千金藤素在制备治疗食管癌及食管癌放疗增敏药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体公开了千金藤素在制备治疗食管癌及食管癌放疗增敏药物中的应用。本发明专利技术首次提供了千金藤素在制备治疗食管癌及食管癌放疗增敏药物中的应用，经研究发现千金藤素治疗食管癌或增强食管癌放疗敏感性的主要作用机制是：其可以通过诱导食管鳞状细胞癌KYSE150及其放疗抵抗细胞系KYSE150R发生S期细胞周期阻滞，进而降低KYSE150和KYSE150R的增殖能力，并诱导癌细胞凋亡。本发明专利技术提供的千金藤素和放疗联合治疗，有望为食管鳞状细胞癌患者提供一种极具前景的治疗方案，对突破食管癌治疗瓶颈具有重大临床意义。床意义。床意义。

【技术实现步骤摘要】
千金藤素在制备治疗食管癌及食管癌放疗增敏药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及千金藤素在制备治疗食管癌及食管癌放疗增敏药物中的应用。

技术介绍

[0002]食管癌(Esophageal Cancer)是常见的消化道恶性肿瘤，2021年，全球食管癌新发病例为60.4万，死亡病例达54.4万，发病率和死亡率居全球肿瘤的第7位和第6位，是癌症相关死亡的主要原因之一。食管癌的发病率因地域不同而呈现较大差异，我国为食管癌高发国家。随着治疗水平的不断提高，食管癌患者的生存率有了较大的提高，但其预后仍然较差，食管癌患者5年总体生存率仅为20.9％，严重危害着高发区居民的生命和健康。
[0003]食管癌的病理组织分型以食管鳞状细胞癌(ESCC)为主，占所有病例的80％以上。手术是早期食管癌的主要治疗方法，对于无法实施根治性手术或中晚期食管癌患者，放射治疗则是重要的治疗手段。肿瘤放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法，然而，研究表明放疗后食管癌患者的5年生存率低于20％。放疗对于部分ESCC患者的治疗效果较好，能够有效杀死肿瘤细胞，提高患者的预后。但是，对于多数ESCC患者，放疗效果不理想，常导致局部治疗失败和复发转移。因此，寻找可以提高食管癌放疗敏感性的药物，对于提高食管癌患者的局部治疗效果和总体生存率具有十分重要的意义。

技术实现思路

[0004]针对现有食管癌治疗中存在的上述问题，本专利技术提供千金藤素在制备治疗食管癌及食管癌放疗增敏药物中的应用。千金藤素能够诱导食管鳞状细胞癌KYSE150及其放疗抵抗细胞系KYSE150R发生S期细胞周期阻滞，从而降低KYSE150和KYSE150R的增殖能力，并诱导癌细胞凋亡。
[0005]为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下的技术方案：
[0006]本专利技术提供了千金藤素在制备治疗食管癌药物中的应用。
[0007]以及，本专利技术还提供了千金藤素在制备食管癌放疗增敏药物中的应用。
[0008]千金藤素在临床实际应用中具有较好的升高白细胞的作用，主要用于白细胞减少症。本专利技术首次提供了千金藤素在制备治疗食管癌及食管癌放疗增敏药物中的应用，经研究发现千金藤素治疗食管癌或增强食管癌放疗敏感性的主要作用机制是：其可以通过诱导食管鳞状细胞癌KYSE150及其放疗抵抗细胞系KYSE150R发生S期细胞周期阻滞，进而降低KYSE150和KYSE150R的增殖能力，并诱导癌细胞凋亡。本专利技术提供的千金藤素和放疗联合治疗，有望为ESCC患者提供一种极具前景的治疗方案，对突破食管癌治疗瓶颈具有重大意义。
[0009]所述千金藤素的结构式为：
[0010][0011]千金藤素，CAS号：481
‑
49
‑
2，分子式：C
37
H
38
N2O6，分子量606.71。
[0012]优选的，所述食管鳞状细胞癌为未对放疗产生放疗抗性的食管鳞状细胞癌，或对放疗产生了放疗抗性的食管鳞状细胞癌。
[0013]优选的，所述治疗食管癌的药物或食管癌放疗增敏药物还包括药学上可接受的赋形剂或载体。
[0014]优选的，所述治疗食管癌的药物或食管癌放疗增敏药物的制剂形式包括液体制剂或固体制剂。
[0015]优选的，所述治疗食管癌的药物或食管癌放疗增敏药物的给药方式包括口服给药或注射给药。
[0016]优选的，所述放疗包括使用选自以下放射线的治疗：X射线、α射线、β射线、γ射线、中子、电子线、质子束、粒子束或其组合；或者所述放疗包括外照射放射治疗或内照射放射治疗；或者所述放射治疗方法包括常规分割放射治疗或一次大剂量放射治疗。
[0017]优选的，所述放疗的一次照射剂量为2
‑
6Gy；所述放疗增敏药物在放疗前48h使用。
[0018]千金藤素在治疗食管癌及提高放射敏感性方面具有很好的应用前景，可用于制备治疗食管癌药物及提高食管癌放疗敏感性的药物，有利于提高患者的放疗敏感性及预后，为临床食管癌患者的治疗提供更为有效的治疗方案，也为后续食管癌的药物研发、临床治疗等提供了一个新的方向，具有极高的社会价值和市场应用前景。
附图说明
[0019]图1是本专利技术实施例2中不同浓度的千金藤素对KYSE150和KYSE150R细胞活力影响的柱形图(*P<0.05)，其中，图1A为KYSE150，图1B为KYSE150R；
[0020]图2是本专利技术实施例2中不同浓度的千金藤素对KYSE150和KYSE150R细胞活力影响的增殖曲线图，其中，图2A为KYSE150，图2B为KYSE150R；
[0021]图3是本专利技术实施例3中KYSE150及KYSE150R细胞经不同浓度千金藤素，联合(或不联合)2Gy、4Gy、6Gy X射线处理后对细胞活性影响的增殖曲线图，其中，图3A为KYSE150，图3B为KYSE150R；
[0022]图4是本专利技术实施例4中KYSE150细胞在不同浓度的千金藤素处理后的克隆形成结果图，其中，图4A为克隆形成照片，图4B为克隆形成率柱形图；
[0023]图5是本专利技术实施例4中KYSE150R细胞在不同浓度的千金藤素处理后的克隆形成结果图，其中，图5A为克隆形成照片，图5B为克隆形成率柱形图；
[0024]图6是本专利技术实施例5中KYSE150及KYSE150R细胞经不同浓度千金藤素，联合(或不
联合)6Gy X射线处理后的克隆形成结果图，其中，图6A为KYSE150克隆形成照片，图6B为KYSE150R克隆形成照片；
[0025]图7是本专利技术实施例5中以克隆形成率为纵坐标，以千金藤素浓度联合(或不联合)6Gy X射线为横坐标绘制得到的KYSE150及其KYSE150R细胞的克隆形成率柱形图(n＝3，*P<0.05)，其中，图7A为KYSE150克隆形成率柱形图，图7B为KYSE150R克隆形成率柱形图；
[0026]图8是本专利技术实施例6中不同浓度千金藤素联合(或不联合)6Gy X射线处理KYSE150细胞系后的细胞周期分布情况图；
[0027]图9为本专利技术实施例6中不同浓度千金藤素联合(或不联合)6Gy X射线处理KYSE150R细胞系后的细胞周期分布情况图；
[0028]图10为本专利技术实施例6中以千金藤素浓度为横坐标，以各细胞周期的比例为纵坐标，联合(或不联合)6Gy X射线作用于KYSE150和KYSE150R细胞系后的细胞周期分布柱形图；
[0029]图11为本专利技术实施例7中不同浓度千金藤素联合(或不联合)6Gy X射线作用于KYSE150细胞系后的细胞凋亡率情况图；
[0030]图12为本专利技术实施例7中不同浓度千金藤素联合(或不联合)6Gy X射线作用于KYSE150R细胞系后的细胞凋亡率情况图；
[0031]图13为本专利技术实施例7中以千金藤素浓度为横坐标，以细胞凋亡率为纵坐标，联合(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.千金藤素在制备治疗食管癌药物中的应用。2.千金藤素在制备食管癌放疗增敏药物中的应用。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述食管癌为食管鳞状细胞癌。4.如权利要求3所述的的应用，其特征在于：所述食管鳞状细胞癌为未对放疗产生放疗抗性的食管鳞状细胞癌，或对放疗产生了放疗抗性的食管鳞状细胞癌。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于：所述千金藤素能够诱导食管鳞状细胞癌KYSE150及其放疗抵抗细胞系KYSE150R发生S期细胞周期阻滞，从而降低KYSE150和KYSE150R的增殖能力，并诱导癌细胞凋亡。6.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述药物还包括药学上可接受的赋形...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺宇彤，郝志华，靳晶，李建涛，宿歆，王莹莹，郭冬利，
申请(专利权)人：河北医科大学第二医院，
类型：发明
国别省市：