戈米辛E在制备心血管疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，公开了戈米辛E在制备心血管疾病药物中的应用。具体涉及式I所示的木脂素类化合物戈米辛E及其药学上可接受的盐、含有其的药物组合物在制备治疗和/或预防心血管疾病药物中用途。预防心血管疾病药物中用途。预防心血管疾病药物中用途。

【技术实现步骤摘要】
戈米辛E在制备心血管疾病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，本专利技术涉及式(Ⅰ)所示的戈米辛E的新医药用途，其具体为戈米辛E在制备治疗和/或预防心血管疾病药物中的用途。
[0002]
技术介绍

[0003]心血管疾病是我国导致居民死亡的第一病因，根据《中国心血管健康与疾病报告2019》统计，在我国心血管疾病患者人数为3.3亿，占总人口的约23％，且发病年龄逐渐年轻化。
[0004]近40年来，心血管疾病治疗药物有了很大进展，包括硝酸脂类药物、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、利尿剂、肾素
‑
血管紧张素
‑
醛固酮系统药物、调脂药、血管扩张剂、窦房结通道阻滞剂、改善心肌代谢药及丹参片、速效救心丸、银杏叶制剂等中成药。但近年来，该领域治疗药物研发遇到瓶颈，除了在老药新用(如恩格列净)和少数的新作用靶点候选药物(Vericiguat和Omecamtiv Mecarbil)取得一定进展，整体研专利技术显落后于肿瘤药物和自身免疫性疾病药物，现有药物不能满足临床需要，迫切需要开发新的药物疗法。
[0005]戈米辛E是中药五味子中含有的联苯环辛烯结构的木脂素类成分，有研究显示其对孕烷X受体具有拮抗作用，从而具有调脂和保肝活性，同时在治疗阿尔兹海默病方面具有潜能，其他药理学活性研究较少。在本专利技术中我们提出戈米辛E在抗心血管疾病药物方面的应用前景。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题在于提供一类木脂素类化合物戈米辛E、含有其的药物组合物在制备治疗和/或预防心血管疾病药物中的应用。
[0007]为解决本专利技术的技术问题，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]本专利技术技术方案的第一方面提供了一类木脂素类化合物戈米辛E在制备治疗和/或预防心血管疾病药物中的应用，该类化合物结构如下：
[0009][0010]所述心肌缺血性疾病包括高血压、冠心病、心肌肥厚、心肌梗死、心律失常、心力衰竭、心肌缺血。
[0011]为验证本专利技术的技术方案，本专利技术提供了体外相关实验。
[0012]本专利技术的体外实验所用方法之一为CCK8细胞增殖与活性检测实验。CCK8细胞增殖与活性检测实验是一种基于WST
‑
8(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑
4硝基苯)
‑3‑
(4
‑
硝基苯)
‑5‑
(2,4
‑
二磺基苯)
‑
2H
‑
四唑单钠盐)的细胞活力检测方法，WST
‑
8在电子耦合试剂存在的情况下，可以被线粒体内的一些脱氢酶还原生成橙黄色水溶性的甲臜染料。对于同样的细胞，生成甲臜物的数量与活细胞的数量成正比，颜色的深浅和细胞数目呈线性关系。用该方法来检测H9C2大鼠胚胎心肌细胞的存活率，考察戈米辛E对受损心肌细胞的保护作用。
[0013]本专利技术的体外实验所用方法之二为细胞表面积测量实验。直接用倒置显微镜随机选取视野拍照，通过Image J软件测定H9C2细胞表面积，可以直观观察和定量心肌细胞肥大状况。用该方法考察戈米辛E对心肌细胞肥大损伤的改善作用。
[0014]本专利技术的实验为利用异丙肾上腺素(Isoproterenol，ISO)诱导的H9C2大鼠胚胎心肌细胞损伤和心肌细胞肥大模型。ISO是强的非选择性β受体兴奋剂，能通过刺激心脏β受体，诱导心肌损伤和心肌肥大，不同浓度的ISO可引起不同程度的心肌损伤，在动物模型能诱导一个心脏病理学谱，且被认为与人类心脏改变一致，是公认的建立心肌损伤和心肌肥厚模型的主要损伤剂。在心肌细胞，ISO通过增加细胞的能量代谢，增加氧自由基产生和钙离子超载，促进心肌细胞损伤和凋亡。同时通过增加心肌耗氧量，造成心脏负荷过重缺血缺氧，心肌微循环障碍，心肌细胞和细胞外基质结构与成分发生改变，导致心肌肥大、心脏功能降低。心肌肥大是心脏适应性反应的结果，但持续性的心肌肥大也会进一步加剧细胞的损伤，增加细胞凋亡，使功能细胞减少，心脏功能进一步下降。心肌肥大已成为各种疾病，如高血压、冠心病、糖尿病等的并发症，在心室重构中起着关键作用，在心血管事件中为一个独立危险因素，心肌肥大后左室重构几乎不可避免。改善心肌损伤和心肌肥大，对防治心血管疾病至关重要。
[0015]本专利技术利用上述实验方法评价了戈米辛E作为抗心血管疾病药物的活性。
[0016]本专利技术技术方案的第二方面提供一种药物组合物在制备治疗和/或预防心血管疾病药物中的应用，所述的药物组合物包括含有第一方面所述的木脂素类化合物戈米辛E和药学上可接受的载体或赋形剂。所述心肌缺血性疾病包括高血压、冠心病、心肌肥厚、心肌梗死、心律失常、心力衰竭、心肌缺血。
[0017]该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本化合物与一种或多种药
学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本专利技术化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1
‑
95重量％。
[0018]本化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。
[0019]给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。
[0020]本化合物可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
[0021]为了将本化合物制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。
[0022]还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。
[0023]为了将给药单元制成胶囊剂，可以将有效成分本化合物与稀释剂、助流剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式I所示的木脂素类化合物戈米辛E或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防心血管疾病的药物中的应用；2.一种药物组合物在制备治疗和/或预防心血管疾病的药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物包含式(I)所示的戈米辛E或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂；3.根据权利要求2的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙华，张金兰，王喆，生宁，陈子涵，陈智伟，林莫迪，刘艳鑫，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：