一种辅酶I有关物质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种制备辅酶I有关物质的方法。本发明专利技术以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的水溶液为原料，在碱性阴离子树脂存在下搅拌反应，经后处理，得到高纯度有关物质A。本发明专利技术公开的制备方法，全程水相反应，不需要使用有机溶剂，直接制得有关物质，收率高，后处理简单。后处理简单。

【技术实现步骤摘要】
一种辅酶I有关物质的制备方法

：
[0001]本专利技术属于药物化学合成
，具体涉及一种辅酶I有关物质的制备方法。

技术介绍
：
[0002]烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(简称：辅酶I，英文名：nicotinamide adenine dinucleotide，NAD)是生物体内不可缺少的小分子化合物，参与氧化还原反应，能量传递，物质代谢和信号传导等过程。
[0003]NAD是现代生物催化反应中必不可少的辅酶之一。现代的生物催化技术模拟了生物体内利用酶来完成的反应，这种反应的模拟条件是严格根据生物体内的代谢特征来进行的，所以像常见的亮氨酸脱氢酶、葡萄糖脱氢酶、部分酮还原酶催化的手性还原都需要NAD的帮助来完成整个反应。而在食品、制药领域中，氧化还原反应(特别是手性还原)是数目最庞大、研究最深入、工艺最成熟的一类反应，所以对NAD的需求是巨大的。
[0004]食品、药品质量直接关系到人的健康和生命安全，是食品、药品安全性、有效性及稳定性的前提保证，杂质研究及控制是质量保证的关键要素之一。因此，有必要对产品质量及有关物质进行深入研究，NAD作为参与反应的重要物质，其自身的质量研究也至关重要，尤其是其可能会在反应中降解生成有关物质A，所以需要能够合成该物质用于质量分析研究。
[0005]文献Chemistry
‑
A European Journal,2019,25(17),4379
‑
4389中公开了一种有关物质A的制备方法，路线如Scheme1所示。
[0006][0007]该路线以NAD为原料，需要在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸核苷酶的作用下得到有关物质A，该方法会产生二磷酸腺苷，与有关物质A难分离，提纯困难。
[0008]因此，提供一种产品纯度较高、制备方法简单、成本低廉的有关物质A的合成方法在NAD的工艺研究和产品质量控制中有着非常重要的应用价值。

技术实现思路
：
[0009]本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种操作简单易于制备的辅酶I中有关物质A的制备方法。
[0010]本专利技术采用的技术方案如下：
[0011][0012]具体步骤为：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水溶液，在碱性阴离子树脂存在下搅拌，反应结束后将反应液经后处理得到高纯度有关物质A。
[0013]进一步，所述烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的水溶液的浓度为1％～30％。
[0014]进一步，所述碱性阴离子树脂的选自WDA
‑
OH粉末状树脂、D201树脂、D202树脂、D213树脂、JK206树脂，优选WDA
‑
OH粉末状树脂、D202树脂、JK206树脂。
[0015]更进一步，碱性阴离子树脂的用量为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸重量的20％～400％，优选50％
‑
200％。
[0016]进一步，所述反应的反应时间为10～18h。
[0017]进一步，所述反应的反应温度为40～50℃。
[0018]进一步，所述反应结束后，反应液过滤后的滤液需经过HZ
‑
818型大孔树脂柱用水洗脱并浓缩。
[0019]更进一步，所述浓缩液需调节pH为3.0。
[0020]更进一步，所述浓缩液需要滴加至预冷的无水乙醇中析出固体，所述预冷温度为5～10℃。
[0021]本专利技术的有益效果在于，本专利技术公开的制备方法，全程水相反应，不需要使用有机溶剂，直接制得高纯度有关物质，收率高，后处理简单。
附图说明
[0022]图1实施例1的LC
‑
MS谱图
[0023]图2实施例1的1HNMR谱图
[0024]图3实施例1的HPLC谱图
具体实施方式
[0025]下面结合具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步的阐述，其目的是为了更好的理解本专利技术的内容，但本专利技术的保护范围不限于此。
[0026]实施例1用WDA
‑
OH粉末状树脂催化制备有关物质A
[0027]在500mL反应瓶中加入烟酰胺腺嘌呤二核苷酸20g和去离子水300g，开启搅拌。待物料溶解后，滴加10％的氢氧化钠溶液调节pH在8.0～9.0之间。升温至30℃，投入WDA
‑
OH粉末状树脂15g，混合均匀后，继续升温至40～45℃保温反应10h结束。
[0028]反应液过滤，滤饼为WDA
‑
OH粉末状树脂，回收待活化后进行下一批套用。滤液过HZ
‑
818型大孔树脂柱，用水洗脱，HPLC跟踪检测，收集纯度高于98％的洗脱溶液，并浓缩成100mL，用10％的盐酸调节pH为3.0，滴加至1000mL预冷至5～10℃的无水乙醇中，有大量固
体析出，搅拌1h后，抽滤，30℃真空干燥20h，得到15.2g白色固体产物，纯度为99.4％。LC
‑
MS谱图见图1，1HNMR谱图见图2,HPLC谱图见图3。
[0029]实施例2用D202树脂催化制备有关物质A
[0030]在1000mL反应瓶中加入烟酰胺腺嘌呤二核苷酸20g和去离子水800g，开启搅拌。待物料溶解后，滴加10％的氢氧化钠溶液调节pH在9.0
‑
9.5之间。投入D202树脂15g，升温至45～50℃保温反应18h结束。
[0031]反应液过滤，滤饼为D202树脂，回收待活化后进行下一批套用。滤液过HZ
‑
818型大孔树脂柱，用水洗脱，HPLC跟踪检测，收集纯度高于98％的洗脱溶液，并浓缩成100mL，用10％的盐酸调节pH为3.0，滴加至1000mL预冷至5～10℃的无水乙醇中，有大量固体析出，搅拌1h后，抽滤，30℃真空干燥20h，得到13.2g白色固体产物，纯度为99.5％。
[0032]实施例3用JK206树脂催化制备有关物质A
[0033]在1000mL反应瓶中加入烟酰胺腺嘌呤二核苷酸20g和去离子水500g，开启搅拌。待物料溶解后，滴加10％的氢氧化钠溶液调节pH在8.5～9.0之间。升温至30℃，投入JK206树脂15g，混合混匀后，升温至40～45℃保温反应15h。
[0034]反应液过滤，滤饼为JK206树脂，回收待活化后进行下一批套用。滤液过HZ
‑
818型大孔树脂柱，用水洗脱，HPLC跟踪检测，收集纯度高于98％的洗脱溶液，并浓缩成100mL，用10％的盐酸调节pH为3.0，滴加至1000mL预冷至5～10℃的无水乙醇中，有大量固体析出，搅拌1h后，抽滤，30℃真空干燥20h，得到14.5g白色固体产物。
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种辅酶I有关物质A的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式如下：反应步骤为：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水溶液，在碱性阴离子树脂存在下搅拌反应10～18h，然后将反应液经后处理得到有关物质A。所述碱性阴离子树脂选自WDA
‑
OH粉末状树脂、D202树脂、JK206树脂，所述后处理为将反应液经过HZ
‑
818型大孔树脂柱洗脱并浓缩，调节pH，然后加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：王波，竺伟，
申请(专利权)人：尚科生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：