一种吡唑并异吲哚衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种吡唑并异吲哚衍生物的合成方法，包括：在铑催化剂、助催化剂、氧化剂和添加剂的作用下，5

【技术实现步骤摘要】
一种吡唑并异吲哚衍生物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种吡唑并异吲哚衍生物的合成方法。

技术介绍

[0002]吡唑类化合物具有广泛的应用，是很多医药、农药、染料的重要结构单元，同时也可作为某些光敏材料单体的侧链。在医药应用上,吡唑类化合物对许多的疾病具有疗效，并且表现出高效、低毒和结构多样性；在农药应用上，吡唑类化合物具有杀虫、杀菌和除草活性，其作用广谱、药效强烈。因此，吡唑类药物具有广阔的研究和开发前景。芳基吡唑类化合物可以用于杀虫杀螨，例如拜耳公司和巴斯夫公司共同开发的氟虫腈(Fipronil，5
‑
氨基
‑1‑
(2，6二氯
‑4‑
三氟甲苯基)
‑4‑
三氟甲基
‑
亚磺酰基吡唑
‑3‑
腈)，是首个用于有害生物防治的苯吡唑类农药，通过阻断由γ
‑
氨基丁酸受体控制的神经膜Cl
‑
通道诱导Cl
‑
流，引起神经系统极度兴奋而导致虫体死亡(Dominik Hainzl,Loretta M.Cole,and John E.Casida,Mechanisms for selective toxicity of fipronil insecticide and its sulfone metabolite and desulfinyl photoproduct.Chem.Res.Toxicol.1998,11,1529)。1987年被发现以来，已被广泛用在农业和兽医等多个领域，成为一个重要的杀虫剂品种。该药与传统杀虫剂(有机磷类、拟除虫菊酯类、氨基甲酸酯类)相比，具有广谱、高效等优点，已被广泛应用于多个农业领域，是一种用于有害生物防治的常用杀虫剂。另外，还有安万特公司开发的乙虫腈(Ethiprole.Santos Fustero,Raquel Rom
á
n,Juan F.Sanz
‑
Cervera,Antonio Sim
ó
n
‑
Fuentes,Jorge Bueno,and Salvador Villanova,Synthesis of new fluorinated tebufenpyrad analogs with acaricidal activity through regioselective pyrazole formation.J.Org.Chem.2008,73,21,8545)，大连瑞泽农药化学公司开发的丁烯氟虫腈(Flufiprole)等，都有很好的杀虫效果。
[0003]另一方面，异吲哚也广泛存在于天然产物和药物分子中。例如，WO2016169421公开了一种结构新型的高效低毒的选择性吲哚胺
‑
吡咯
‑
2,3
‑
双加氧酶(Indoleamine
‑
pyrrole
‑
2,3
‑
dioxygenase，IDO)抑制剂化合物，具有优异的效果和作用，特别是优异的药代吸收活性，其化学名为(S)
‑2‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
(6
‑
氟
‑
5H
‑
咪唑并[5,1
‑
a]异吲哚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)乙醇。因此，开发新的吡唑并异吲哚环类结构单元的潜在药物结构具有重要的意义。本专利技术利用5
‑
芳基吡唑与环丙醇衍生物反应，得到新颖的含吡唑并异吲哚的多并环结构，提供一种潜在药物的合成方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了一种吡唑并异吲哚衍生物的合成方法，该合成方法能够合成新颖的含吡唑并异吲哚的多并环结构，并且收率较高。
[0005]一种吡唑并异吲哚衍生物的合成方法，包括：
[0006]在铑催化剂、助催化剂、氧化剂和添加剂的作用下，5
‑
芳基吡唑类化合物与环丙醇衍生物在有机溶剂中进行环合反应，反应结束后经过后处理得到所述的吡唑并异吲哚衍生
物；
[0007][0008]其中，R1为H、甲基、甲氧基、F、Cl、Br、I、氰基、三氟甲基或三氟甲氧基；
[0009]R2为H、甲基、乙基或烯丙基；
[0010]R3为甲基、苯基或三氟甲基；
[0011]R4为取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基选自甲基、甲氧基、F、Cl、Br、I或三氟甲基。
[0012]作为优选，所述的铑催化剂为[Cp*RhCl2]2。
[0013]作为优选，所述的助催化剂为AgNTf2。
[0014]作为优选，所述的氧化剂为AgOAc。
[0015]作为优选，所述的添加剂为Na2HPO4。
[0016]作为优选，反应温度为70～90℃，反应时间为10～20h。
[0017]同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：
[0018]本专利技术的合成方法能够合成新颖的含吡唑并异吲哚的多并环结构，并且反应条件温和，反应收率较高。
附图说明
[0019]图1为得到的化合物3a的核磁共振氢谱和碳谱；
[0020]图2为得到的化合物3b的核磁共振氢谱和碳谱；
[0021]图3为得到的化合物3c的核磁共振氢谱和碳谱；
[0022]图4为得到的化合物3d的核磁共振氢谱和碳谱；
[0023]图5为得到的化合物3e的核磁共振氢谱和碳谱；
[0024]图6为得到的化合物4n的核磁共振氢谱和碳谱。
具体实施方式
[0025]本专利技术的制备方法的一般反应式如下：
[0026][0027]下面结合具体实施例对本专利技术做进一步的描述：
[0028]实施例1
[0029]向装有磁力搅拌子的25mL密封管中加入5
‑
芳基吡唑类化合物1a(0.1mmol,
1.0equiv.)、环丙醇衍生物2a(0.15mmol,1.5equiv.),[Cp*RhCl2]2(5mol％)、AgNTf2(25mol％)、AgOAc(0.2mmol,2.0equiv.)、Na2HPO4(0.1mmol,1.0equiv.)和CH3OH(1.0mL)。密封管用氮气保护并在80℃的油浴中搅拌12h。然后冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，得到的混合物过滤，并用乙酸乙酯洗涤，合并有机相，减压浓缩，然后用柱层析得到目标产物吡唑并异吲哚衍生物3a，收率71％。
[0030]吡唑并异吲哚衍生物3a的结构式如下：
[0031][0032]吡唑并异吲哚衍生物3a的核磁共振图谱见图1。
[0033]实施例2
[0034]向装有磁力搅拌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吡唑并异吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，包括：在铑催化剂、助催化剂、氧化剂和添加剂的作用下，5
‑
芳基吡唑类化合物与环丙醇衍生物在有机溶剂中进行环合反应，反应结束后经过后处理得到所述的吡唑并异吲哚衍生物；其中，R1为H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基或三氟甲氧基；R2为H、C1～C4烷基或烯丙基；R3为C1～C4烷基、苯基或三氟甲基；R4为取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基选自C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素或三氟甲基。2.根据权利要求1所述的吡唑并异吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，R1为H、甲基、甲氧基、F、Cl、Br、I、氰基、三氟甲基或三氟甲氧基。3.根据权利要求1所述的吡唑并异吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，R2为H、甲基、乙基或烯丙基。4.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚金忠，陈文汐，毛艳，缪琳，李唱唱，邓成，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：