扁桃酸环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种将具有杀精子和灭滴虫的扁桃酸与第三代喹诺酮类广谱抗菌消炎药物结合在一起的扁桃酸环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐及其制备工艺，扁桃酸为芳香族α－ＯＨ基强酸，ｐＨ为２，环丙沙星和氧氟沙星结构中的三级氮原子同理可以和扁桃酸结合成盐。在ｐＨ４．６－ｐＨ４．８的情况下可分解为二个原成分，发挥各自单一成分的药理作用的扁桃酸环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐药物。本发明专利技术的扁桃酸盐环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐经临床试验证明，效果是理想的。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于药学领域，涉及药物及其制备工艺，特别涉及将具有杀精子和灭滴虫的扁桃酸与第三代喹诺酮类广谱抗菌消炎药物结合在一起的扁桃酸环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐及其制备工艺。环丙沙星盐酸盐的结构式如下 环丙沙星乳酸盐的结构式如下 子和灭滴虫的双重作用，因此，曾被列入国家计划生育委员会“七五”和卫生部“八五”攻关课题，并于95年获两个新药证书，由于种种原因，目前此药尚未上市。现已合成出了扁桃酸与氧氟沙星，扁桃酸与环丙沙星结合的两种盐并证实了在阴道PH条件下均能分解为两个独立的成分。计划生育是我国的基本国策，而遵守履行国家的基本国策是每个公民的义务。因此，寻找毒性小，药效迅速的计划生育用药则显得非常之重要。鉴于目前人们对性观念的认识偏差，致使性病和婚外孕在我国呈上升趋势。如我国海南省2000年比1999年上升6.61％；四川省1997年-1999年度按20％幅度增长；黑龙江省性病发生率仍在按59.02人次/10万速度增长。而且，未婚男女首次性行为年龄提前，如对上海某三个区的调查显示男性首次性行为平均年龄分别为23.7岁，女性为21.8岁。然而，目前我国即能实现避孕又能避免性病发生、并能对阴道局部炎症有治疗作用的双重作用药物是没有的。为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是将具有较强酸性的扁桃酸在特定溶液中和反应条件下与环丙沙星、氧氟沙星结合成盐扁桃酸环丙沙星盐的反应式如下 扁桃酸氧氟沙星盐的反应式如下 实现上述的扁桃酸盐环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐药物的制备工艺，按以下方式进行1)取环丙沙星和氧氟沙星a、投料比(mol比)扁桃酸∶环丙沙星或氧氟沙星＝1.5-2.0∶1b、操作工艺按上述投料比加入了两种化合物按其总重量的20倍加入乙醇溶液中，加热回流搅拌4h，待反应液澄清后停止加热和搅拌，此时，反应液PH值应在6-7之间，趁热过滤，滤液应放置于一密封的容器中，室温静置12h，然后，在0-5℃静置12h，抽滤，结晶，室温干燥6h后，在120℃烘干2h，得成品，并进行熔点、薄层色谱、紫外检测；2)结构式①扁桃酸环丙沙星盐 ②扁桃酸氧氟沙星盐 3)分解方式①扁桃酸环丙沙星盐在PH4.6-PH4.8的情况下可分解为扁桃酸和环丙沙星，即 ②扁桃酸氧氟沙星盐在PH4.6-PH4.8的情况下可分解为扁桃酸和氧氟沙星，即 四具体实施方式1、工艺过程①理论根据环丙沙星和氧氟沙星均为两性化合物。其结构中有显弱减性的三级氮原子和显弱酸性的脂肪酸的羧基，可以以内盐的形式存在，水溶性较小，为增大其水溶性，可以和无机强酸或有机强酸结合盐。扁桃酸为芳香族α-OH基强酸，PH为2，环丙沙星和氧氟沙星结构中的三级氮原子同理可以和扁桃酸结合成盐。扁桃酸环丙沙星盐反应式如下 扁桃酸氧氟沙星盐反应式如下 ②工艺过程a、投料比(mol比)扁桃酸∶环丙沙星或氧氟沙星＝1.5-2.0∶1b、操作工艺按上述投料比加入了两种化合物按其总重量的20倍加入乙醇溶液中，加热回流搅拌4h，待反应液澄清后停止加热和搅拌，此时，反应液PH值应在6-7之间，趁热过滤，滤液应放置于一密封的容器中，室温静置12h，然后，在0-5℃静置12h，抽滤，结晶，室温干燥6h后，在120℃烘干2h，得成品，并进行熔点、薄层色谱、紫外检测。2、结构式①扁桃酸环丙沙星盐 ②扁桃酸氧氟沙星盐 3、分解方式①扁桃酸环丙沙星盐在PH4.6-PH4.8的情况下可分解为扁桃酸和环丙沙星，因此可发挥各自的药效作用。 ②扁桃酸氧氟沙星盐在PH4.6-PH4.8的情况下可分解为扁桃酸和氧氟沙星，因此可发挥各自的药效作用。 本专利技术的扁桃酸盐环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐经临床试验证明，效果是理想的，本专利技术最终将申报国家二类新药。权利要求1.一种扁桃酸环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐药物，将具有杀精子和灭滴虫的扁桃酸与第三代喹诺酮类广谱抗菌消炎药物结合在一起，引入体内，在PH4.6-PH4.8的情况下可分解为二个原成分，发挥各自单一成分的药理作用；扁桃酸环丙沙星盐的反应式如下 扁桃酸氧氟沙星盐的反应式如下2.实现权利要求1所述的扁桃酸盐环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐药物的制备工艺，其特征在于，按以下方式进行1)取环丙沙星和氧氟沙星a、投料比(mol比)扁桃酸∶环丙沙星或氧氟沙星＝1.5-2.0∶1b、操作工艺按上述投料比加入了两种化合物按其总重量的20倍加入乙醇溶液中，加热回流搅拌4h，待反应液澄清后停止加热和搅拌，此时，反应液PH值应在6-7之间，趁热过滤，滤液应放置于一密封的容器中，室温静置12h，然后，在0-5℃静置12h，抽滤，结晶，室温干燥6h后，在120℃烘干2h，得成品，并进行熔点、薄层色谱、紫外检测；2)结构式①扁桃酸环丙沙星盐 ②扁桃酸氧氟沙星盐 3)分解方式①扁桃酸环丙沙星盐在PH4.6-PH4.8的情况下可分解为扁桃酸和环丙沙星，即 ②扁桃酸氧氟沙星盐在PH4.6-PH4.8的情况下可分解为扁桃酸和氧氟沙星，即全文摘要本专利技术公开了一种将具有杀精子和灭滴虫的扁桃酸与第三代喹诺酮类广谱抗菌消炎药物结合在一起的扁桃酸环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐及其制备工艺，扁桃酸为芳香族α－OH基强酸，pH为2，环丙沙星和氧氟沙星结构中的三级氮原子同理可以和扁桃酸结合成盐。在pH4.6－pH4.8的情况下可分解为二个原成分，发挥各自单一成分的药理作用的扁桃酸环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐药物。本专利技术的扁桃酸盐环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐经临床试验证明，效果是理想的。文档编号C07D498/00GK1418875SQ02139499公开日2003年5月21日 申请日期2002年11月1日 优先权日2002年11月1日专利技术者李生正, 王云彩 申请人:西安交通大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种扁桃酸环丙沙星盐、扁桃酸氧氟沙星盐药物，将具有杀精子和灭滴虫的扁桃酸与第三代喹诺酮类广谱抗菌消炎药物结合在一起，引入体内，在ＰＨ４．６－ＰＨ４．８的情况下可分解为二个原成分，发挥各自单一成分的药理作用； 扁桃酸环丙沙星盐的反应式如下： ＊＊＊ 扁桃酸氧氟沙星盐的反应式如下： ＊＊＊。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：李生正，王云彩，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]