用于治疗RNA病毒(特别是COVID-19)感染的抗病毒化合物及方法技术

技术编号:37480319 阅读:12 留言:0更新日期:2023-05-07 09:20
本发明专利技术揭示一种用于在一人类中治疗RNA病毒(特别是COVID

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗RNA病毒(特别是COVID

19)感染的抗病毒化合物及方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请主张2020年3月20日提交的第63/001,723号及2020年7月20日提交的第63/053,908美国专利临时申请的优先权,所述申请的全部内容通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及一种抗病毒化合物,其能治疗RNA病毒感染,特别是治疗COVID

19。

技术介绍

[0004]RNA病毒为一以核糖核酸(RNA)作为遗传物质的病毒。由RNA病毒引起的人类疾病包括由冠状病毒科(Coronaviridae)、黄病毒科(Flaviviridae)、小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)、杯状病毒科(Caliciviridae)、披膜病毒科(Togaviridae)、动脉炎病毒科(Arteriviridae)、星状病毒科(Astroviridae)、或肝炎病毒科(Hepeviridae)等RNA病毒引起的感染。
[0005]人类冠状病毒(Coronaviruses)在1960年代首次发现,为大多数人在一生中有时会感染的常见病毒,通常引起轻度至中度的上呼吸道与胃肠道疾病,其亦指“中东呼吸症候群冠状病毒”(MERS

CoV或MERS),其2012年在沙特阿拉伯首次报导。
[0006]冠状病毒中,新型冠状病毒疾病2019(又称新冠肺炎,COVID

19)为严重急性呼吸症候群冠状病毒2(SARS<br/>‑
CoV

2)造成的新型传染病,且全球蔓延。依据世界卫生组织(WHO)的公告,截至2021年3月7日,全球已有超过1.1亿个确诊病例,以及超过250万人死于冠状病毒COVID

19爆发。支持性照护为当前的照护标准方式。尽管据报导有些化合物或分子可治疗冠状病毒科病毒感染的可能性,但尚无治疗人类COVID

19的有前景疗法。
[0007]据此,仍需开发有效之治疗冠状病毒科病毒感染的方法,特别是COVID

19。

技术实现思路

[0008]据此,本专利技术提供用于治疗RNA病毒感染之方法与化合物。
[0009]在一方面,本专利技术提供一用于治疗人类或动物之RNA病毒感染的方法,其包含投予该人类或动物一治疗上有效量之式(I)化合物:
[0010][0011]其中:
[0012]为饱和或部分饱和之可选地经取代之5、6、或7元环;
[0013]‑‑‑‑‑
代表单键或双键;
[0014]当
‑‑‑‑‑
代表单键时,Z1与Z2独立地为N或C,其前提为Z1与Z2非皆为N;及
[0015]当
‑‑‑‑‑
代表双键时,Z1与Z2为C;
[0016]L为选自于一键、NR3、O、S、CR4R5、CR4R5‑
NR3、CR4R5‑
O

、及CR4R5‑
S的连接子;每一R1、R2、R3、R4、及R5独立地为H,或可选地经取代之选自于由C1‑
C8烷基、C2‑
C8杂烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8杂烯基、C2‑
C8炔基、C2‑
C8杂炔基、C1‑
C8酰基、C2‑
C8杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
12
杂芳基、C7‑
C
12
芳基烷基、及C6‑
C
12
杂芳基烷基所组成群组之成员,或卤、OR、NR2、NROR、NRNR2、SR、SOR、SO2R、SO2NR2、NRSO2R、NRCONR2、NRCSNR2、NRC(=NR)NR2、NRCOOR、NRCOR、CN、COOR、CONR2、OOCR、COR、或NO2,
[0017]其中每一R独立地为H或C1‑
C8烷基、C2‑
C8杂烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8杂烯基、C2‑
C8炔基、C2‑
C8杂炔基、C1‑
C8酰基、C2‑
C8杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C7‑
C
12
芳基烷基、或C6‑
C
12
杂芳基烷基,且其中相同原子上或相邻原子上的二个R可连接以形成3至8元环,可选地含有一或多个N、O或S;
[0018]且每一R基团,及由连接二个R基团在一起所形成之每一环,可选地以一或多个选自于卤、=O、=N

CN、=N

OR

、=NR

、OR

、NR
’2、SR

、SO2R

、SO2NR
’2、NR

SO2R

、NR

CONR
’2、NR

CSNR
’2、NR

C(=NR

)NR
’2、NR

COOR

、NR

COR

、CN、COOR

、CONR
’2、OOCR

、COR

、及NO2之取代基取代,
[0019]其中每一R

独立地为H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6杂烷基、C1‑
C6酰基、C2‑
C6杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C7‑
12
芳基烷基、或C6‑
12
杂芳基烷基,其之每一者可选地以一或多个选自于卤、C1‑
C4烷基、C1‑
C4杂烷基、C1‑
C6酰基、C1‑
C6杂酰基、羟基、胺基、及=O之基团取代;
[0020]且R1可为=O,或相同原子上或相邻连接原子上的二个R1基团,可选地连接在一起以形成3至8元环烷基或杂环烷基,其可选地经取代;且R4与R5,当位于相同原子上或相邻连接原子上时,可选地连接在一起以形成3至8元环烷基或杂环烷基,其可选地经取代;
[0021]W为烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、芳基烷基、或杂芳基烷基,其之每一者可选地经取代;
[0022]X为极性取代基;且每一m独立地为0至3;
[0023]或其医药上可接受的盐类或酯类。
[0024]在本专利技术之一具体实施例中,该化合物为式(II)化合物:
[0025][0026]其中:
[0027]A为饱本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于在一人类中治疗趋肝性病毒感染的方法,其包含对该人类投予一治疗上有效量之式(I)化合物:其中:A为饱和或部分饱和之可选地经取代之5、6、或7元环;代表单键或双键;当代表单键时,Z1与Z2独立地为N或C,其前提为Z1与Z2非皆为N;及当代表双键时,Z1与Z2为C;L为选自于一键、NR3、O、S、CR4R5、CR4R5‑
NR3、CR4R5‑
O

、及CR4R5‑
S的连接子;每一R1、R2、R3、R4、及R5独立地为H,或可选地经取代之选自于由C1‑
C8烷基、C2‑
C8杂烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8杂烯基、C2‑
C8炔基、C2‑
C8杂炔基、C1‑
C8酰基、C2‑
C8杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
12
杂芳基、C7‑
C
12
芳基烷基、及C6‑
C
12
杂芳基烷基所组成群组之成员,或卤、OR、NR2、NROR、NRNR2、SR、SOR、SO2R、SO2NR2、NRSO2R、NRCONR2、NRCSNR2、NRC(=NR)NR2、NRCOOR、NRCOR、CN、COOR、CONR2、OOCR、COR、或NO2,其中每一R独立地为H或C1‑
C8烷基、C2‑
C8杂烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8杂烯基、C2‑
C8炔基、C2‑
C8杂炔基、C1‑
C8酰基、C2‑
C8杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C7‑
C
12
芳基烷基、或C6‑
C
12
杂芳基烷基,且其中相同原子上或相邻原子上的二个R可连接以形成3至8元环,可选地含有一或多个N、O、或S;且每一R基团,及由连接二个R基团在一起所形成之每一环,可选地以一或多个选自于卤、=O、=N

CN、=N

OR

、=NR

、OR

、NR
’2、SR

、SO2R

、SO2NR
’2、NR

SO2R

、NR

CONR
’2、NR

CSNR
’2、NR

C(=NR

)NR
’2、NR

COOR

、NR

COR

、CN、COOR

、CONR
’2、OOCR

、COR

、及NO2之取代基取代,其中每一R

独立地为H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6杂烷基、C1‑
C6酰基、C2‑
C6杂酰基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C7‑
12
芳基烷基、或C6‑
12
杂芳基烷基,其每一者可选地以一或多个选自于卤、C1‑
C4烷基、C1‑
C4杂烷基、C1‑
C6酰基、C1‑
C6杂酰基、羟基、胺基、及=O之基团取代;且其中相同原子上或相邻原子上的二个R

可连接以形成3至7元环,可选地含有至多三个选自于N、O、及S之杂原子;且R1可为=O,或相同原子上或相邻连接原子上的二个R1基团,可选地连接在一起以形成3至8元环烷基或杂环烷基,其可选地经取代;且R4与R5,当位于相同原子上或相邻连接原子上时,可选地连接在一起以形成3至8元环烷基或杂环烷基,其可选地经取代;W为烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、芳基烷基、或杂芳基烷基,其每一者可选地经取代;X为极性取代基;
且每一m独立地为0至3;或其医药上可接受的盐类或酯类。2.如权利要求1所述的方法,其中L为NH或NMe。3.如权利要求1所述的方法,其中W选自于由可选地经取代之芳基、可选地经取代之杂芳基、可选地经取代之环烷基、及可选地经取代之杂环基组成之群组。4.如权利要求1所述的方法,如请求项1之用途,其中Z1与Z2为C,且代表双键。5.如权利要求1所述的方法,其中Z1为N,Z2为C,且代表单键。6.如权利要求1所述的方法,其中Z1为C,Z2为N,且代表单键。7.如权利要求1所述的方法,其中W为可选地经取代之苯基、可选地经取代之杂环基、或以至少一选自于由可选地经取代之苯基、可选地经取代之杂烷基、可选地经取代之杂芳基、卤、羟基、及

NR”2(其中每一R”独立地为H或可选地经取代之C1

C6烷基)所组成群组之成员取代之C1

C4烷基;且二个R”可一同与其所接之N连接在一起以形成可选地经取代之3至8元环,其可含有另一选自于N、O、及S之杂原子以作为环成员,且可为饱和、不饱和、或芳族。8.如权利要求1所述的方法,其中L为NH或NMe。9.如权利要求7所述的方法,其中W包含化学式

(CH2)p

NRx2之至少一基团,其中p为1至4,Rx在每次出现时独立地为H或可选地经取代之烷基;且二个Rx可一同与其所接之N连接在一起以形成可选地经取代之3至8元环,其可含有另一选自于N、O、及S之杂原子以作为环成员,且可为饱和、不饱和、或芳族。10.如权利要求1所述的方法,其中A选自于由以下组成之群组:10.如权利要求1所述的方法,其中A选自于由以下组成之群组:及其中Z3为CR
12
、NR1、S(=O)p、或O;n为1至3;且p为0至2。11.如权利要求1所述的方法,其中X选自于由以下组成之群组:COOR9、C(O)NR9‑
OR9、三唑、四唑、CN、咪唑、羧酸酯、羧酸酯生物类性体,
及其中每一R9独立地为H或可选地经取代之选自于由烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、及杂芳基烷基所组成群组之成员,且相同原子上或相邻原子上的二个R9可选地连接在一起以形成可选地经取代之环,其亦可含有额外之选自于N、O、及S之杂原子以作为环成员;R
10
为卤、CF3、CN、SR、OR、NR2、或R,其中每一R独立地为H或可选地经取代之C1

C6烷基,且相同原子上或相邻原子上的二个R可选地连接在一起以形成可选地经取代之环,其亦可含有额外之选自于N、O、及S之杂原子以作为环成员;且B为N或CR
10
。12.如权利要求1所述的方法,其中该极性取代基X位于苯环上的位置3。13.如权利要求1所述的方法,其中该极性取代基X位于苯环上的位置4。14.如权利要求1所述的方法,其中

L

W选自于:
及其中每一R
a
独立地为H、Cl或F;每一R
b
独立地为Me、F、或Cl;每一R独立地选自于H、卤、C1

C4烷基、C1

C4烷氧基,以及C1

C4卤烷基,且相同原子上或相邻连接原子上的二个R基团可选地连接在一起以形成3至8元环;每一B为N或CR;且每一溶基团为增加溶解度的基团。15.如权利要求1所述的方法,其中该化合物具有式(II)结构:
其中:A为饱和或部分饱和之可选地经取代之5、6、或7元环;代表单键或双键;当代表单键时,Z1与Z2独立地为N或C,其前提为Z1与Z2非皆为N;及当代表双键时,Z1与Z2为C;R1与R2之每一者独立地为H,或可选地经取代之选自于由C1‑
C8烷基、C...

【专利技术属性】
技术研发人员:TS
申请(专利权)人:生华生物科技股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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