用于对β-淀粉样蛋白成像和抑制β-淀粉样蛋白聚集的探针制造技术

用于对β

【技术实现步骤摘要】
用于对
β
‑
淀粉样蛋白成像和抑制
β
‑
淀粉样蛋白聚集的探针
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2021年11月3日提交的美国临时专利申请第63/274,945号的优先权，其全部内容通过引用并入本文。


[0003]本公开涉及具有聚集诱导发光特征的探针，其可用于检测Aβ原纤维并抑制Aβ原纤维的生成过程。

技术介绍

[0004]在2020年，导致认知障碍和记忆丧失的阿尔茨海默病(AD)已经影响了全世界超过5000万人。由于复杂的脑组织及其微环境，AD目前被认为是不可治愈的病症。与蛋白质原纤维生成类似，脑中淀粉样蛋白
‑
β(Aβ)种类(包括可溶性单体、不溶性原纤维/聚集体和斑块)的形成和积累被认为是AD早期诊断的关键病理学标志，并且还在AD的神经病理学中起核心作用。众所周知，Aβ肽由淀粉样蛋白前体蛋白裂解形成的40或42个残基组成，其中单体Aβ肽聚集成不溶性斑块相关的淀粉样蛋白原纤维诱导一系列生物事件，这些事件随后导致神经元细胞死亡。迄今为止本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有式1的聚集诱导发光分子：或其药学上可接受的盐，其中：m是选自1
‑
4的整数；n在每种情况下是选自1
‑
6的整数；p是选自1
‑
4的整数；q是选自2
‑
6的整数；A是化学键或具有以下结构的部分：Y是O、S或
‑
NR6‑
；X是
‑
O(C＝O)
‑
或
‑
(R4)C＝C(R4)
‑
；R1在每种情况下独立地为氢、卤素、氰基、硝基、
‑
OR7、
‑
SR7、
‑
N(R7)2、
‑
(C＝O)R7、
‑
(C＝O)OR7、
‑
(C＝O)N(R7)2、
‑
N(R7)(C＝O)R7、
‑
O(C＝O)R7、
‑
N(R7)(C＝O)OR7、
‑
O(C＝O)N(R7)2、
‑
SO2R7、
‑
SO2N(R7)2、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或
‑
(CH2)
n
Z；R2是具有以下结构的部分：R3是氢或氰基；R3在每种情况下独立地为氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基或杂芳基；R5是氢、卤素、氰基、硝基、
‑
OR7、
‑
SR7、
‑
N(R7)2、
‑
(C＝O)R7、
‑
(C＝O)OR7、
‑
(C＝O)N(R7)2、
‑
N(R7)(C＝O)R7、
‑
O(C＝O)R7、
‑
N(R7)(C＝O)OR7、
‑
O(C＝O)N(R7)2、
‑
SO2R7、
‑
SO2N(R7)2、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或
‑
(CH2)
n
Z；R6是氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基或杂芳基；R7每次出现时独立地为氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或
‑
(CH2)
n
Z；或者两个R7与它们共价键合的一个或多个原子一起形成3
‑
7元环烷基或3
‑
7元杂环烷基；R8在每种情况下独立地是氢、卤素、氰基、硝基、
‑
OR7、
‑
SR7、
‑
N(R7)2、
‑
(C＝O)R7、
‑
(C＝O)OR7、
‑
(C＝O)N(R7)2、
‑
N(R7)(C＝O)R7、
‑
O(C＝O)R7、
‑
N(R7)(C＝O)OR7、
‑
O(C＝O)N(R7)2、
‑
SO2R7、
‑
SO2N(R7)2、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或
‑
(CH2)
n
Z；R9为烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基、
‑
(CH2)
q
OH或
‑
(CH2)
q
NH2；Q是阴离子；以及
Z在每种情况下独立地为卤素、
‑
C≡CH、
‑
N3、
‑
NCS、
‑
NCO、
‑
OR7、
‑
SR7、
‑
N(R7)2、
‑
(C＝O)R7、
‑
(C＝O)OR7、
‑
(C＝O)N(R7)2、
‑
N(R7)(C＝O)R7、
‑
O(C＝O)R7、
‑
N(R7)(C＝O)OR7、
‑
O(C＝O)N(R7)2、
‑
SO2R7、
‑
SO2N(R7)2或N
‑
马来酰亚胺。2.根据权利要求1所述的聚集诱导发光分子，其中m和t各自独立地为1或2。3.根据权利要求1所述的聚集诱导发光分子，其中Y是O或S；并且每个R4是氢。4.根据权利要求1所述的聚集诱导发光分子，其中A是化学键或具有以下结构的部分：5.根据权利要求1所述的聚集诱导发光分子，其中m是1；并且R1为
‑
OR7、
‑
SR7或
‑
N(R7)2，其中R7在每种情况下独立地为氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或
‑
(CH2)
n
OH；或者两个R7与它们共价键合的氮一起形成3
‑
7元杂环烷基。6.根据权利要求1所述的聚集诱导发光分子，其中R2是具有以下结构的部分：其中p是1。7.根据权利要求1所述的聚集诱导发光分子，其中所述聚集诱导发光分子由式2表示：或其药学上可接受的盐，其中：n在每种情况下是选自1
‑
6的整数；q是选自2
‑
6的整数；X是
‑
O(C＝O)
‑
或
‑
(H)C＝C(H)
‑
；A是化学键或具有以下结构的部分：R1在每种情况下独立地为氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或
‑
(CH2)
n
Z；R2是具有以下结构的部分：R3是氢或氰基；R5是氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或
‑
(CH2)
n
Z；R7每次出现时独立地为氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或
‑
(CH2)
n
Z；或者两个R7与它们共价键合的氮一起形成3
‑
7元杂环烷基；R8是氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或
‑
(CH2)
n
Z；R9为烷基、环烷基、烯...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐本忠，张天富，林荣业，
申请(专利权)人：香港科技大学，
类型：发明
国别省市：