一种眼结膜支架的制备方法、眼结膜支架及应用技术

本发明专利技术提供了一种眼结膜支架的制备方法、眼结膜支架及应用。方法包括：将高分子聚合物加入到溶剂A中，溶解后得到溶液A；将溶液A使用辊筒作为接收器进行静电纺丝，得到单轴有序排列结构的纤维膜；将天然高分子聚合物A加入到溶剂B中，溶解后得到溶液B；将生长因子加入到溶剂C，溶解后得到溶液C；以单轴有序排列结构的纤维膜作为接收器，将溶液B和溶液C分别作为壳层和核层进行同轴静电喷雾，或将溶液B和溶液C混合进行单轴静电喷雾，得到所述眼结膜支架。本发明专利技术的眼结膜支架具有诱导上皮细胞定向迁移，促进细胞生长的作用，可以加快结膜再生，眼结膜支架可被降解并被新生结膜取代，或愈合后从结膜表面降解分离。后从结膜表面降解分离。后从结膜表面降解分离。

【技术实现步骤摘要】
一种眼结膜支架的制备方法、眼结膜支架及应用


[0001]本专利技术涉及生物材料
，进一步地说，是涉及一种眼结膜支架的制备方法、眼结膜支架及应用。

技术介绍

[0002]眼结膜是由眼睑缘间部末端开始，覆盖于眼睑后和眼球前节巩膜表面的一层半透明黏膜组织。当眼结膜受各种外伤损害，热烧伤、化学烧伤或者严重的眼表疾病时，会造成结膜组织的缺损。现在临床常采用自体结膜移植、异体结膜移植或羊膜移植来修复结膜缺损。能用于自体移植的正常结膜有限且是“拆东墙补西墙”的方法，会对自身造成损伤。能用于异体移植的正常结膜也面临材料短缺的问题，并且存在免疫排斥的风险。羊膜移植同样存在着不足之处。在眼部炎性环境中，羊膜会快速降解，无法长时间有效保障上皮细胞的生长。此外，羊膜供体的个体差异使羊膜移植片的厚度与质量存在差异，同时存在着传染病感染的风险。
[0003]因此，为了解决自体、异体结膜移植供体不足，羊膜移植降解速率过快的问题，开发一种降解时间适宜并能加快眼结膜缺损修复的人工结膜支架具有极大的意义。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术提供了一种眼结膜支架的制备方法、眼结膜支架及应用。
[0005]本专利技术的人工结膜支架，降解时间适宜并能加快眼结膜缺损修复，人眼结膜损伤后，可将其缝合于损伤处，加快结膜修复，在结膜修复后降解。
[0006]本专利技术构筑具有单轴有序排列结构的静电纺丝纤维为外层，结合的活性粒子为内层(内层是加载活性粒子核壳结构的静电喷雾层，核层含有生长因子，壳层为天然高分子聚合物)等手段，从眼结膜支架中持续释放所需的活性粒子；外层为单轴有序排列结构的静电纺丝纤维，起引导上皮细胞定向迁移、增殖作用；含有生长因子的活性粒子，起促进上皮细胞生长的作用，眼结膜支架可被降解并被新生眼结膜取代，或在愈合后在眼结膜表面降解分离。
[0007]本专利技术的结膜支架为非单一的合成高分子聚合物，而是合成高分子聚合物或者天然高分子聚合物与合成高分子聚合物以提高眼结膜支架的生物相容性，控制降解速率，加载活性粒子以促进结膜损伤的修复速率。
[0008]本专利技术的目的之一是提供一种眼结膜支架的制备方法，包括：
[0009](1)将高分子聚合物加入到溶剂A中，溶解后得到溶液A；
[0010](2)将步骤(1)得到的溶液A使用辊筒作为接收器进行静电纺丝，得到单轴有序排列结构的纤维膜；
[0011](3)将天然高分子聚合物A加入到溶剂B中，溶解后得到溶液B；将生长因子加入到溶剂C，溶解后得到溶液C；
[0012](4)以步骤(2)中得到的单轴有序排列结构的纤维膜作为接收器，将溶液B和溶液C分别作为壳层和核层进行同轴静电喷雾，或将溶液B和溶液C混合进行单轴静电喷雾，得到所述眼结膜支架。
[0013]本专利技术的一种优选的实施方式中，
[0014]步骤(1)，
[0015]所述高分子聚合物为天然高分子聚合物B和可降解的合成高分子聚合物的混合物，或可降解的合成高分子聚合物；所述可降解的合成高分子聚合物优选为聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚乳酸
‑
羟基乙酸
‑
己内酯共聚物中的至少一种；所述天然高分子聚合物B优选为胶原蛋白、明胶、壳聚糖、淀粉、纤维素、弹性蛋白中的至少一种；
[0016]所述溶剂A为六氟异丙醇、三氟乙醇、三氯甲烷、甲醇、二氯甲烷、乙酸及其水溶液、N，N'
‑
二甲基甲酰胺中的至少一种。
[0017]本专利技术的一种优选的实施方式中，
[0018]所述天然高分子聚合物B和可降解的合成高分子聚合物的混合物中可降解的合成高分子聚合物和天然高分子聚合物的质量比小于100，质量比优选为(0.1～10)：1；
[0019]所述溶液A的质量浓度为5～24％；优选为6～12％。
[0020]本专利技术的一种优选的实施方式中，
[0021]步骤(2)，
[0022]溶液A推进速率为0.1～10mL/h，优选为1～2mL/h；
[0023]电压为8～30kV，优选为15～25kV；
[0024]接收距离为10～25cm，优选为15～20cm；
[0025]辊筒转速采用先高速后低速的方式：
[0026]初始辊筒转速为800～3000rpm，优选为1000～2000rpm，更优选为1000～1500rpm；在此高转速时的纺丝时间为10～480min，优选为30～120min，更优选为40～60min；
[0027]然后降低辊筒转速至10～200rpm，优选为10～100rpm；在此低转速时的纺丝时间为10～480min，优选为30～120min，更优选为40～60min。
[0028]通过高速转动(大于800rpm)的辊筒收集器收集静电纺丝纤维可以得到单轴有序排列的纤维，单轴有序排列有利于细胞定向迁移生长，有望加快结膜的修复，通过低速转动(小于200rpm)的辊筒收集器收集可以得到无规排列的纤维，为材料提供力学强度。
[0029]本专利技术的一种优选的实施方式中，
[0030]步骤(3)，
[0031]所述天然高分子聚合物A为胶原蛋白、明胶、壳聚糖、淀粉、纤维素、弹性蛋白中的至少一种；
[0032]所述溶剂B为盐酸、醋酸、乙酸乙酯、丙三醇、三氟乙醇、六氟异丙醇中的至少一种；
[0033]所述溶剂C为生理盐水、超纯水、缓冲溶液、甲醇、乙醇中的至少一种；
[0034]所述生长因子为表皮生长因子、神经生长因子、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、酸性成纤维细胞生长因子中的至少一种。
[0035]本专利技术的一种优选的实施方式中，
[0036]步骤(3)，
[0037]溶液B的浓度为1mg/mL～200mg/mL；优选为10mg/mL～50mg/mL，更优选为20mg/mL
～40mg/mL；
[0038]溶液C的浓度为10μg/mL～10mg/mL；优选为50μg/mL～5mg/mL，更优选为50μg/mL～2mg/mL。
[0039]本专利技术的一种优选的实施方式中，
[0040]步骤(4)，
[0041]所述单轴有序排列结构的纤维膜与溶液B和溶液C的总体积的用量比为1g单轴有序排列结构的纤维膜：(1～60)mL溶液，优选为1g单轴有序排列结构的纤维膜：(5～20)mL溶液；
[0042]同轴静电喷雾时，溶液B和溶液C的体积比为1：(0.1～1)；优选为1：(0.2～0.4)；
[0043]单轴静电喷雾时，溶液B和溶液C的体积比为1：(0.1～10)；优选为1：(0.3～3)。
[0044]本专利技术的一种优选的实施方式中，
[0045]步骤(4)，
[0046]同轴静电喷雾时，溶液B电喷溶液推进速率为0.1～10mL/h，优选为1～3mL/h；溶液C电喷溶液推进速率为0.1～5m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种眼结膜支架的制备方法，其特征在于所述方法包括：(1)将高分子聚合物加入到溶剂A中，溶解后得到溶液A；(2)将步骤(1)得到的溶液A使用辊筒作为接收器进行静电纺丝，得到单轴有序排列结构的纤维膜；(3)将天然高分子聚合物A加入到溶剂B中，溶解后得到溶液B；将生长因子加入到溶剂C，溶解后得到溶液C；(4)以步骤(2)中得到的单轴有序排列结构的纤维膜作为接收器，将溶液B和溶液C分别作为壳层和核层进行同轴静电喷雾，或将溶液B和溶液C混合进行单轴静电喷雾，得到所述眼结膜支架。2.如权利要求1所述的眼结膜支架的制备方法，其特征在于：步骤(1)，所述高分子聚合物为天然高分子聚合物B和可降解的合成高分子聚合物的混合物，或可降解的合成高分子聚合物；所述可降解的合成高分子聚合物优选为聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚乳酸
‑
羟基乙酸
‑
己内酯共聚物中的至少一种；所述天然高分子聚合物B优选为胶原蛋白、明胶、壳聚糖、淀粉、纤维素、弹性蛋白中的至少一种；和/或，所述溶剂A为六氟异丙醇、三氟乙醇、三氯甲烷、甲醇、二氯甲烷、乙酸及其水溶液、N，N'
‑
二甲基甲酰胺中的至少一种。3.如权利要求2所述的眼结膜支架的制备方法，其特征在于：所述天然高分子聚合物B和可降解的合成高分子聚合物的混合物中可降解的合成高分子聚合物和天然高分子聚合物的质量比小于100，质量比优选为(0.1～10)：1；和/或，所述溶液A的质量浓度为5～24％，优选为6～12％。4.如权利要求1所述的眼结膜支架的制备方法，其特征在于：步骤(2)，溶液A推进速率为0.1～10mL/h，优选为1～2mL/h；和/或，电压为8～30kV，优选为15～25kV；和/或，接收距离为10～25cm，优选为15～20cm；和/或，初始辊筒转速为800～3000rpm，优选为1000～2000rpm，更优选为1000～1500rpm；纺丝时间为10～480min，优选为30～120min，更优选为40～60min；和/或，降低辊筒转速至10～200rpm，优选为10～100rpm；纺丝时间为10～480min，优选为30～120min，更优选为40～60min。5.如权利要求1所述的眼结膜支架的制备方法，其特征在于：步骤(3)，所述天然高分子聚合物A...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛佳佳，龚博文，张馨丹，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：