三环杂环制造技术

技术编号：37604211 阅读：10 留言：0更新日期：2023-05-18 11:55

本发明专利技术涉及三环杂环。这些杂环化合物可用作TEAD结合剂和/或YAP

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】三环杂环

[0001]本专利技术涉及三环杂环。这些杂环化合物可用作TEAD结合剂和/或YAP
‑
TEAD蛋白质
‑
蛋白质相互作用或结合的抑制剂，并用于预防和/或治疗包括过度增殖性病症和疾病，特别是癌症的多种医学病况。

技术介绍

[0002]近年来，Hippo通路已成为治疗过度增殖性病症和疾病，特别是癌症的感兴趣的靶标(S.A.Smith et al.,J.Med.Chem.2019,62,1291
‑
1305；K.C.Lin et al.,Annu.Rev.Cancer Biol.2018,2:59
‑
79；C.
‑
L.Kim et al.,Cells(2019),8,468；K.F.Harvey et al.,Nature Reviews Cancer,Vol.13,246
–
257(2013))。Hippo通路调节细胞生长、增殖和迁移。据推测，在哺乳动物中，Hippo通路充当肿瘤抑制剂，并且在人类癌症中经常观察到Hippo信号传导功能障碍。
[0003]此外，由于Hippo通路在多种生物过程中发挥作用——如在干细胞和祖细胞的自我更新和分化、伤口愈合和组织再生、与其他信号通路如Wnt的相互作用中——其功能障碍也可能在癌症以外的人类疾病中发挥作用(C.
‑
L.Kim et al.,Cells(2019),8,468；Y.Xiao et al.,Genes&Develop...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式I
‑
A的化合物，I
‑
A其中W1代表C
‑
R
W1
或N；W2代表C
‑
R
W2
或N；W3代表C
‑
R
W3
或N；W4代表C
‑
R
W4
或N；其中W1、W2、W3和W4中没有一个代表N，或者W1、W2、W3和W4中同时只有一个代表N：和R
W1
代表H、C1‑6‑
脂族、卤素；R
W2
代表H、C1‑6‑
脂族；卤素；R
W3
代表H、C1‑6‑
脂族、
‑
O
‑
C1‑6‑
脂族、卤素、
‑
CN、
‑
CH2‑
Ar
W
或
‑
CH2‑
CH2‑
Ar
W
R
W4
代表H、C1‑6‑
脂族、卤素；Z1为CH或N；Z2为CR
Z2
或N；Z3为CR
Z3
或N；其中Z1、Z2和Z3中的至少两个不是N；R1代表Ar1、Hetar1、Cyc1、Hetcyc1、L1‑
Ar1、L1‑
Hetar1、L2‑
Cyc1、L2‑
Hetcyc1、被1、2或3个可以相同或不同的卤素取代的C1‑8‑
脂族；R2代表
‑
C(＝O)
‑
OR
2a
、
‑
C(＝O)
‑
NR
2b
R
2c
、
‑
(CH2)
w
‑
C(＝O)
‑
NR
2b
R
2c
、
‑
(CH2)
x
‑
NR
2d
‑
C(＝O)
‑
R
2e
、
‑
SR
2f
、
‑
S(＝O)
‑
R
2f
、
‑
S(＝O)2‑
R
2g
、
‑
S(＝O)2‑
NR
2h
R
2i
、
‑
S(＝O)2‑
OH、
‑
S(＝O)(＝NR
2j
)
‑
OH、
‑
S(＝O)(＝NR
2j
)
‑
R
2g
、
‑
S(＝O)(＝NR
2k
)
‑
NR
2l
R
2m
、
‑
P(＝O)(OR
2o
)(OR
2p
)、
‑
(CH2)
y
‑
NR
2q
R
2r
、
‑
(CH2)
z
‑
NR
2d
‑
S(＝O)2‑
R
2g
、
‑
N＝S(＝O)
‑
R
2s
R
2t
、
‑
C(＝O)
‑
N＝S(＝O)
‑
R
2s
R
2t
、
‑
C(＝O)
‑
N＝S(＝N
‑
R
2u
)
‑
R
2s
R
2t
或Hetcyc
X
；Ar
W
代表苯基，其可以是未取代的或彼此独立地被R
W11
和/或R
W12
单取代或二取代；R
Z2
代表H；或与R2一起形成二价基团
‑
S(＝O)2‑
N(H)
‑
C(＝O)
‑
；R
Z3
代表H或卤素；R
2a
代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族、芳基、杂芳基、饱和或部分不饱和的杂环基或Cat；Cat代表一价阳离子；R
2b
、R
2c
、R
2q
、R
2r
彼此独立地代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族，包括C3‑7‑
脂环族；或R
2b
与R
2c
和/或R
2q
与R
2r
与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自N、O或S的杂原子，且其余是碳原子；其中所述杂环可任选地与Hetar
Z
稠合；或
R
2b
和R
2c
之一代表
‑
OH、
‑
O
‑
C1‑6‑
烷基、
‑
NH2、
‑
CN或
‑
S(＝O)2‑
R
2g
、Ar2、Hetar2、Cyc2、Hetcyc2，而另一个代表H或未取代或取代的C1‑8‑
脂族；R
2d
、R
2j
、R
2k
、R
2o
、R
2p
彼此独立地代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族、杂芳基；R
2e
代表H、卤素、未取代或取代的C1‑8‑
脂族、芳基、杂芳基；饱和或部分不饱和的杂环基；R
2f
、R
2g
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑8‑
脂族；R
2h
、R
2i
彼此独立地代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族、芳基、杂环基、杂芳基；或与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自N、O或S的杂原子，且其余是碳原子；R
2l
、R
2m
彼此独立地代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族；或与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自N、O或S的杂原子，且其余是碳原子；R
2s
、R
2t
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑8‑
脂族；或一起形成未取代或取代的二价C3‑6‑
亚烷基；R
2u
代表氢或未取代或取代的C1‑6‑
脂族；Ar1是具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环碳原子的单环、双环或三环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
B1
、R
B2
、R
B3
、R
B4
、R
B5
、R
B6
和/或R
B7
取代；Hetar1是具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的单环、双环或三环杂芳基，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子并且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
B1
、R
B2
、R
B3
、R
B4
、R
B5
、R
B6
和/或R
B7
取代；Cyc1是具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15个环碳原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或三环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
和/或R
B13
取代；并且其中该碳环可以任选地经由所述Ar
X
的2个相邻环原子与所述Ar
X
稠合，并且其中该稠合碳环可以未被取代或被可以相同或不同的R
C1
、R
C2
、R
C3
、R
C4
、R
C5
和/或R
C6
取代；Hetcyc1是具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15个环原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或三环杂环，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
和/或R
B13
取代；L1是选自
‑
S(＝O)2‑
、未取代或取代的直链或支链C1‑6‑
亚烷基或C1‑6‑
亚烯基的二价基团，未取代或取代的直链或支链C1‑6‑
亚烷基或C1‑6‑
亚烯基二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被
‑
O
‑
替代；L2是选自未取代或取代的直链或支链C1‑6‑
亚烷基或C2‑6‑
亚烯基的二价基团，二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被
‑
O
‑
替代；R
W11
、R
W12
彼此独立地代表卤素或未取代或取代的C1‑6‑
脂族；R
B1
、R
B2
、R
B3
、R
B4
、R
B5
、R
B6
、R
B7
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑6‑
脂族、C1‑6‑
脂肪氧基，
‑
S
‑
C1‑6‑
脂族；卤素、
‑
CN、
‑
S(＝O)
‑
R
b1
、S(＝O)2‑
R
b1
、
‑
NR
b2
R
b3
、Ar2、
‑
CH2‑
Ar2、Hetar2、Cyc2、Hetcyc2；
和/或两个相邻的R
B1
、R
B2
、R
B3
、R
B4
、R
B5
、R
B6
和/或R
B7
一起形成二价
‑
C2‑4‑
亚烷基，其中一个亚烷基碳单元可以被羰基单元(
‑
C(＝O)
‑
)替代，或二价
‑
O
‑
C1‑3‑
亚烷基或二价
‑
O
‑
C1‑3‑
亚烷基
‑
O
‑
基；R
b1
代表未取代或取代的C1‑8‑
脂族；R
b2
、R
b3
相互独立地代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族；或者与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子为选自N、O或S的杂原子且其余是碳原子；R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
、R
B13
彼此独立地代表卤素、未取代或取代的C1‑6‑
脂族、C1‑6‑
脂肪氧基、Ar
Y
；和/或连接到所述碳环或所述杂环的相同碳原子的R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
、R
B13
中的两个形成二价氧代(＝O)基团；和/或连接到所述杂环的相同硫原子的R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
、R
B13
中的两个或R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
、R
B13
中的四个形成二价氧代(＝O)基团，从而形成
‑
S(＝O)
‑
或
‑
S(＝O)2‑
部分；Ar2是具有5、6、7、8、9、10个环碳原子的单环或双环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
D1
、R
D2
、R
D3
、R
D4
和/或R
D5
取代；Hetar2是具有5、6、7、8、9、10个环原子的单环或双环杂芳基，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
D1
、R
D2
、R
D3
、R
D4
和/或R
D5
取代；Cyc2是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和或部分不饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
和/或R
D10
取代；其中该碳环可以任选地通过Ar
Z
或Hetar
Z
的2个相邻环原子与所述Ar
Z
或Hetar
Z
稠合，并且其中该稠合碳环可以进一步未被取代或被可以相同或不同的R
C1
、R
C2
、R
C3
、R
C4
、R
C5
和/或R
C6
取代；Hetcyc2是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和或部分不饱和的单环杂环，其中1或2个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
和/或R
D10
取代；其中该杂环可以任选地通过Ar
Z
或Hetar
Z
的2个相邻环原子与所述Ar
Z
或Hetar
Z
稠合，并且其中该稠合杂环可以进一步未被取代或被可以相同或不同的R
C1
、R
C2
、R
C3
、R
C4
、R
C5
和/或R
C6
取代；Ar
X
、Ar
Z
彼此独立地为未取代或取代的苯并环；Ar
Y
是未取代的或单或二取代的苯基；Hetar
Y1
是5或6元单环杂芳基，其中1、2、3、4个环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被卤素、可以任选被OH取代的C1‑4‑
烷基取代；Hetar
Z
是未取代或取代的5或6元杂芳环，选自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噻唑、噁二唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、吡喃；Cyc
Y1
是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被卤素、OH、C1‑4‑
烷基取代；Hetcyc
X
是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和、部分不饱和或芳族单环杂环，其中1、2、3、4个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子，其中所述杂环可以未被取代或被可以相同或不同的R
X1
、R
X2
、R
X3
、R
X4
、R
X5
、R
X6
、R
X7
和/或R
X8
取代，并且其中该杂环任选地是羧
酸生物等排体；Hetcyc
Y
是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和、部分不饱和或芳族单环杂环，其中1、2、3、4个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子；Hetcyc
Y1
是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和单环杂环，其中1或2个所述环原子为选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子；R
C1
、R
C2
、R
C3
、R
C4
、R
C5
、R
C6
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑6‑
脂族；R
D1
、R
D2
、R
D3
、R
D4
、R
D5
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑6‑
脂族；R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
、R
D10
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑6‑
脂族、未取代或取代的C1‑6‑
脂肪氧基、卤素、羟基；Hetar
Y1
、CH2‑
Hetar
Y1
、Cyc
Y1
、Hetcyc
Y1
、
‑
CH2‑
Hetcyc
Y1
；和/或连接到所述碳环或杂环的相同环原子的R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
、R
D10
中的两个可以形成二价C2‑6‑
亚烷基，其中所述亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可任选地彼此独立地被O、N
‑
H或N
‑
C1‑4‑
烷基替代，并且其中该亚烷基可任选地被OH、C1‑4‑
烷基或
‑
O
‑
C1‑4‑
烷基取代；和/或与所述碳环或杂环的不同环原子连接的R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
、R
D10
中的两个可以形成二价C1‑6‑
亚烷基，其中所述亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可以任选地彼此独立地被O、N
‑
H或N
‑
C1‑4‑
烷基替代；R
X1
、R
X2
、R
X3
、R
X4
、R
X5
、R
X6
、R
X7
、R
X8
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑6‑
脂族、C1‑6‑
脂族氧基、
‑
OH、
‑
NR
2d
‑
S(＝O)2‑
R
2g
、Hetcyc
Y
、O
‑
Hetcyc
Y
；和/或连接到所述杂环的相同碳原子的R
X1
、R
X2
、R
X3
、R
X4
、R
X5
、R
X6
、R
X7
、R
X8
中的两个形成二价氧代(＝O)基团；和/或连接到所述杂环的相同硫原子的R
X1
、R
X2
、R
X3
、R
X4
、R
X5
、R
X6
、R
X7
、R
X8
中的两个或R
X1
、R
X2
、R
X3
、R
X4
、R
X5
、R
X6
、R
X7
、R
X8
中的四个形成二价氧代(＝O)基团，从而形成
‑
S(＝O)
‑
或
‑
S(＝O)2‑
部分；卤素是F、Cl、Br、I；w为1或2；x为0、1或2；y为1或2；z为0、1或2；或其任何N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物。2.根据权利要求1所述的化合物，或其任何N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中Z1为CH；Z2为CR
Z2
；Z3为CH或N；R
Z2
为H；或与R2一起形成二价基团
‑
S(＝O)2‑
N(H)
‑
C(＝O)
‑
。3.式I化合物
I其中W1代表C
‑
R
W1
或N；W2代表C
‑
R
W2
或N；W3代表C
‑
R
W3
或N；W4代表C
‑
R
W4
或N；其中W1、W2、W3和W4中没有一个代表N，或者W1、W2、W3和W4中同时只有一个代表N：和R
W1
代表H、C1‑6‑
脂族、卤素；R
W2
代表H、C1‑6‑
脂族；卤素；R
W3
代表H、C1‑6‑
脂族、
‑
O
‑
C1‑6‑
脂族、卤素、
‑
CN、
‑
CH2‑
Ar
W
或
‑
CH2‑
CH2‑
Ar
W
R
W4
代表H、C1‑6‑
脂族、卤素；Z1是CH或N；Z2是CR
Z2
或N；其中Z1和Z2中的至少一个不是N；R1代表Ar1、Hetar1、Cyc1、Hetcyc1、L1‑
Ar1、L1‑
Hetar1、L2‑
Cyc1、L2‑
Hetcyc1、被1、2或3个可以相同或不同的卤素取代的C1‑8‑
脂族；R2代表
‑
C(＝O)
‑
OR
2a
、
‑
C(＝O)
‑
NR
2b
R
2c
、
‑
(CH2)
w
‑
C(＝O)
‑
NR
2b
R
2c
、
‑
(CH2)
x
‑
NR
2d
‑
C(＝O)
‑
R
2e
、
‑
S
‑
R
2f
、
‑
S(＝O)
‑
R
2f
、
‑
S(＝O)2‑
R
2g
、
‑
S(＝O)2‑
NR
2h
R
2i
、
‑
S(＝O)2‑
OH、
‑
S(＝O)(＝NR
2j
)
‑
OH、
‑
S(＝O)(＝NR
2j
)
‑
R
2g
、
‑
S(＝O)(＝NR
2k
)
‑
NR
2l
R
2m
、
‑
P(＝O)(OR
2o
)(OR
2p
)、
‑
(CH2)
y
‑
NR
2q
R
2r
、
‑
(CH2)
z
‑
NR
2d
‑
S(＝O)2‑
R
2g
、
‑
N＝S(＝O)
‑
R
2s
R
2t
、
‑
C(＝O)
‑
N＝S(＝O)
‑
R
2s
R
2t
、
‑
C(＝O)
‑
N＝S(＝N
‑
R
2u
)
‑
R
2s
R
2t
或Hetcyc
X
；Ar
W
代表苯基，其可以未取代或彼此独立地被R
W11
和/或R
W12
单或二取代；R
Z2
代表H；或与R2一起形成二价基团
‑
S(＝O)2‑
N(H)
‑
C(＝O)
‑
；R
2a
代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族、芳基、杂芳基、饱和或部分不饱和杂环基，或Cat；Cat代表一价阳离子；R
2b
、R
2c
、R
2q
、R
2r
彼此独立地代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族，包括C3‑7‑
脂环族；或者R
2b
与R
2c
和/或R
2q
与R
2r
与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子为选自N、O或S的杂原子且其余是碳原子；其中所述杂环可以任选地与Hetar
Z
稠合；或者R
2b
和R
2c
之一代表
‑
OH、
‑
O
‑
C1‑6‑
烷基、
‑
NH2、
‑
CN或
‑
S(＝O)2‑
R
2g
、Ar2、Hetar2、Cyc2、Hetcyc2，而另一个代表H或未取代或取代的C1‑8‑
脂族；R
2d
、R
2j
、R
2k
、R
2o
、R
2p
彼此独立地代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族、杂芳基；R
2e
代表H、卤素、未取代或取代的C1‑8‑
脂族、芳基、杂芳基；饱和或部分不饱和的杂环基；R
2f
、R
2g
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑8‑
脂族；R
2h
、R
2i
彼此独立地代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族、芳基、杂环基、杂芳基；或与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自N、O或S的杂原子，且其余是碳原子；
R
2l
、R
2m
彼此独立地代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族；或与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自N、O或S的杂原子，且其余是碳原子；R
2s
、R
2t
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑8‑
脂族；或一起形成未取代或取代的二价C3‑6‑
亚烷基；R
2u
代表氢或未取代或取代的C1‑6‑
脂族；Ar1是具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环碳原子的单环、双环或三环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
B1
、R
B2
、R
B3
、R
B4
、R
B5
、R
B6
和/或R
B7
取代；Hetar1是具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的单环、双环或三环杂芳基，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子并且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
B1
、R
B2
、R
B3
、R
B4
、R
B5
、R
B6
和/或R
B7
取代；Cyc1是具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15个环碳原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或三环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
和/或R
B13
取代；并且其中该碳环可以任选地经由Ar
X
的2个相邻环原子与所述Ar
X
稠合，并且其中该稠合碳环可以未被取代或被可以相同或不同的R
C1
、R
C2
、R
C3
、R
C4
、R
C5
和/或R
C6
取代；Hetcyc1是具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15个环原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或三环杂环，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
和/或R
B13
取代；L1是选自
‑
S(＝O)2‑
、未取代或取代的直链或支链C1‑6‑
亚烷基或C1‑6‑
亚烯基的二价基团，未取代或取代的直链或支链C1‑6‑
亚烷基或C1‑6‑
亚烯基二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被
‑
O
‑
替代；L2是选自未取代或取代的直链或支链C1‑6‑
亚烷基或C2‑6‑
亚烯基的二价基团，二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被
‑
O
‑
替代；R
W11
、R
W12
彼此独立地代表卤素或未取代或取代的C1‑6‑
脂族；R
B1
、R
B2
、R
B3
、R
B4
、R
B5
、R
B6
、R
B7
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑6‑
脂族、C1‑6‑
脂肪氧基，
‑
S
‑
C1‑6‑
脂族；卤素、
‑
CN、
‑
S(＝O)
‑
R
b1
、S(＝O)2‑
R
b1
、
‑
NR
b2
R
b3
、Ar2、
‑
CH2‑
Ar2、Hetar2、Cyc2、Hetcyc2；和/或两个相邻的R
B1
、R
B2
、R
B3
、R
B4
、R
B5
、R
B6
和/或R
B7
一起形成二价
‑
C2‑4‑
亚烷基，其中一个亚烷基碳单元可以被羰基单元(
‑
C(＝O)
‑
)替代，或二价
‑
O
‑
C1‑3‑
亚烷基或二价
‑
O
‑
C1‑3‑
亚烷基
‑
O
‑
基；R
b1
代表未取代或取代的C1‑8‑
脂族；R
b2
、R
b3
相互独立地代表H、未取代或取代的C1‑8‑
脂族；或者与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子为选自N、O或S的杂原子且其余是碳原子；R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
、R
B13
彼此独立地代表卤素、未取代或取代的C1‑6‑
脂族、C1‑6‑
脂肪氧基、Ar
Y
；和/或
连接到所述碳环或所述杂环的相同碳原子的R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
、R
B13
中的两个形成二价氧代(＝O)基团；和/或连接到所述杂环的相同硫原子的R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
、R
B13
中的两个或R
B8
、R
B9
、R
B10
、R
B11
、R
B12
、R
B13
中的四个形成二价氧代(＝O)基团，从而形成
‑
S(＝O)
‑
或
‑
S(＝O)2‑
部分；Ar2是具有5、6、7、8、9、10个环碳原子的单环或双环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
D1
、R
D2
、R
D3
、R
D4
和/或R
D5
取代；Hetar2是具有5、6、7、8、9、10个环原子的单环或双环杂芳基，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
D1
、R
D2
、R
D3
、R
D4
和/或R
D5
取代；Cyc2是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和或部分不饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
和/或R
D10
取代；其中该碳环可以任选地通过Ar
Z
或Hetar
Z
的2个相邻环原子与所述Ar
Z
或Hetar
Z
稠合，并且其中该稠合碳环可以进一步未被取代或被可以相同或不同的R
C1
、R
C2
、R
C3
、R
C4
、R
C5
和/或R
C6
取代；Hetcyc2是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和或部分不饱和的单环杂环，其中1或2个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
和/或R
D10
取代；其中该杂环可以任选地通过Ar
Z
或Hetar
Z
的2个相邻环原子与所述Ar
Z
或Hetar
Z
稠合，并且其中该稠合杂环可以进一步未被取代或被可以相同或不同的R
C1
、R
C2
、R
C3
、R
C4
、R
C5
和/或R
C6
取代；Ar
X
、Ar
Z
彼此独立地为未取代或取代的苯并环；Ar
Y
是未取代的或单或二取代的苯基；Hetar
Y1
是5或6元单环杂芳基，其中1、2、3、4个环原子是选自N、O和/或S的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被卤素、可以任选被OH取代的C1‑4‑
烷基取代；Hetar
Z
是未取代或取代的5或6元杂芳环，选自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噻唑、噁二唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、吡喃；Cyc
Y1
是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被卤素、OH、C1‑4‑
烷基取代；Hetcyc
X
是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和、部分不饱和或芳族单环杂环，其中1、2、3、4个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子，其中所述杂环可以未被取代或被可以相同或不同的R
X1
、R
X2
、R
X3
、R
X4
、R
X5
、R
X6
、R
X7
和/或R
X8
取代，并且其中该杂环任选地是羧酸生物等排体；Hetcyc
Y
是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和、部分不饱和或芳族单环杂环，其中1、2、3、4个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子；Hetcyc
Y1
是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和单环杂环，其中1或2个所述环原子为选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子；R
C1
、R
C2
、R
C3
、R
C4
、R
C5
、R
C6
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑6‑
脂族；R
D1
、R
D2
、R
D3
、R
D4
、R
D5
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑6‑
脂族；R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
、R
D10
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑6‑
脂族、未取代或取代的C1‑6‑
脂肪氧基、卤素、羟基；Hetar
Y1
、CH2‑
Hetar
Y1
、Cyc
Y1
、Hetcyc
Y1
、
‑
CH2‑
Hetcyc
Y1
；和/或连接到所述碳环或杂环的相同环原子的R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
、R
D10
中的两个可以形成二价C2‑6‑
亚烷基，其中所
述亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可任选地彼此独立地被O、N
‑
H或N
‑
C1‑4‑
烷基替代，并且其中该亚烷基可任选地被OH、C1‑4‑
烷基或
‑
O
‑
C1‑4‑
烷基取代；和/或与所述碳环或杂环的不同环原子连接的R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
、R
D10
中的两个可以形成二价C1‑6‑
亚烷基，其中所述亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可以任选地彼此独立地被O、N
‑
H或N
‑
C1‑4‑
烷基替代；R
X1
、R
X2
、R
X3
、R
X4
、R
X5
、R
X6
、R
X7
、R
X8
彼此独立地代表未取代或取代的C1‑6‑
脂族、C1‑6‑
脂族氧基、
‑
OH、
‑
NR
2d
‑
S(＝O)2‑
R
2g
、Hetcyc
Y
、O
‑
Hetcyc
Y
；和/或连接到所述杂环的相同碳原子的R
X1
、R
X2
、R
X3
、R
X4
、R
X5
、R
X6
、R
X7
、R
X8
中的两个形成二价氧代(＝O)基团；和/或连接到所述杂环的相同硫原子的R
X1
、R
X2
、R
X3
、R
X4
、R
X5
、R
X6
、R
X7
、R
X8
中的两个或R
X1
、R
X2
、R
X3
、R
X4
、R
X5
、R
X6
、R
X7
、R
X8
中的四个形成二价氧代(＝O)基团，从而形成
‑
S(＝O)
‑
或
‑
S(＝O)2‑
部分；卤素是F、Cl、Br、I；w为1或2；x为0、1或2；y为1或2；z为0、1或2；或其任何N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物。4.根据权利要求3所述的化合物，或其任何N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中Z1为CH；Z2为CR
Z2
；R
Z2
为H；或与R2一起形成二价基团
‑
S(＝O)2‑
N(H)
‑
C(＝O)
‑
；优选为H。5.根据前述权利要求任一项所述的化合物，或其任何N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中R
W1
、R
W2
、R
W3
和R
W4
至少其中之一不同时为H。6.根据前述权利要求任一项所述的化合物，或其任何N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中(a)W1代表C
‑
R
W1
；W2代表C
‑
R
W2
；W3代表C
‑
R
W3
；W4代表C
‑
R
W4
；R
W1
代表H；R
W2
代表H；R
W3
代表C1‑6‑
脂族、
‑
O
‑
C1‑6‑
脂族、卤素、
‑
CN、
‑
CH2‑
Ar
W
或
‑
CH2‑
CH2‑
Ar
W
；R
W4
代表H；Ar
W
代表苯基，其可以是未取代的或被R
W11
单取代；R
W11
代表卤素；优选F；或
(b)W1代表C
‑
R
W1
；W2代表C
‑
R
W2
；W3代表C
‑
R
W3
；W4代表C
‑
R
W4
；R
W1
代表H；R
W2
代表C1‑6‑
脂族；R
W3
代表H，R
W4
代表H；或(c)W1代表C
‑
R
W1
；W2代表C
‑
R
W2
；W3代表C
‑
R
W3
；W4代表C
‑
R
W4
；R
W1
代表H；R
W2
代表H；R
W3
代表H，R
W4
代表C1‑6‑
脂族；或(d)W1代表C
‑
R
W1
；W2代表N；W3代表C
‑
R
W3
；W4代表C
‑
R
W4
；R
W1
代表H；R
W3
代表代表C1‑6‑
脂族、
‑
O
‑
C1‑6‑
脂族、卤素、
‑
CN、
‑
CH2‑
Ar
W
或
‑
CH2‑
CH2‑
Ar
W
；R
W4
代表H；Ar
W
代表苯基，其可以是未取代的或被R
W11
单取代；R
W11
代表卤素；优选F；或(e)W1代表C
‑
R
W1
；W2代表N；W3代表C
‑
R
W3
；W4代表C
‑
R
W4
；R
W1
代表H；R
W3
代表代表H；R
W4
代表C1‑6‑
脂族；
或(f)W1代表C
‑
R
W1
；W2代表C
‑
R
W2
；W3代表N；W4代表C
‑
R
W4
；R
W1
代表H；R
W2
代表代表C1‑6‑
脂族；R
W4
代表H；或(g)W1代表C
‑
R
W1
；W2代表C
‑
R
W2
；W3代表N；W4代表C
‑
R
W4
；R
W1
代表H；R
W2
代表代表H；R
W4
代表C1‑6‑
脂族；或(h)W1代表C
‑
R
W1
；W2代表C
‑
R
W2
；W3代表C
‑
R
W3
；W4代表N；R
W1
代表H；R
W2
代表H；R
W3
代表代表C1‑6‑
脂族、
‑
OC1‑6‑
脂族、卤素、
‑
CN、
‑
CH2‑
Ar
W
或
‑
CH2‑
CH2‑
Ar
W
；Ar
W
代表苯基，其可以是未取代的或被R
W11
单取代；R
W11
代表卤素；优选F；或(i)W1代表CR
W1
；W2代表CR
W2
；W3代表CR
W3
；W4代表CR
W4
；R
W1
代表H；R
W2
代表C1‑6‑
脂族；R
W3
代表C1‑6‑
脂族；R
W4
代表H。
7.根据前述权利要求任一项所述的化合物，或其任何N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中(a)W1代表CH；W2代表CH；W3代表C
‑
R
W3
；W4代表CH；R
W3
代表甲基、乙基、2
‑
丙基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、F、
‑
CN、
‑
CH2‑
苯基、
‑
CH2‑
(2
‑
氟苯基)、
‑
CH2‑
(3
‑
氟苯基)、
‑
CH2‑
(4
‑
氟苯基)；或(d)W1代表CH；W2代表N；W3代表C
‑
R
W3
；W4代表CH；R
W3
代表甲基、2
‑
丙基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、F、
‑
CN、
‑
CH2‑
苯基、
‑
CH2‑
(2
‑
氟苯基)、
‑
CH2‑
(3
‑
氟苯基)、
‑
CH2‑
(4
‑
氟苯基)；或(h)W1代表CH；W2代表CH；W3代表C
‑
R
W3
；W4代表N；R
W3
代表甲基、2
‑
丙基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、F、
‑
CN、
‑
CH2‑
苯基、
‑
CH2‑
(2
‑
氟苯基)、
‑
CH2‑
(3
‑
氟苯基)、
‑
CH2‑
(4
‑
氟苯基)。8.根据前述权利要求任一项所述的化合物，或其任何N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中R1代表Ar1、Hetar1、Cyc1、Hetcyc1、L1‑
Ar1、L1‑
Hetar1、L2‑
Cyc1、L2‑
Hetcyc1、被1、2或3个F取代的直链或支链C1‑6‑
烷基；Ar1是具有6或10个环碳原子的单环或双环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
B1
、R
B2
和/或R
B3
取代；优选苯基或萘基，特别是苯基，其可以是未取代的或被可以相同或不同的取代基R
B1
和/或R
B2
取代；Hetar1是具有5或6个环原子的单环杂芳基或具有9或10个环原子的双环杂芳基，其中1、2或3个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子并且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
B1
、R
B2
和/或R
B3
取代；优选地，杂芳基未被取代或被可以相同或不同的取代基R
B1
和/或R
B2
取代；Cyc1是具有3、4、5、6、7或8个环碳原子的饱和或部分不饱和的单环或双环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的R
B8
和/或R
B9
取代；并且其中该碳环可以任选地经由Ar
X
的2个相邻环原子与所述Ar
X
稠合，并且其中该稠合碳环可以未被取代或被可以相同或
不同的R
C1
和/或R
C2
取代；Hetcyc1是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和的单环杂环，其中所述环原子中的1或2个是选自N、O和/或S的杂原子并且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的R
B8
和/或R
B9
取代，其中如果杂原子之一是S，则该杂环也可以被R
B8
、R
B9
、R
B10
和R
B11
取代；优选具有5或6个环原子的饱和单环杂环，其中所述环原子中的1个是选自O和S的杂原子，其余是碳原子，其中该杂环可以是未取代的或被可以相同或不同的R
B8
和/或R
B9
取代，其中，如果杂原子之一是S，则该杂环也可以被R
B8
、R
B9
、R
B10
和R
B11
取代；L1是选自
‑
S(＝O)2‑
、未取代或取代的直链或支链C1‑6‑
亚烷基或C2‑6‑
亚烯基的二价基团，未取代或取代的直链或支链C1‑6‑
亚烷基或C2‑6‑
亚烯基二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被
‑
O
‑
替代；优选选自
‑
S(＝O)2‑
、
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
C(CH3)H
‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
C(CH3)2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
O
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH＝CH
‑
；L2是选自未取代或取代的直链或支链C1‑6‑
亚烷基或C2‑6‑
亚烯基的二价基团，二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被
‑
O
‑
替代；优选选自
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
；R
B1
、R
B2
、R
B3
彼此独立地代表直链或支链C1‑6‑
烷基，所述C1‑6‑
烷基可以未被取代或被
‑
CN单取代或被1、2或3个卤素取代；直链或支链C1‑4‑
烷氧基，所述C1‑4‑
烷氧基可以未被取代或被1、2或3个卤素取代；
‑
O
‑
CH2‑
C≡CH，直链或支链
‑
S
‑
C1‑4‑
烷基，所述
‑
S
‑
C1‑4‑
烷基可以未被取代或被1、2或3个卤素取代；F、Cl、Br、
‑
CN、
‑
S(＝O)
‑
C1‑3‑
烷基、S(＝O)2‑
C1‑3‑
烷基、
‑
N(C1‑3‑
烷基)2、Ar2、
‑
CH2‑
Ar2、Hetar2、Cyc2、Hetcyc2；或两个相邻的R
B1
、R
B2
和/或R
B3
一起形成二价
‑
C3‑4‑
亚烷基，其中亚烷基碳单元之一可以被羰基单元(
‑
C(＝O)
‑
)替代，或二价
‑
O
‑
C2‑3‑
亚烷基；Ar2是苯基；Hetar2是具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子；优选具有5个环原子的单环杂芳基，其中所述环原子中的1个为N且其余为碳原子或所述环原子中的1个为N且所述环原子中的1个为S且其余为碳原子；Cyc2是环丙基、环丁基、环戊基，它们各自可以是未取代的或被R
D6
单取代或彼此独立地被R
D6
和R
D7
二取代；Hetcyc2是吡咯烷基、哌啶基，它们各自可以未取代或被R
D6
单取代或彼此独立地被R
D6
和R
D7
二取代；R
B8
、R
B9
彼此独立地代表F；C1‑2‑
烷基，所述C1‑2‑
烷基可以是未取代的或被1、2或3个F取代；C1‑2‑
烷氧基、Ar
Y
；或者R
B8
和R
B9
连接至所述碳环Cyc1或所述杂环Hetcyc1的相同碳原子并形成二价氧代(＝O)基团；或者R
B8
和R
B9
和R
B10
和R
B11
连接到所述杂环的相同硫原子并形成两个二价氧代(＝O)基团，从而形成
‑
S(＝O)2‑
部分；Ar
X
是未取代的苯并环；Ar
Y
是苯基；R
C1
、R
C2
彼此独立地代表直链或支链C1‑4‑
烷基，其可以彼此独立地被1、2或3个F原子取代；R
D6
、R
D7
彼此独立地代表C1‑6‑
烷基，其可以被1、2或3个F原子或1个羟基取代；或羟基；
卤素是F、Cl、Br。9.根据前述权利要求任一项所述的化合物，或其任何N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中R2代表
‑
C(＝O)
‑
OR
2a
或Hetcyc
X
；优选
‑
C(＝O)
‑
OR
2a
；R
2a
代表H、直链或支链的未取代或取代的C1‑4‑
烷基或Cat；优选H、甲基、乙基或Cat；Cat代表选自锂(Li)、钠(Na)和钾(K)的一价阳离子；优选钠；Hetcyc
X
代表1H
‑
1,2,3,4
‑
四唑
‑5‑
基、2H
‑
1,2,3,4
‑
四唑
‑5‑
基、2
‑
甲基
‑
2H
‑
1,2,3,4
‑
四唑
‑5‑
基、5
‑
氧代
‑
2,5
‑
二氢
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基(2H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮
‑3‑
基)、5
‑
氧代
‑
4,5
‑
二氢
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基(4H
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
酮
‑3‑
基)、3
‑
溴
‑
4,5
‑
二氢
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基、3
‑
氯
‑
4,5
‑
二氢
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基、3
‑
(1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基、3
‑
(2H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑2‑
基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基、3
‑
(嘧啶
‑5‑
基氧基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基、3
‑
羟基
‑
氧杂环丁烷
‑3‑
基、5
‑
羟基
‑
4H
‑
吡喃
‑4‑
酮
‑2‑
基、3,3
‑
二氟吡咯烷
‑2‑
酮
‑4‑
基、3,3
‑
二氟吡咯烷
‑2‑
酮
‑5‑
基、3,3
‑
二氟
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
酮
‑4‑
基、3,3
‑
二氟
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
酮
‑5‑
基。10.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物，或其任何N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中R2代表
‑
C(＝O)
‑
NR
2b
R
2c
；且其中(a)R
2b
代表氢，R
2c
代表氢；直链或支链C1‑8‑
烷基，其可以未被取代或被可以相同或不同的R
E1
、R
E2
、R
E3
、R
E4
和/或R
E5
取代；Cyc2或Hetcyc2，其中R
E1
、R
E2
、R
E3
、R
E4
和/或R
E5
彼此独立地代表卤素，特别是F；
‑
NR
Ea
R
Eb
、
‑
OH、OR
Ec
、Ar
E
、Hetar
E
、Cyc
E
、Hetcyc
E
；Ar
E
是具有6或10个环碳原子的单环或双环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
F1
、R
F2
和/或R
F3
取代；优选苯基或萘基，特别是苯基；Hetar
E
是具有5或6个环原子的单环杂芳基或具有9或10个环原子的双环杂芳基，其中1、2、3或4个所述环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基R
F1
、R
F2
和/或R
F3
取代；特别地，杂芳基是具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可以未被取代或被可以相同或不同取代基R
F1
和/或R
F2
取代；优选地，杂芳基选自咪唑基、1H
‑
咪唑
‑1‑
基、1H
‑
咪唑
‑2‑
基，其各自未被取代或被C1‑4‑
烷基单取代；吡啶基、吡啶
‑2‑
基、吡啶
‑3‑
基、吡啶
‑4‑
基，它们各自可以是未取代的或被
‑
F单取代；嘧啶基、嘧啶
‑2‑
基、嘧啶
‑3‑
基、嘧啶
‑4‑
基、嘧啶
‑5‑
基；吡嗪基，吡嗪
‑2‑
基；哒嗪基，哒嗪
‑3‑
基；呋喃基、吡咯基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基；噁二唑基、三唑基、噻唑基、异噻唑基；Cyc
E
是具有3、4、5、6、7或8个环碳原子的饱和或部分不饱和的单环或双环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的R
G1
和/或R
G2
取代：特别是具有3、4、5或6个环碳原子的饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的R
G1
和/或R
G2
取代；优选环丙基、环丁基、环己烯基；Hetcyc
E
是具有4、5或6个环原子的饱和或部分不饱和的单环杂环，其中1或2个所述环原
子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的R
G1
和/或R
G2
取代；特别是具有5或6个环原子的饱和单环杂环，其中1或2个所述环原子为选自N和/或O的杂原子且其余是碳原子，其中该杂环可为未取代的或被R
G1
单取代；优选四氢呋喃基、四氢呋喃
‑2‑
基、四氢呋喃
‑3‑
基，它们各自可以是未取代的或被
‑
OH单取代；吡咯烷基、吡咯烷
‑1‑
基、吡咯烷
‑2‑
基、吡咯烷
‑3‑
基，它们各自可以是未取代的或被
‑
OH单取代；哌啶基、哌啶
‑1‑
基、哌啶
‑2‑
基、哌啶
‑3‑
基、哌啶
‑4‑
基，它们各自可以是未取代的或被
‑
OH单取代；吗啉基、吗啉
‑1‑
基、吗啉
‑2‑
基，它们各自可以是未取代的或被甲基单取代的；1,4
‑
二噁烷基；二氢吡喃基、四氢吡喃基、四氢吡喃
‑3‑
基；R
Ea
、R
Eb
彼此独立地代表H、C1‑4‑
烷基、
‑
C(＝O)
‑
OC1‑4‑
烷基；特别是两者都代表H或一个代表H并且另一个代表C(＝O)
‑
O
‑
叔丁基；R
Ec
代表H或C1‑4‑
烷基，特别是H或甲基；R
F1
、R
F2
和/或R
F3
彼此独立地代表直链或支链C1‑6‑
烷基，所述C1‑6‑
烷基可以未被取代或被
‑
CN、OH、
‑
OC1‑4‑
烷基单取代或被1、2或3个卤素取代；直链或支链C1‑4‑
烷氧基，所述C1‑4‑
烷氧基可以未被取代或被1、2或3个卤素取代；直链或支链
‑
S
‑
C1‑4‑
烷基，所述
‑
S
‑
C1‑4‑
烷基可以未被取代或被1、2或3个卤素取代；F、Cl、Br、
‑
CN、
‑
S(＝O)
‑
C1‑3‑
烷基、S(＝O)2‑
C1‑3‑
烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑3‑
烷基)、
‑
N(C1‑3‑
烷基)2、
‑
OH；特别是甲基、羟甲基、甲氧基甲基、F、环丙基、环丁基；优选地，仅R
F1
、R
F2
和R
F3
之一存在并且代表甲基或F；和/或连接到该芳基或杂芳基的两个不同环原子的R
F1
、R
F2
、R
F3
中的两个形成二价C1‑6‑
亚烷基，其中任选地该亚烷基的一个或两个不相邻的碳单元可以彼此独立地被O、NH、N
‑
C1‑4‑
烷基替代，特别是
‑
(CH2)4‑
、
‑
CH2‑
O
‑
(CH2)2‑
；R
G1
和/或R
G2
彼此独立地代表卤素、羟基、未取代或取代的C1‑6‑
脂族，特别是任选被OH取代的C1‑4‑
烷基，C1‑6‑
脂族氧基，特别是
‑
O
‑
C1‑4‑
烷基、
‑
C(＝O)
‑
O
‑
C1‑4‑
烷基、Hetar
Y2
、
‑
CH2‑
Hetar
Y2
、Hetcyc
Y2
，特别是羟基；优选R
G1
和R
G2
中只有一个存在并且代表羟基；和/或连接到该碳环或杂环的相同环原子的R
G1
和R
G2
形成二价C2‑6‑
亚烷基，其中任选地该亚烷基的一个或两个不相邻的碳单元可以彼此独立地被O、NH、N
‑
C1‑4‑
烷基替代，且其中该亚烷基可任选被OH、C1‑4‑
烷基或
‑
OC1‑4‑
烷基取代，特别是
‑
(CH2)2‑
O
‑
CH2‑
、
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)2‑
；和/或连接到该碳环或杂环的两个不同环原子的R
G1
和R
G2
形成二价C1‑6‑
亚烷基，其中任选地该亚烷基的一个或两个不相邻的碳单元可以彼此独立地被O、NH、N
‑
C1‑4‑
烷基替代，特别是
‑
CH2‑
；Cyc2是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或彼此独立地被R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
和/或R
D10
取代，其中所述碳环可以任选地经由2个相邻环原子与Ar
Z
或Hetar
Z
稠合，并且其中所述稠合碳环可以任选地进一步彼此独立地被R
C1
、R
C2
和/或R
C3
取代；Hetcyc2为具有4、5或6个环原子的饱和单环杂环，其中所述环原子中的1或2个为选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子，其中杂环可以未取代或彼此独立地被R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
和/或R
D10
取代，其中该杂环可以任选地与Ar
Z
或Hetar
Z
稠合，并且其中该稠合杂环可以任选地进一步彼此独立地被R
C1
、R
C2
和/或R
C3
取代；R
C1
、R
C2
、R
C3
彼此独立地代表C1‑4‑
烷基；
R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
、R
D10
彼此独立地代表卤素，特别是F；羟基；任选被
‑
OH和/或卤素取代的C1‑4‑
烷基，特别是甲基、羟甲基、2
‑
氟乙基；
‑
O
‑
C1‑4‑
烷基，特别是甲氧基、乙氧基；Hetar
Y1
、
‑
CH2‑
Hetar
Y1
、Cyc
Y1
、Hetcyc
Y1
、
‑
CH2‑
Hetcyc
Y1
；和/或与该碳环或杂环的相同环原子连接的R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
、R
D10
中的两个形成二价C2‑6‑
亚烷基，其中任选地该亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可以彼此独立地被O、NH、N
‑
C1‑4‑
烷基替代，并且其中该亚烷基可以任选地被OH、C1‑4‑
烷基或
‑
O
‑
C1‑4‑
烷基取代，特别是
‑
(CH2)3‑
、
‑
CH2‑
CH(OC2H5)
‑
CH2‑
、
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)2‑
；和/或连接到该碳环或杂环的两个不同环原子的R
D6
、R
D7
、R
D8
、R
D9
、R
D10
中的两个形成二价C1‑6‑
亚烷基，其中任选地该亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可以彼此独立地被O、NH、NC1‑4‑
烷基替代，特别是
‑
CH2‑
、
‑
(CH2)3‑
、
‑
O
‑
(CH2)2‑
、
‑
O
‑
(CH2)3‑
；Ar
Z
是苯并；Hetar
Y1
是5或6元单环杂芳基，其中1、2、3、4个环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被F、可以任选被OH取代的C1‑4‑
烷基取代；尤其是吡咯基、噻吩基、吡唑基、甲基吡唑基、咪唑基、甲基咪唑基、三唑基、噁二唑基、甲基噁二唑基、吡啶基、氟吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、甲基嘧啶基；Hetar
Y2
是5或6元单环杂芳基，其中1、2、3、4个环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被卤素、可以任选被OH取代的C1‑4‑
烷基取代；特别是吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、羟甲基噁唑基；Hetar
Z
是吡咯、N
‑
甲基吡咯、吡唑、咪唑、三唑；Cyc
Y1
是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被卤素、OH、C1‑4‑
烷基取代，特别是环丙基；Hetcyc
Y1
是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和单环杂环，其中1或2个所述环原子为选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子；特别是四氢呋喃基；Hetcyc
Y2
是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和单环杂环，其中所述环原子中的1或2个是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子；特别是四氢呋喃基、吗啉基、四氢吡喃基；或(b)R
2b
和R
2c
与它们连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的饱和或部分不饱和杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子为选自N、O或S的杂原子，且其余为碳原子；所述杂环任选地彼此独立地被R
Y1
、R
Y2
、R
Y3
、R
Y4
和/或R
Y5
取代；其中该杂环可以任选地与Hetar
Z
稠合；并且其中该杂环优选选自：氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉；R
Y1
、R
Y2
、R
Y3
、R
Y4
、R
Y5
彼此独立地代表卤素，特别是F；
‑
NH2，
‑
N(H)
‑
C1‑4‑
烷基，
‑
N(H)
‑
C(＝O)
‑
O
‑
C1‑4‑
烷基，
‑
N(C1‑4‑
烷基)2；
‑
OH；任选被
‑
OH、
‑
O
‑
C1‑4‑
烷基、
‑
O
‑
C3‑7‑
环烷基、
‑
O
‑
CH2‑
C3‑7‑
环烷基取代的C1‑4‑
烷基，特别是甲基、
‑
CH2OH、
‑
(CH2)2OH、
‑
(CH2)3OH、
‑
CH2OCH3、
‑
(CH2)2OCH3、环丙基甲氧基；
‑
O
‑
C1‑4‑
烷基，特别是甲氧基；Hetar
Y2
；
‑
CH2‑
Hetar
Y2
；Hetcyc
Y2
；和/或与该杂环的相同环原子连接的R
Y1
、R
Y2
、R
Y3
、R
Y4
、R
Y5
的两个形成二价C2‑6‑
亚烷基，其中任选地该亚烷基的一个或两个不相邻的碳单元可以彼此独立地被O、NH、N
‑
C1‑4‑
烷基替代，特别是
‑
(CH2)4‑
、
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)2‑
、
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)3‑
；
和/或与该杂环的两个不同环原子连接的R
Y1
、R
Y2
、R
Y3
、R
Y4
、R
Y5
中的两个形成二价C1‑6‑
亚烷基，其中任选地该亚烷基的一个或两个不相邻的碳单元可以彼此独立地被O、NH、N
‑
C1‑4‑
烷基替代，特别是
‑
(CH2)4‑
；Hetar
Y2
是5或6元单环杂芳基，其中1、2、3、4个环原子是选自N、O和/或S的杂原子且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被卤素、可以任选被OH取代的C1‑4‑
烷基取代；特别是吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、羟甲基噁唑基、嘧啶基；Hetar
Z
是吡咯、N
‑
甲基吡咯、吡唑、咪唑、三唑；Hetcyc
Y2
是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和单环杂环，其中所述环原子中的1或2个是选自N、O和/或S的杂原子，且其余是碳原子；特别是四氢呋喃基、吗啉基、四氢吡喃基；或(c)R
2b
代表任选被OH取代的直链或支链C1‑4‑
烷基；特别是甲基，2
‑
羟乙基；和R
2c
代表Cyc2、Hetcyc2或直链或支链C1‑8‑
烷基，其可以是未取代的或彼此独立地被可以相同或不同的R
E1
、R
E2
、R
E3
、R
E4
和/或R
E5
取代；且其中Cyc2、Hetcyc2、R
E1
、R
E2
、R
E3
、R
E4
和R
E5
如上文(a)所定义。11.根据权利要求1
‑
8或10中任一项所述的化合物，或其任何N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：癌症研究科技有限公司，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人