靶向人和小鼠INSL5的化合物和方法技术

本发明专利技术提供靶向胰岛素样肽

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向人和小鼠INSL5的化合物和方法
[0001]本专利技术涉及医疗领域。更具体地，本专利技术涉及包括针对人或小鼠胰岛素样肽
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5(INSL5)的抗体或其片段的化合物、诊断学和方法。本专利技术的化合物和方法预期可用于以下领域：肿瘤学、生殖疾病和代谢性疾病，例如，糖尿病和肥胖症，包括涉及其的诊断学。
[0002]胃肠激素INSL5属于松弛素/胰岛素样家族肽。像其他INSL家族成员，INSL5由两个二硫键连接的B链和A链组成。INSL5表达在各种组织中；然而，它主要随远端肠中、尤其结肠和直肠中来自特化肠内分泌细胞(EEC)(称作L细胞)的其他激素一起共分泌。这些细胞调节代谢过程及生理过程如肠活动能力、激素分泌、葡萄糖稳态和食欲。INSL5是受体RXFR4/GPCR142/GPR100的配体并且其受体
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配体相互作用导致抑制胞内cAMP水平。尽管将INSL5视为一种促进食欲的(刺激食欲的)激素并且卡路里限制使其分泌升高，INSL5
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RXFP4激活信号传导途径的生物学结果仍很大程度上未阐明。
[0003]为了研究INSL5，需要可靠和灵敏的INSL5测定法。已经在代谢功能障碍、多囊卵巢综合征(PCOS)、结直肠癌(CRC)和不育患者及这些疾病的临床前模型中研究INSL5。然而，仍需要提供结合人和小鼠INSL5的抗体来进一步研究这些影响。具体地，仍需要对人和小鼠INSL5均具有高亲和力的INSL5抗体。目前可用的测定法具有灵敏度问题、重现性问题、性能问题和/或定量问题。因此，需要测试人类样品或小鼠样品的额外方法。
[0004]在本公开的一个具体实施方案中，提供结合INSL5的抗体，所述抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中VH包含重链互补决定区(HCDR)HCDR1、HCDR2和HCDR3，并且VL包含轻链互补决定区(LCDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中HCDR1包含TASGFSLSSYDMG(SEQ ID NO:10)，HCDR2包含TISAGGYTY(SEQ ID NO:11)，HCDR3包含ARERWNYDRSGGAGAGYFDL(SEQ ID NO:12)，LCDR1包含QASQSITSSYLS(SEQ ID NO:14)，LCDR2包含YPAANLAS(SEQ ID NO:15)并且LCDR3包含LYGYFSSSIDFA(SEQ ID NO:16)。
[0005]根据一些实施方案，本公开的抗体包含含有SEQ ID NO:9的VH和含有SEQ ID NO:13的VL。根据一些实施方案，本公开的抗体包含含有SEQ ID NO:5的重链(HC)和含有SEQ ID NO:7的轻链(LC)。根据一些实施方案，本公开的抗体包含含有SEQ ID NO:5之氨基酸2
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446的重链(HC)和含有SEQ ID NO:7的轻链(LC)。根据一些实施方案，本公开的抗体包含由SEQ ID NO:5组成的HC和由SEQ ID NO:7组成的LC。
[0006]根据一些实施方案，本公开提供一种核酸，其包含编码SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:7或两者的序列。根据一些实施方案，一种或多种向载体包含一种或多种编码SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:7或两者的核酸。根据一些实施方案，本公开提供包含第一载体和第二载体的组合物，所述第一载体包含编码SEQ ID NO:5的核酸序列，所述第二载体包含编码SEQ ID NO:7的核酸序列。根据其他实施方案，本公开提供一种包含载体的组合物，所述载体包含编码SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:7的核酸。在另一个实施方案中，本公开提供包含一种或多种载体的细胞，所述载体包含一种或多种编码SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:7或两者的核酸。根据一些实施方案，本公开提供包含第一载体和第二载体的细胞，所述第一载体包含编码SEQ ID NO:5的核酸序列，所述第二载体包含编码SEQ ID NO:7的核酸序列。根据其他实施方案，本公开提供包含载体的细胞，所述载体包含编码SEQ ID NO:5的核酸和编码SEQ ID NO:7的
第二核酸序列。在其他实施方案中，细胞是哺乳动物细胞。
[0007]在本公开的一个具体实施方案中，提供结合INSL5的抗体，所述抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中VH包含重链互补决定区(HCDR)HCDR1、HCDR2和HCDR3，并且VL包含轻链互补决定区(LCDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中HCDR1包含TVSGIDLTTYAMG(SEQ ID NO:22)、HCDR2包含IIGGGGRTY(SEQ ID NO:23)、HCDR3包含VRGGDFFDL(SEQ ID NO:24)、LCDR1包含QASEDISKYLS(SEQ ID NO:26)、LCDR2包含YYVSNLEF(SEQ ID NO:27)并且LCDR3包含HQGYTGVNVENV(SEQ ID NO:28)。
[0008]根据一些实施方案，本公开的抗体包含含有SEQ ID NO:21的VH和含有SEQ ID NO:25的VL。在又一个实施方案中，本公开的抗体包含含有SEQ ID NO:17的重链(HC)和含有SEQ ID NO:19的轻链(LC)。根据一些实施方案，本公开的抗体包含含有SEQ ID NO:17之氨基酸2
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435的重链(HC)和含有SEQ ID NO:19的轻链(LC)。根据一些实施方案，本公开的抗体包含由SEQ ID NO:17组成的HC和由SEQ ID NO:19组成的LC。
[0009]根据一些实施方案，本公开提供一种核酸，其包含编码SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:19或两者的序列。根据一些实施方案，一种或多种载体包含一种或多种编码SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:19或两者的核酸。根据一些实施方案，本公开提供包含第一载体和第二载体的组合物，所述第一载体包含编码SEQ ID NO:17的核酸序列，所述第二载体包含编码SEQ ID NO:19的核酸序列。根据一些实施方案，本公开提供一种包含载体的组合物，所述载体包含编码SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的核酸。在另一个实施方案中，本公开提供包含一种或多种载体的细胞，所述载体包含一种或多种编码SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:19或两者的核酸。根据一些实施方案，本公开提供包含第一载体和第二载体的细胞，所述第一载体包含编码SEQ ID NO:17的核酸序列，所述第二载体包含编码SEQ ID NO:19的核酸序列。根据其他实施方案，本公开提供包含载体的细胞，所述载体包含编码SEQ ID NO:17的核酸和编码SEQ ID NO:19的第二核酸序列。在其他实施方案中，所述细胞是哺乳动物细胞。
[0010]根据一些实施方案，本公开的抗体与人INSL5结合。根据一些实施方案，本公开的抗体与人INSL5的A链(SEQ ID NO:1)和B链本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.结合INSL5的抗体，所述抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中VH包含重链互补决定区(HCDR)HCDR1、HCDR2和HCDR3，并且VL包含轻链互补决定区(LCDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中HCDR1包含TASGFSLSSYDMG(SEQ ID NO:10)，HCDR2包含TISAGGYTY(SEQ ID NO:11)，HCDR3包含ARERWNYDRSGGAGAGYFDL(SEQ ID NO:12)，LCDR1包含QASQSITSSYLS(SEQ ID NO:14)，LCDR2包含YPAANLAS(SEQ ID NO:15)，和LCDR3包含LYGYFSSSIDFA(SEQ ID NO:16)。2.根据权利要求1所述的抗体，其中VH包含SEQ ID NO:9并且VL包含SEQ IDNO:13。3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中抗体包含含有SEQ ID NO:5的重链(HC)和含有SEQ ID NO:7的轻链(LC)。4.根据权利要求1或2所述的抗体，其中抗体包含含有SEQ ID NO:5之氨基酸2
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446的重链(HC)和含有SEQ ID NO:7的轻链(LC)。5.根据权利要求1或2所述的抗体，其中抗体包含由SEQ ID NO:5组成的HC和由SEQID NO:7组成的LC。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的抗体，其与人INSL5结合。7.根据权利要求1
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5中任一项所述的抗体，其中抗体与人INSL5的A链(SEQ ID NO:1)和B链(SEQ ID NO:2)结合。8.根据权利要求1
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5中任一项所述的抗体，其与小鼠INSL5结合。9.根据权利要求1
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5中任一项所述的抗体，其中抗体与小鼠INSL5的A链(SEQ IDNO:3)和B链(SEQ ID NO:4)结合。10.核酸，其包含编码SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:7的序列。11.载体，其包含根据权利要求10所述的核酸。12.组合物，其包含第一载体和第二载体，所述第一载体包含编码SEQ ID NO:5的核酸序列，所述第二载体包含编码SEQ ID NO:7的核酸序列。13.细胞，其包含：(a)第一载体和第二载体，所述第一载体包含编码SEQ ID NO:5的核酸序列，所述第二载体包含编码SEQ ID NO:7的核酸序列；或(b)一种载体，其包含编码SEQ ID NO:5的第一核酸序列和编码SEQ ID NO:7的第二核酸序列。14.根据权利要求13所述的细胞，其中细胞是哺乳动物细胞。15.产生抗体的方法，包括在表达该抗体的条件下培养根据权利要求13
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14中任一项所述的细胞，以及从培养基回收表达的抗体。16.抗体，其通过在表达该抗体的条件下培养根据权利要求13
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14中任一项所述的细胞，以及从培养基回收表达的抗体来产生。17.结合INSL5的抗体，所述抗体包含VH和VL，其中VH包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，并且VL包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中HCDR1包含TVSGIDLTTYAMG(SEQ ID NO:22)，
HCDR2包含IIGGGGRTY(SEQ ID NO:23)，HCDR3包含VRGGDFFDL(SEQ ID NO:24)，LCDR1包含QASEDISKY...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：