一种脯氨酸保护型抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开一种脯氨酸保护型抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，其序列为SEQ ID No.1所示，将简约化原则和氨基酸合理排布规避蛋白酶酶切位点多肽设计策略相结合，设计出具有高抗菌活性、低毒性和高稳定性的的抗酶解肽。经测试，抗酶解抗菌肽WPRP5对所测试的绝大部分革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有明显的抑制作用，平均抗菌活性达到2.83μM。同时其溶血活性和细胞毒性较低，细胞选择性指数高达70.9；除此之外，抗酶解肽WPRP5在人工模拟肠液、人工模拟胃液和10mg/mL糜蛋白酶溶液中依旧保持了较高的抗菌活性；因此，本发明专利技术的抗酶解抗菌肽WPRP5是一种具有较高临床应用价值的抗酶解抗菌肽。用价值的抗酶解抗菌肽。用价值的抗酶解抗菌肽。

【技术实现步骤摘要】
一种脯氨酸保护型抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种脯氨酸保护型抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]抗生素滥用引起的耐药性问题已经成为全球最大的危机之一。与人类用药不同，饲用抗生素监管力度不严，滥用现象普遍，动物体内抗生素残留量严重超标，动物生产力下降等问题都制约着畜牧业的发展。因此开发新型、绿色的饲用抗生素替代技术，无疑具有重大的现实意义。抗菌肽是动植物机体抵御外界微生物侵害及清除体内突变细胞的一类小分子多肽，具有抗菌谱广，种类多和不易产生抗性突变等诸多优点。因此其被认为是抗生素最有力的替代者。然而天然抗菌肽仍然存在着效价不足、对哺乳动物细胞毒性高、盐离子和蛋白酶环境中稳定性差等诸多劣势。而作为饲料添加剂，蛋白酶稳定性差和生产成本高无疑是阻碍其进一步推广应用的最大障碍。因此，通过药物设计开发全新的人工合成肽，是解决抗菌肽应用瓶颈的最佳途径。
[0003]为了解决这些难题，环化、类肽、D型氨基酸嵌入等共价键修饰策略被用于提高人工合成肽的蛋白酶耐受力，然而这些策略在提高多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脯氨酸保护型抗酶解抗菌肽WPRP5，其特征在于，其氨基酸序列如SEQ NO.1所示，分子式如式(I)所示：2.根据权利要求1所述的一种脯氨酸保护型抗酶解抗菌肽WPRP5的制备方法，其特征在于，方法步骤如下：(1)选择猪胃肠道内常见的胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶作为抵抗目标，依据简约化原则和蛋白酶酶切位点理论，分别选择Trp和Arg作为疏水和带电核心，并利用Pro对Trp和Arg进行保护，分别规避消酶糜蛋白酶和胃蛋白酶对色氨酸的切割作用，以及胰蛋白酶对精氨酸的切割作用，分子骨架模型为(...

【专利技术属性】
技术研发人员：王家俊，徐浩然，吴万鹏，单安山，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：