一种伐昔洛韦片中相关物质的检测方法技术

伐昔洛韦是一种鸟嘌呤类似物的抗病毒药物，它是阿昔洛韦的前药。在它的成品除了活性成分伐昔洛韦之外，中往往混有鸟嘌呤、阿昔洛韦等各种杂质。本方案提出了一种检测方法，用于伐昔洛韦片的分析方法，利用HPLC法对样品进行检测，可以对伐昔洛韦片中各种物质的含量进行检测，其准确度等参数符合相关标准的要求。其准确度等参数符合相关标准的要求。

【技术实现步骤摘要】
一种伐昔洛韦片中相关物质的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种伐昔洛韦片中相关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]伐昔洛韦是一种有葛兰素史克公司开发的鸟嘌呤类似物抗病毒药物。它的化学名称为：L
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Valine 2
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(guanin
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ylmethoxy)ethyl ester。伐昔洛韦是抗病毒药阿昔洛韦的前药，由一份子阿昔洛韦与一份子缬氨酸缩合而成，药品一般使用其盐酸盐。伐昔洛韦在生产中会产生许多的杂质，如阿昔洛韦、乙酰阿昔洛韦、鸟嘌呤等。为了控制药品的质量，杂质的含量必须得到有效控制和监测。根据目前公开文献报道，暂时还没有一种成熟的检验方法能针对上述几种杂质进行同时分析，满足伐昔洛韦片样品的检测需求。

技术实现思路

[0003]为了能满足对伐昔洛韦片中相关物质的检测需求，本方案专利技术了一种能同时检测伐昔洛韦、阿昔洛韦、乙酰阿昔洛韦、鸟嘌呤等几种物质的方法，具体为：一种用于检测伐昔洛韦片中相关物质的方法，其特征在于，使用HPLC方法检测伐昔洛韦片样品中伐昔洛韦、阿昔洛韦、乙酰阿昔洛韦和鸟嘌呤的含量进一步地，所述HPLC方法使用的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶作填充剂的ZORBAX SB C18 4.6
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250mm柱，5μm或效能相当的色谱柱。
[0004]进一步地，所述HPLC方法中色谱条件为：柱温35℃，流速1.0ml/min，检测器波长251nm，进样量10μL。
[0005]进一步地，所述HPLC方法中使用混合流动相，流动相A为用磷酸调节pH至3.0的0.01mol/L磷酸二氢钾水溶液
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甲醇，比例为92：8；流动相B为甲醇，按下表进行梯度洗脱：进一步地，溶解样品使用的溶剂为所述流动相A。
[0006]有益效果：本方案提供的检测方法可以同时对伐昔洛韦、阿昔洛韦、乙酰阿昔洛韦、鸟嘌呤等物质的含量进行同时检测，经验证可以满足分析要求，方法稳定，干扰较小，能满足实际生产工作中的分析检测需求。
[0007]说明书附图图1是鸟嘌呤线性关系图；图2是阿昔洛韦线性关系图；图3是伐昔洛韦线性关系图；图4是杂质I线性关系图。
具体实施方式
[0008]实施例1系统适用性实验空白溶液、稀释液：0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至3.0）
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甲醇（92：8）。杂质混合储备液：取各已知杂质适量，精密称定，置量瓶中，加稀释液适量，再加0.1mol/L盐酸溶液10ml超声10分钟使溶解并用稀释液稀释至刻度，摇匀，鸟嘌呤54.3819μg/ml, 阿昔洛韦162.1750μg/ml, 杂质I 50.8800μg/ml。
[0009]对照品储备液：按下表配制，取盐酸伐昔洛韦对照品适量，精密称定，置量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，伐昔洛韦浓度482.6611μg/ml。系统适用性溶液：按下表配制，精密量取杂质混合储备液、对照品储备液适量，置量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，杂质混合储备液,对照品储备液鸟嘌呤2.7191μg/ml,阿昔洛韦8.1088μg/ml,伐昔洛韦7.2399μg/ml,杂质I2.5440μg/ml。对照品溶液：按下表配制，精密量取对照品储备液适量，置量瓶中，用稀释液稀释至刻度，伐昔洛韦浓度7.2399μg/ml。
[0010]待系统稳定后，空白溶液1针，系统适用性溶液1针，对照品溶液5针，在序列完成前再进对照品溶液1针，记录色谱图。结果如下：
实施例2滤膜吸附实验待稳定后，进空白溶液1针，过滤空白溶液各1针，对照品溶液1针，供试品溶液1针，过滤对照品溶液各1针，过滤供试品溶液各1针。
[0011]结果：
实施例3专属性实验待稳定后，空白溶液1针，空白辅料溶液、各杂质定位溶液、对照品溶液、供试品溶液、选择性溶液各1针，记录色谱图。
[0012]强降解试验待系统稳定后，空白溶液1针，各降解条件下，空白溶液、空白辅料溶液、原料药溶液和供试品溶液各1针，记录色谱图。得出:（1）原料药溶液中，鸟嘌呤纯度因子991.5~999.9，阿昔洛韦纯度因子997.9~1000.0，伐昔洛韦纯度因子1000.0，杂质I未检出；主峰与相邻峰之间的分离度4.44~6.57。
[0013]（2）供试品溶液中，鸟嘌呤纯度因子991.3~999.9，阿昔洛韦纯度因子996.1~1000.0，伐昔洛韦纯度因子1000.0，杂质I994.4~999.6；主峰与相邻峰之间的分离度2.69~13.63。
[0014]（3）各破坏试验条件下，原料药溶液质量平衡为100.4%~100.9%。
[0015]（4）各破坏试验条件下，供试品溶液质量平衡为99.5%~100.5%。
[0016]实施例4
定量限（LOQ）和检测限（LOD）待系统稳定后，空白溶液1针，LOQ溶液各1针，LOD溶液1针，记录色谱图。
[0017]实施例5线性和范围待系统稳定后，空白溶液1针，各浓度线性溶液进3针,鸟嘌呤线性关系图如图1所示, 阿昔洛韦线性关系图2所示, 伐昔洛韦线性关系图3所示, 杂质I线性关系图4所示（1）鸟嘌呤。在0.0566μg/ml~5.6559μg/ml浓度范围线性方程y = 39.7899 x + 0.2831，R2=0.9999，Y轴截距在100%响应值的0.3%，响应因子的RSD 0.8%；（2）阿昔洛韦，在0.0816μg/ml~16.3263μg/ml浓度范围线性方程y = 31.9701 x
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0.8813，R2=0.9999，Y轴截距在100%响应值的0.3%，响应因子的RSD 0.7%；（3）伐昔洛韦，在0.1448μg/ml~14.4798μg/ml浓度范围线性方程y = 23.7576 x
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0.6518，R2=1.0000，Y轴截距在100%响应值的0.4%，响应因子的RSD 7.8%；（4）杂质I，在0.2138μg/ml~5.3453μg/ml浓度范围线性方程y = 25.6965 x
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0.6537，R2=0.9992，Y轴截距在100%响应值的1.0 %，响应因子的RSD 9.8%。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于检测伐昔洛韦片中相关物质的方法，其特征在于，使用HPLC方法检测伐昔洛韦片样品中伐昔洛韦相关物质的含量。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述HPLC方法使用的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂的ZORBAX SB C18 4.6
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250mm柱，5μm或效能相当的色谱柱。3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述HPLC方法中的色谱条件为：...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕海亮，余丹，刘亚军，赵苏蒙，蔡强，谢立，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：