抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物及其制备方法和应用技术

本申请公开了一种抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物，涉及医药技术领域。所述抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物包括三七总皂苷和白头翁皂苷B4。本申请的防治猪流行性腹泻病毒病的药物能有效提升动物特异性的抗体效价，降低病毒载量，增强免疫细胞和免疫介质的数量与活性，促进免疫器官的生长发育，全面增强动物免疫功能和防御疾病的能力，克服了疫苗、化药、抗生素的毒副作用与食品安全隐患，研发前景乐观，临床应用广阔。临床应用广阔。临床应用广阔。

【技术实现步骤摘要】
抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物及其制备方法和应用


[0001]本申请涉及医药
，具体涉及一种抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]猪流行性腹泻，英文缩写为PED(Porcine Epidemic Diarrhea)，由猪流行性腹泻病毒引起的一种接触性肠道传染病，其特征为呕吐、腹泻、脱水。临床变化和症状与猪传染性胃肠炎极为相似。1971年首发于英国，20世纪80年代初我国陆续发生本病。我国多发生在每年12月至翌年1～2月，常发生于寒冷季节，夏季也有发病的报道。
[0003]猪流行性腹泻病毒(PEDV)，属于冠状病毒科冠状病毒属。本病只发生于猪，各种年龄的猪都能感染发病。哺乳猪、架子猪或肥育猪的发病率很高，尤以哺乳猪受害最为严重，母猪发病率变动很大，约为15
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90％。病猪是主要传染源。病毒存在于肠绒毛上皮细胞和肠系膜淋巴结，随粪便排出后，污染环境、饲料、水源、交通工具及用具等而传染。主要感染途径是消化道。如果一个猪场陆续有不少窝仔猪出生或断奶，病毒会不断感染失去母源抗体的断奶仔猪，使本病呈地方流行性，在这种繁殖场内，猪流行性腹泻可造成5
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8周龄仔猪的断奶期顽固性腹泻。
[0004]病毒经口和鼻感染后，直接进入小肠。通过免疫荧光和电子显微镜检查，病毒的复制是在小肠和结肠绒毛上皮细胞浆中进行。其他脏器内未发现病毒增殖。由于病毒增殖首先造成细胞器的损伤，继而出现细胞功能障碍。肠绒毛萎缩，造成了吸收表面积的减少、小肠黏膜碱性磷酸酶含量显著降低，进而引起营养物质吸收障碍，这是导致腹泻的主要原因，属于渗透性腹泻。严重腹泻引起脱水，是导致病猪死亡的主要原因。
[0005]预防措施包括种猪群紧急接种胃流二联苗或胃流轮三联苗。发生呕吐腹泻后立即封锁发病区和产房，尽量做到全部封锁。扑杀10日龄之内呕吐且水样腹泻的仔猪，这是切断传染源、保护易感猪群的做法，但成本较高。本病应用抗生素治疗无效，疫苗效果日益下降。
[0006]目前，对PED尚无有效治疗药物。抗病毒化药被禁用，常规抗生素治疗多用于防止细菌继发感染，而对病毒无杀灭作用。干扰素、白细胞介素、卵黄抗体及返饲、紧急接种等疗法，应用效果存在较大差异。应用中药预防与治疗病毒传染病在我国已有数千年的历史，并以确切的疗效和较低的毒副残留及抗药性而广受欢迎。
[0007]因此，开发一种能抗猪流行性腹泻病毒的中药药物，是目前急需解决的问题。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本申请的目的在于能够提供一种能抗猪流行性腹泻病毒的中药药物，应用该药物组合物可以预防与治疗抗猪流行性腹泻病毒，有效提升动物特异性的抗体效价，降低病毒载量，增强免疫细胞和免疫介质的数量与活性，促进免疫器官的生长发育，全面增强动物免疫功能和防御疾病的能力。
[0009]第一方面，本申请实施例公开了一种抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物，所述抗
猪流行性腹泻病毒的药物组合物包括三七总皂苷和白头翁皂苷B4。
[0010]目前，从中药三七中共分离出超过200种化合物，主要成分是三七总皂苷(Panax notoginseng saponins，PNS)。通过查阅《中华人民共和国药典》(2020版)及药品说明书，通常用于药理学研究的PNS纯度为90％，包含五种主要成分，三七皂苷R1(7
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10％)，人参皂苷Rg1(20％
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40％)，人参皂苷Re(3.9％
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6％)，人参皂苷Rb1(30％
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36％)，以及人参皂苷Rd(5％
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8.4％)，而以PNS为主要成分的药物主要有血栓通注射液、血塞通注射液、三七舒通胶囊、三七总苷片、三七总苷胶囊等。PNS能改善细胞能量代谢、清除自由基及抗氧化应激、调控细胞凋亡、抗炎、平衡离子代谢紊乱、改善组织血流供应等，被应用于心脑血管疾病、血液疾病、免疫性疾病、肿瘤等的治疗与研究中。
[0011]白头翁皂苷是白头翁中具有生物活性的五环类三萜成分，具有抗血吸虫、抗炎、抗菌、活化血管、抗肿瘤、认知增强等多种药理作用。白头翁皂苷B4(Anemoside B4，AB4)是其中的有效皂苷，含量丰富，价格低廉，容易转化为临床应用药物，也有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、肾损伤保护、镇痛、免疫调节等活性。AB4对肝癌、子宫颈癌、结直肠癌均有一定抑制作用，其机制可能与PI3K/Akt/mTOR途径、细胞周期G2/M、Notch信号通路、P
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gp有关；也有一定抗炎作用，主要是通过抑制内皮细胞分泌细胞因子、调节TLR4信号通路来发挥；对于肾保护作用而言，AB4机制可能与抗氧化、调控p53信号通路、减少炎症因子、PI3K、DTH有关。另外，AB4也具有抗病毒、镇痛和免疫调节作用，但其具体机制有待进一步探索。
[0012]第二方面，本申请实施例公开了一种第一方面所述的抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：将三七总皂苷和白头翁皂苷B4，加生理盐水制成总浓度为2
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6mg/mL的药液。
[0013]第三方面，本申请实施例公开了一种第一方面所述的药物组合物在制备治疗猪流行性腹泻病的药物中的应用。
[0014]与现有技术相比，本申请至少具有以下有益效果：
[0015]本申请的防治猪流行性腹泻病毒病的药物能有效提升动物特异性的抗体效价，降低病毒载量，增强免疫细胞和免疫介质的数量与活性，促进免疫器官的生长发育，全面增强动物免疫功能和防御疾病的能力，克服了疫苗、化药、抗生素的毒副作用与食品安全隐患，研发前景乐观，临床应用广阔。
附图说明
[0016]图1为本申请实施例提供的各组药物抗PEDV的作用图；图中：A，MTT法检测各组药物抗PEDV的作用；B，qPCR法检测各组药物抗PEDV的作用；N.D.，未检测到；a
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c，所标字母相异表示差异显著(P<0.05)，所标字母相同表示差异不显著(P>0.05)；
[0017]图2为本申请实施例提供的IFA法检测各组药物抗PEDV的作用图；
[0018]图3为本申请实施例提供的药物对PEDV增殖的影响，图中：A，在先加药后加病毒模式下，药物对PEDV吸附的影响；B，在先加病毒后加药物模式下，药物对PEDV吸附的影响；C，药物对PEDV入侵的影响；D，药物对PEDV复制的影响；N.D.，未检测到；a
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b，所标字母相异表示差异显著(P<0.05)，所标字母相同表示差异不显著(P>0.05)；
[0019]图4为本申请实施例提供的各组药物抗PEDV的腹泻率与腹泻指数检测结果图；图中：a
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d，所标字母相异表示差异显著(P<0.05)，所标字母相同表示差异不显著(P>0.05)；
[0020]图5为本申请实施例提供的各组药物抗PEDV的血本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物，所述抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物包括三七总皂苷和白头翁皂苷B4。2.根据权利要求1所述的抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物，所述抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物中，三七总皂苷和白头翁皂苷B4的质量配比比例为，三七总皂苷:白头翁皂苷B4＝1
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7:1。3.根据权利要求2所述的抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物，所述抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物中，三七总皂苷和白头翁皂苷B4的质量配比比例为，三七总皂苷:白头翁皂苷B4＝3
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5:1。4.根据权利要求2所述的抗猪流行性腹泻病毒的药物组合物，所述抗猪流行性...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡屹屹，李彬，李运川，彭棋，范宝超，王丹丹，祝昊丹，倪艳秀，周俊明，温立斌，郭容利，
申请(专利权)人：江苏省农业科学院，
类型：发明
国别省市：