合物的制作方法，其特征在于，所述步骤Ⅰ中的加热回流的温度为15～20℃，加热回流时间为2～6h。3.根据权利要求1中所述的一种靶向p53突变体化合物的制作方法，其特征在于：所述步骤Ⅱ中的催化剂选用N,N
‑
二乙基乙胺、N
‑
甲基吗啡啉、N,N
‑
二异丙基乙胺、双(三甲基硅烷基)氨基钾、六甲基二硅胺基钠、双三甲硅基氨基锂中的任意一种或多种。4.根据权利要求1中所述的一种靶向p53突变体化合物的制作方法，其特征在于：所述步骤Ⅱ中的溶剂选用二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、甲醇、乙醇、丙醇中任意一种或多种。5.根据权利要求1中所述的一种靶向p53突变体化合物的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王若亚，俞飞，毛译，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：