一种用于治疗脑水肿的化合物制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体地涉及式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗脑水肿的药物中的应用。备用于治疗脑水肿的药物中的应用。备用于治疗脑水肿的药物中的应用。备用于治疗脑水肿的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗脑水肿的化合物


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体地涉及式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗脑水肿的药物中的应用。

技术介绍

[0002]脑水肿是指脑内水分增加、导致脑容积增大的病理现象，根据其形成原因可分为血管源性、细胞性、渗透性和间质源性。脑水肿是脑组织对各种致病因素的反应，如颅脑外伤、颅内病变(脑炎，脑膜炎等)、脑血管疾病、梗阻性脑积水、癫痫发作以及全身性疾病如中毒性痢疾、重型肺炎等都会导致脑水肿。
[0003]脑水肿使颅内压增高，颅内压增高又可加重脑水肿，发展至一定程度，即可使脑组织发生功能与结构上的损害。如果不能及时诊断和处理，脑水肿加重，或由局限性发展为弥漫性，将对脑产生严重危害，形成不可逆性的继发性病理改变，发生脑死亡。
[0004]脑水肿(CE)的机制十分复杂，其机理包括离子水肿、细胞/细胞毒性水肿、血管性水肿等(参见例如Ruchira M.Jha et al.，Neuropharmacology.,2019 February；145(Pt B):230
–
246.)。鉴于专用于这种情况的大量临床资源，对CE的特别关注正在成为一项关键需求。

技术实现思路

[0005]本专利技术涉及式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗脑水肿的药物中的应用：
[0006][0007]n为0或1；
[0008]R1选自氢、C2‑
10
烷酰基、未取代或对位取代的苯甲酰基、三(C1‑
10
烷基)硅基、三(C6‑
20
芳基)硅基、烯丙基和取代或未取代的苄基；
[0009]R2选自氢、羟基、卤素；其中，所述羟基任选地具有保护基，所述保护基选自C2‑
10
烷酰基、未取代或对位取代的苯甲酰基、三(C1‑
10
烷基)硅基、三(C6‑
20
芳基)硅基、烯丙基和取代或未取代的苄基；
[0010]其中，
[0011]所述苯甲酰基的取代基选自甲氧基、硝基、叠氮基和卤素；
[0012]所述苄基的取代基选自萘亚甲基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对硝基苄基和对位
卤素取代苄基。
[0013]在一实施方案中，R1选自乙酰基、未取代的苯甲酰基和对位甲氧基取代的苯甲酰基。
[0014]在一实施方案中，脑水肿包括与以下相关的脑水肿：意识水平的下降或丧失、记忆丧失、精神状态的改变、短暂的或长期的神经功能的缺损或者颅内病变。
[0015]在一实施方案中，所述药物可以用于减少脑水肿，进而减少神经元细胞凋亡。
[0016]在一具体实施方案中，式(I)的化合物具有下式(在本文中又称为化合物P57或P57)：
[0017]附图说明
[0018]图1：脑水肿模型中各组小鼠脑组织的含水量。6
‑
8周雄性C57BL/6J小鼠经TBI造模后，腹腔注射25mg/kg的P57，24h后测定小鼠脑组织含水量，以溶剂组为空白对照，冬眠合剂为阳性对照，n＝8。
具体实施方式
[0019]以下将对本专利技术进一步详细说明，应理解，所述用语旨在描述目的，而非限制本专利技术。
[0020]除非另有说明，本文使用的所述技术和科学术语具有与本专利技术所属领域技术人员通常所理解的相同的含义。若存在矛盾，则以本申请提供的定义为准。当以范围、优选范围、或者优选的数值上限以及优选的数值下限的形式表述某个量、浓度或其他值或参数的时候，应当理解相当于具体揭示了通过将任意一对范围上限或优选数值与任意范围下限或优选数值结合起来的任何范围，而不考虑该范围是否具体揭示。除非另有说明，本文所列出的数值范围旨在包括范围的端点和该范围内的所有整数和分数(小数)。
[0021]术语“约”、“大约”当与数值变量并用时，通常指该变量的数值和该变量的所有数值在实验误差内(例如对于平均值95％的置信区间内)或在指定数值的
±
10％内，或更宽范围内。
[0022]术语“任选”或“任选存在”是指随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生，该描述包括发生所述事件或情况和不发生所述事件或情况。例如，当某个基团描述为任选地被取代时，其可以是未被取代的，也可以是被取代的，例如被一个或多个独立地选自本文所述的那些取代基取代。本领域技术人员应当理解，任选还涵盖取代基的种类和数目可以任意选择和组合的含义，只要形成的化合物是稳定的。
[0023]表述“包含”或与其同义的类似表述“包括”、“含有”和“具有”等是开放性的，不排除额外的未列举的元素、步骤或成分。表述“由
…
组成”排除未指明的任何元素、步骤或成
分。表述“基本上由
…
组成”指范围限制在指定的元素、步骤或成分，加上任选存在的不会实质上影响所要求保护的主题的基本和新的特征的元素、步骤或成分。应当理解，表述“包含”涵盖表述“基本上由
…
组成”和“由
…
组成”。
[0024]术语“一种(个)或多种(个)”或“至少一种(个)”可以表示一种(个)、两种(个)、三种(个)、四种(个)、五种(个)、六种(个)、七种(个)、八种(个)、九种(个)或更多种(个)。
[0025]术语“药学可接受的盐”指本专利技术化合物的相对无毒的、无机酸或有机酸加成盐。本专利技术化合物的合适的药学可接受的盐可以是例如在链或环中包含氮原子的具有足够碱性的本专利技术化合物的酸加成盐，例如与以下无机酸形成的酸加成盐：例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、焦硫酸、磷酸或硝酸；或者与以下有机酸形成的酸加成盐：例如甲酸、乙酸、乙酰乙酸、丙酮酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、水杨酸、2
‑
(4
‑
羟基苯甲酰基)苯甲酸、樟脑酸、肉桂酸、环戊烷丙酸、二葡糖酸、3
‑
羟基
‑2‑
萘甲酸、烟酸、扑酸、果胶酯酸、过硫酸、3
‑
苯基丙酸、苦味酸、特戊酸、2
‑
羟基乙磺酸、衣康酸、氨基磺酸、三氟甲磺酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、2
‑
萘磺酸、萘二磺酸、樟脑磺酸、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、肥酸、藻酸、马来酸、富马酸、D
‑
葡糖酸、扁桃酸、抗坏血酸、葡庚酸、甘油磷酸、天冬氨酸、磺基水杨酸、半硫酸或硫氰酸。
[0026]术语“烷基”，独立或与其他基团组合使用，是指具有特定碳原子数的分支和直链饱和脂肪族烃基团。“烷基”可以为C1‑
10
烷基。例如，C1‑6、C2‑6、C3‑9烷基，例如包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个碳原子的直线或分枝排列的基团，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基等。烷基的实例有C2‑6烷基、C3‑9烷基等本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗脑水肿的药物中的应用：其中，n为0或1；R1选自氢、C2‑
10
烷酰基、未取代或对位取代的苯甲酰基、三(C1‑
10
烷基)硅基、三(C6‑
20
芳基)硅基、烯丙基和取代或未取代的苄基；R2选自氢、羟基、卤素；其中，所述羟基任选地具有保护基，所述保护基选自C2‑
10
烷酰基、未取代或对位取代的苯甲酰基、三(C1‑
10
烷基)硅基、三(C6‑
20
芳基)硅基、烯丙基和取代或未取代的苄基；其中，所述苯甲酰基的取代基选自甲氧基、硝基、叠氮基和卤素；所述苄基的取代基选自萘亚甲基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：党永军，俞飚，王瑞娜，裴成锋，蒋维，徐鹏，李增霞，朱蒂，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：