用于治疗RNA病毒(特别是COVID-19)感染的抗病毒化合物及方法技术

本发明专利技术揭示一种用于在一人类中治疗RNA病毒(特别是COVID

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗RNA病毒(特别是COVID
‑
19)感染的抗病毒化合物及方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请主张2020年3月20日提交的第63/001,723号及2020年7月20日提交的第63/053,908美国专利临时申请的优先权，所述申请的全部内容通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及一种抗病毒化合物，其能治疗RNA病毒感染，特别是治疗COVID
‑
19。

技术介绍

[0004]RNA病毒为一以核糖核酸(RNA)作为遗传物质的病毒。由RNA病毒引起的人类疾病包括由冠状病毒科(Coronaviridae)、黄病毒科(Flaviviridae)、小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)、杯状病毒科(Caliciviridae)、披膜病毒科(Togaviridae)、动脉炎病毒科(Arteriviridae)、星状病毒科(Astroviridae)、或肝炎病毒科(Hepeviridae)等RNA病毒引起的感染。
[0005]人类冠状病毒(Coronaviruses)在1960年代首次发现，为大多数人在一生中有时会感染的常见病毒，通常引起轻度至中度的上呼吸道与胃肠道疾病，其亦指“中东呼吸症候群冠状病毒”(MERS
‑
CoV或MERS)，其2012年在沙特阿拉伯首次报导。
[0006]冠状病毒中，新型冠状病毒疾病2019(又称新冠肺炎，COVID
‑
19)为严重急性呼吸症候群冠状病毒2(SARS<br/>‑
CoV
‑
2)造成的新型传染病，且全球蔓延。依据世界卫生组织(WHO)的公告，截至2021年3月7日，全球已有超过1.1亿个确诊病例，以及超过250万人死于冠状病毒COVID
‑
19爆发。支持性照护为当前的照护标准方式。尽管据报导有些化合物或分子可治疗冠状病毒科病毒感染的可能性，但尚无治疗人类COVID
‑
19的有前景疗法。
[0007]据此，仍需开发有效之治疗冠状病毒科病毒感染的方法，特别是COVID
‑
19。

技术实现思路

[0008]据此，本专利技术提供用于治疗RNA病毒感染之方法与化合物。
[0009]在一方面，本专利技术提供一用于治疗人类或动物之RNA病毒感染的方法，其包含投予该人类或动物一治疗上有效量之式(I)化合物：
[0010][0011]其中：
[0012]为饱和或部分饱和之可选地经取代之5、6、或7元环；
[0013]‑‑‑‑‑
代表单键或双键；
[0014]当
‑‑‑‑‑
代表单键时，Z1与Z2独立地为N或C，其前提为Z1与Z2非皆为N；及
[0015]当
‑‑‑‑‑
代表双键时，Z1与Z2为C；
[0016]L为选自于一键、NR3、O、S、CR4R5、CR4R5‑
NR3、CR4R5‑
O
‑
、及CR4R5‑
S的连接子；每一R1、R2、R3、R4、及R5独立地为H，或可选地经取代之选自于由C1‑
C8烷基、C2‑
C8杂烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8杂烯基、C2‑
C8炔基、C2‑
C8杂炔基、C1‑
C8酰基、C2‑
C8杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
12
杂芳基、C7‑
C
12
芳基烷基、及C6‑
C
12
杂芳基烷基所组成群组之成员，或卤、OR、NR2、NROR、NRNR2、SR、SOR、SO2R、SO2NR2、NRSO2R、NRCONR2、NRCSNR2、NRC(＝NR)NR2、NRCOOR、NRCOR、CN、COOR、CONR2、OOCR、COR、或NO2，
[0017]其中每一R独立地为H或C1‑
C8烷基、C2‑
C8杂烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8杂烯基、C2‑
C8炔基、C2‑
C8杂炔基、C1‑
C8酰基、C2‑
C8杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C7‑
C
12
芳基烷基、或C6‑
C
12
杂芳基烷基，且其中相同原子上或相邻原子上的二个R可连接以形成3至8元环，可选地含有一或多个N、O或S；
[0018]且每一R基团，及由连接二个R基团在一起所形成之每一环，可选地以一或多个选自于卤、＝O、＝N
‑
CN、＝N
‑
OR
’
、＝NR
’
、OR
’
、NR
’2、SR
’
、SO2R
’
、SO2NR
’2、NR
’
SO2R
’
、NR
’
CONR
’2、NR
’
CSNR
’2、NR
’
C(＝NR
’
)NR
’2、NR
’
COOR
’
、NR
’
COR
’
、CN、COOR
’
、CONR
’2、OOCR
’
、COR
’
、及NO2之取代基取代，
[0019]其中每一R
’
独立地为H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6杂烷基、C1‑
C6酰基、C2‑
C6杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C7‑
12
芳基烷基、或C6‑
12
杂芳基烷基，其之每一者可选地以一或多个选自于卤、C1‑
C4烷基、C1‑
C4杂烷基、C1‑
C6酰基、C1‑
C6杂酰基、羟基、胺基、及＝O之基团取代；
[0020]且R1可为＝O，或相同原子上或相邻连接原子上的二个R1基团，可选地连接在一起以形成3至8元环烷基或杂环烷基，其可选地经取代；且R4与R5，当位于相同原子上或相邻连接原子上时，可选地连接在一起以形成3至8元环烷基或杂环烷基，其可选地经取代；
[0021]W为烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、芳基烷基、或杂芳基烷基，其之每一者可选地经取代；
[0022]X为极性取代基；且每一m独立地为0至3；
[0023]或其医药上可接受的盐类或酯类。
[0024]在本专利技术之一具体实施例中，该化合物为式(II)化合物：
[0025][0026]其中：
[0027]A为饱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于在一人类中治疗趋肝性病毒感染的方法，其包含对该人类投予一治疗上有效量之式(I)化合物：其中：A为饱和或部分饱和之可选地经取代之5、6、或7元环；代表单键或双键；当代表单键时，Z1与Z2独立地为N或C，其前提为Z1与Z2非皆为N；及当代表双键时，Z1与Z2为C；L为选自于一键、NR3、O、S、CR4R5、CR4R5‑
NR3、CR4R5‑
O
‑
、及CR4R5‑
S的连接子；每一R1、R2、R3、R4、及R5独立地为H，或可选地经取代之选自于由C1‑
C8烷基、C2‑
C8杂烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8杂烯基、C2‑
C8炔基、C2‑
C8杂炔基、C1‑
C8酰基、C2‑
C8杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
12
杂芳基、C7‑
C
12
芳基烷基、及C6‑
C
12
杂芳基烷基所组成群组之成员，或卤、OR、NR2、NROR、NRNR2、SR、SOR、SO2R、SO2NR2、NRSO2R、NRCONR2、NRCSNR2、NRC(＝NR)NR2、NRCOOR、NRCOR、CN、COOR、CONR2、OOCR、COR、或NO2，其中每一R独立地为H或C1‑
C8烷基、C2‑
C8杂烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8杂烯基、C2‑
C8炔基、C2‑
C8杂炔基、C1‑
C8酰基、C2‑
C8杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C7‑
C
12
芳基烷基、或C6‑
C
12
杂芳基烷基，且其中相同原子上或相邻原子上的二个R可连接以形成3至8元环，可选地含有一或多个N、O、或S；且每一R基团，及由连接二个R基团在一起所形成之每一环，可选地以一或多个选自于卤、＝O、＝N
‑
CN、＝N
‑
OR
’
、＝NR
’
、OR
’
、NR
’2、SR
’
、SO2R
’
、SO2NR
’2、NR
’
SO2R
’
、NR
’
CONR
’2、NR
’
CSNR
’2、NR
’
C(＝NR
’
)NR
’2、NR
’
COOR
’
、NR
’
COR
’
、CN、COOR
’
、CONR
’2、OOCR
’
、COR
’
、及NO2之取代基取代，其中每一R
’
独立地为H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6杂烷基、C1‑
C6酰基、C2‑
C6杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C7‑
12
芳基烷基、或C6‑
12
杂芳基烷基，其每一者可选地以一或多个选自于卤、C1‑
C4烷基、C1‑
C4杂烷基、C1‑
C6酰基、C1‑
C6杂酰基、羟基、胺基、及＝O之基团取代；且其中相同原子上或相邻原子上的二个R
’
可连接以形成3至7元环，可选地含有至多三个选自于N、O、及S之杂原子；且R1可为＝O，或相同原子上或相邻连接原子上的二个R1基团，可选地连接在一起以形成3至8元环烷基或杂环烷基，其可选地经取代；且R4与R5，当位于相同原子上或相邻连接原子上时，可选地连接在一起以形成3至8元环烷基或杂环烷基，其可选地经取代；W为烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、芳基烷基、或杂芳基烷基，其每一者可选地经取代；X为极性取代基；
且每一m独立地为0至3；或其医药上可接受的盐类或酯类。2.如权利要求1所述的方法，其中L为NH或NMe。3.如权利要求1所述的方法，其中W选自于由可选地经取代之芳基、可选地经取代之杂芳基、可选地经取代之环烷基、及可选地经取代之杂环基组成之群组。4.如权利要求1所述的方法，如请求项1之用途，其中Z1与Z2为C，且代表双键。5.如权利要求1所述的方法，其中Z1为N，Z2为C，且代表单键。6.如权利要求1所述的方法，其中Z1为C，Z2为N，且代表单键。7.如权利要求1所述的方法，其中W为可选地经取代之苯基、可选地经取代之杂环基、或以至少一选自于由可选地经取代之苯基、可选地经取代之杂烷基、可选地经取代之杂芳基、卤、羟基、及
‑
NR”2(其中每一R”独立地为H或可选地经取代之C1
‑
C6烷基)所组成群组之成员取代之C1
‑
C4烷基；且二个R”可一同与其所接之N连接在一起以形成可选地经取代之3至8元环，其可含有另一选自于N、O、及S之杂原子以作为环成员，且可为饱和、不饱和、或芳族。8.如权利要求1所述的方法，其中L为NH或NMe。9.如权利要求7所述的方法，其中W包含化学式
–
(CH2)p
‑
NRx2之至少一基团，其中p为1至4，Rx在每次出现时独立地为H或可选地经取代之烷基；且二个Rx可一同与其所接之N连接在一起以形成可选地经取代之3至8元环，其可含有另一选自于N、O、及S之杂原子以作为环成员，且可为饱和、不饱和、或芳族。10.如权利要求1所述的方法，其中A选自于由以下组成之群组：10.如权利要求1所述的方法，其中A选自于由以下组成之群组：及其中Z3为CR
12
、NR1、S(＝O)p、或O；n为1至3；且p为0至2。11.如权利要求1所述的方法，其中X选自于由以下组成之群组：COOR9、C(O)NR9‑
OR9、三唑、四唑、CN、咪唑、羧酸酯、羧酸酯生物类性体，
及其中每一R9独立地为H或可选地经取代之选自于由烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、及杂芳基烷基所组成群组之成员，且相同原子上或相邻原子上的二个R9可选地连接在一起以形成可选地经取代之环，其亦可含有额外之选自于N、O、及S之杂原子以作为环成员；R
10
为卤、CF3、CN、SR、OR、NR2、或R，其中每一R独立地为H或可选地经取代之C1
‑
C6烷基，且相同原子上或相邻原子上的二个R可选地连接在一起以形成可选地经取代之环，其亦可含有额外之选自于N、O、及S之杂原子以作为环成员；且B为N或CR
10
。12.如权利要求1所述的方法，其中该极性取代基X位于苯环上的位置3。13.如权利要求1所述的方法，其中该极性取代基X位于苯环上的位置4。14.如权利要求1所述的方法，其中
–
L
‑
W选自于：
及其中每一R
a
独立地为H、Cl或F；每一R
b
独立地为Me、F、或Cl；每一R独立地选自于H、卤、C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷氧基，以及C1
‑
C4卤烷基，且相同原子上或相邻连接原子上的二个R基团可选地连接在一起以形成3至8元环；每一B为N或CR；且每一溶基团为增加溶解度的基团。15.如权利要求1所述的方法，其中该化合物具有式(II)结构：
其中：A为饱和或部分饱和之可选地经取代之5、6、或7元环；代表单键或双键；当代表单键时，Z1与Z2独立地为N或C，其前提为Z1与Z2非皆为N；及当代表双键时，Z1与Z2为C；R1与R2之每一者独立地为H，或可选地经取代之选自于由C1‑
C8烷基、C...

【专利技术属性】
技术研发人员：TS，
申请(专利权)人：生华生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：