一种可显影的原位交联栓塞组合物及其使用方法技术

本申请提供了一种可显影的原位交联栓塞组合物，其特征在于，以液态输送、固态栓塞的特征存在组合，所述组合物的成分包括凝胶溶液和促交联溶液，所述凝胶溶液与促交联溶液的体积比为(0.8

【技术实现步骤摘要】
一种可显影的原位交联栓塞组合物及其使用方法


[0001]本专利技术涉及医疗栓塞技术和栓塞材料
，C08K5/103，尤其涉及一种可显影的原位交联栓塞组合物及其使用方法。

技术介绍

[0002]栓塞技术属于介入治疗中一项关键的技术，目前广泛应用于心导管、神经、骨科等多种疾病的治疗中，主要是通过导管栓塞剂阻断肿瘤组织供血，以使肿瘤细胞坏死而达到治疗目的；目前用于栓塞的材料主要有明胶、壳聚糖、透明质酸等等，虽然这些材料具有成胶性、无毒或可生物降解性等特点，但是其交联性能仍然不高，经导管输送后容易破裂，不易承受血液冲击，栓塞颗粒尺寸不均匀，弹性应变力差，从而导致栓塞效果下降；另外，在常见的栓塞手术治疗中，大多数栓塞剂是不具备显影功能的，需要向其中加入造影剂才能在手术中观察栓塞效果，但是这些栓塞剂对显影剂的包裹作用有限，显影剂非常容易随血液流动被排出体外，显影程度低、持续时间短，影响手术的进行或术后的复查。
[0003]中国专利CN112043859A公开了一种用于栓塞的可视化复合微球，技术中采用高分子聚合物白芨多糖和胶体如明胶、阿拉伯胶或琼脂等形成的基体将药物和显影材料嵌入其中，起药物缓释和栓塞效果，但是其基体对显影剂液态金属颗粒的包裹性能不够，金属可能存在溢出使人体中毒，而且其缓释和栓塞时间有待提高。中国专利CN101544701B公开了一种可显影含碘聚合物和可显影含碘聚合物栓塞材料，将酯化后的高分子材料与碘离子络合，制备碘高分子材料溶于有机溶剂中即可作为栓塞材料使用，虽然栓塞时间被延长，但是其导管通过性较差，栓塞颗粒不均匀，栓塞效果较低。
[0004]因此，需研发出具备可生物降解、药物缓释程度高、显影效果好、显影时间长、实现末端均匀栓塞、导管通过性优异等特性的栓塞材料。

技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术首先提供了一种可显影的原位交联栓塞组合物；所述组合物的成分包括凝胶溶液和促交联溶液，所述凝胶溶液与促交联溶液的体积比为(0.8
‑
2)：1；所述促交联溶液为0.05
‑
10wt％的含二价阳离子的水溶液。
[0006]进一步地，所述凝胶溶液的组分包括：海藻酸钠、具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物、线性多元醇类物质和非离子型显影液。
[0007]本申请中海藻酸钠为主要的交联基体，利用其分子链所形成的交联结构对药物及显影剂进行包裹，并形成栓塞。但是仅靠其自身所形成的凝胶的栓塞效果较差并且对显影剂的包裹性能不够，水溶性差，在包裹药物时无法很好地将药物释放于血液中；在至少带有一个极性基团和环状结构的C6
‑
C18化合物中其极性基团和环状结构与海藻酸钠中的
‑
OH、
‑
COOH及共轭结构产生分子间作用，提高凝胶体系中的交联程度，其极性基团也改善了海藻酸钠在水溶液中的分散性和对其所包裹药物的释放；另外，线性多元醇类物质中的多个羟基可与以上两种物质形成氢键和分子链的交联，在进一步增加凝胶效果的同时，其线性结
构还可调控栓塞粒子的弹性，提高凝胶在相变后的形变应力，增强栓塞效果，两者的交联结构将显影剂包裹于其中，保证显影效果和显影持续性。
[0008]进一步地，所述海藻酸钠、具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物的总质量与非离子型显影液的体积比为0.01
‑
0.5g/mL；优选为0.015
‑
0.3g/mL。
[0009]进一步地，所述非离子型显影液包括但不限于含碘离子的溶液、碘海醇注射液、碘比醇注射液、碘克沙醇注射液、碘帕醇注射液、碘普罗胺注射液中的任意一种。
[0010]进一步地，所述非离子型显影液中碘离子的浓度为120
‑
400mg/mL。
[0011]在一种实施方式中，非离子型显影液中碘离子的浓度为350mg/mL。
[0012]进一步地，所述海藻酸钠、具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物的质量比为(0.1
‑
5)：(0
‑
18)。进一步调控，在所述海藻酸钠、具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物加入线性多元醇类物质，并规定三者质量比为(0.1
‑
5)：(0
‑
18)：(0.3
‑
20)，以使交联体系在栓塞后起到更好的缓释作用。
[0013]进一步地调控两者或三者用量，以使交联体系在经血液剪切后形成合适的栓塞粒子尺寸，实现对血管的均匀栓塞，当至少带有一个极性基团和环状结构的C6
‑
C18化合物的添加量过多时，材料内聚强度过大，经血液剪切后形成合适的栓塞粒子尺寸，实现对血管的均匀栓塞，当至少带有一个极性基团和环状结构的C6
‑
C18化合物的添加量过多时，材料内聚强度过大，血液流动对交联体系的剪切作用困难，栓塞粒子粒径过长，当线性多元醇类物质添加过多时，影响冻干粉的复溶时间，其粘度也有所增加，给术中推注增加推注难度。
[0014]优选地，所述海藻酸钠、具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物的质量比为(0.1
‑
3)：(0
‑
15)。
[0015]在优选的实施方式中，所述海藻酸钠、具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物和线性多元醇类物质的质量比为(0.3
‑
0.7)：(0.3
‑
1.5)：(0.3
‑
2.1)。
[0016]进一步地，所述具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物选自包括但不限于N
‑
乙基
‑5‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙基)环己甲酰胺、2,4
‑
二甲基
‑5‑
(磷酰氧甲基)吡啶
‑3‑
醇、吡啶
‑3‑
甲酰胺、3
‑
((4
‑
氨基
‑2‑
甲基
‑5‑
嘧啶基)甲基)
‑5‑
(2
‑
羟基乙基)
‑4‑
甲基噻唑氯化物、2,3,5,6
‑
四羟基
‑2‑
己烯酸
‑4‑
内酯中的至少一种。
[0017]优选地，所述具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物为2,3,5,6
‑
四羟基
‑2‑
己烯酸
‑4‑
内酯、2,4
‑
二甲基
‑5‑
(磷酰氧甲基)吡啶
‑3‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可显影的原位交联栓塞组合物，其特征在于，所述组合物以液态输送、固态栓塞的特征存在组合，成分包括凝胶溶液和促交联溶液，所述凝胶溶液与促交联溶液的体积比为(0.8
‑
2)：1；所述促交联溶液为0.05
‑
10wt％的含二价阳离子的水溶液；所述凝胶溶液的组分包括：海藻酸钠、具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物和非离子型显影液。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述海藻酸钠、具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物的质量比为(0.1
‑
3)：(0
‑
15)。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述海藻酸钠、具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物的总质量与非离子型显影液的体积比为0.01
‑
0.5g/mL。4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述具有环状结构并至少带有1个极性基团的C6
‑
C18化合物选自N
‑
乙基
‑5‑
甲基
‑2‑
(1
‑
甲基乙基)环己甲酰胺、2,4
‑
二甲基
‑5‑
(磷酰氧甲基)吡啶
‑3‑
醇、吡啶
‑3‑
甲酰胺、3
‑
((4
‑
氨基
‑2‑
甲基
‑5‑
嘧啶基)甲基)
‑5‑
(2
‑
羟基乙基)
‑4‑
甲基噻唑氯化物、2,3,5,...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨杨，刘振涛，臧庆武，
申请(专利权)人：北京冠合医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：