寡核苷酸的制备方法以及核苷、核苷酸或寡核苷酸技术

本发明专利技术提供寡核苷酸的制备方法，其包括：(1)在非极性溶剂中，使其中5

【技术实现步骤摘要】
寡核苷酸的制备方法以及核苷、核苷酸或寡核苷酸
本申请是申请号为201680074787.3、申请日为2016年12月16日、专利技术名称为“寡核苷酸的制备方法以及核苷、核苷酸或寡核苷酸”的中国专利申请的分案申请。


[0001]本专利技术涉及寡核苷酸的制备方法以及在上述制备方法中可有效使用的核苷、核苷酸或寡核苷酸。

技术介绍

[0002]作为寡核苷酸的制备方法，目前广泛使用采用亚磷酰胺法的固相法(非专利文献1)。固相法就速度方面而言是有利的，因为已对工艺进行优化并且已取得自动化进展。然而，与其相关的缺陷在于由于设备限制而限制了规模放大。此外，利用液相法的寡核苷酸的制备方法也已得到研究。然而，由于操作复杂且收率低，因此难以大规模且快速合成多聚合度的寡核苷酸。
[0003]近年来，作为解决固相法和液相法的各自缺陷的尝试，已公开了使用疏水基团连接的核苷的制备方法(专利文献1)、或者使用具有被特定有机基团保护的3
’
位羟基的核苷或寡核苷酸的制备方法(专利文献2)等。
[0004]上述专利文献2中描述了寡核苷酸的制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.由式(a
‑
II)表示的核苷或寡核苷酸：式中：m表示0以上的整数；m个碱基各自独立地表示任选被保护的核酸碱基；m+1个X各自独立地表示氢原子、卤素原子、任选被保护的羟基、或与2位碳原子和4位碳原子键合的二价有机基团；m个R
10
各自独立地表示氧原子或硫原子；m个R
p1
各自独立地表示磷酸基团的保护基；L表示单键、或者由式(a1)或(a1
’
)表示的基团：式中：
*
表示与Y的键合位置；**表示与氧原子的键合位置；R1和R2各自独立地表示C1‑
22
烃基；L1表示任选取代的二价C1‑
22
烃基；L2表示单键、或表示由***C(＝O)N(R3)
‑
R4‑
N(R5)****表示的基团，式中***表示与L1的键合位置，****表示与C＝O的键合位置，R4表示C1‑
22
亚烷基，R3和R5各自独立地表示氢原子或C1‑
22
烷基，或者R3与R5任选地一起形成环；Y表示单键、氧原子或NR，其中R表示氢原子、烷基或芳烷基；以及Z表示由式(a2)、式(a2
’
)或式(a2”)表示的基团：
式中：
*
表示键合位置；R6是氢原子，或者当R
b
是由下式(a3)表示的基团时，环A或环B的R6任选地与R8一起表示单键或
‑
O
‑
，以与环A或环B及环C一起形成稠环；k表示1～4的整数；k个Q各自独立地表示
‑
O
‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)NH
‑
或
‑
NHC(＝O)
‑
；k个R7各自独立地表示经由单键或连接基键合有碳数10以上的直链脂肪族烃基的烃基、或者表示有机基团，该有机基团具有至少一个含有1条以上支链的脂肪族烃基且总碳数为14以上300以下；环A和环B各自独立地，除了具有k个QR7以外，还任选具有取代基，所述取代基选自：卤素原子、任选被卤素原子取代的C1‑6烷基、和任选被卤素原子取代的C1‑6烷氧基；R
a
表示氢原子；以及R
b
表示氢原子、或由式(a3)表示的基团：式中：
*
表示键合位置；j表示0～4的整数；j个Q各自独立地如上所定义；j个R9各自独立地表示经由单键或连接基键合有碳数10以上的直链脂肪族烃基的烃基、或者表示有机基团，该有机基团具有至少一个含有1条以上支链的脂肪族烃基且总碳数为14以上300以下；R8表示氢原子、或者任选地与环A或环B的R6一起表示单键或
‑
O
‑
，以与环A或环B及环C一起形成稠环；以及环C除了具有j个QR9以外，还任选具有取代基，所述取代基选自：卤素原子、任选被卤素原子取代的C1‑6烷基、和任选被卤素原子取代的C1‑6烷氧基；或R
a
与R
b
一起形成氧代基，R
11
表示甲基，R
12
和R
13
各自独立地表示C1‑5烷基，或者R
11
和R
12
任选地连同与它们所键合的碳原子和氮原子一起形成5元或6元含氮烃环。
2.根据权利要求1所述的核苷或寡核苷酸，其中，R
p1
是由
‑
CH2CH2WG表示的基团，式中WG表示吸电子基团。3.根据权利要求1或2所述的核苷或寡核苷酸，其中，R
11
是甲基，R
12
和R
13
各自独立地为C1‑5烷基。4.根据权利要求1～3中任一项所述的核苷，其中，m是0。5.由式(a
‑
IV)表示的核苷或寡核苷酸：式中：m表示0以上的整数；m+1个碱基各自独立地表示任选被保护的核酸碱基；m+1个X各自独立地表示氢原子、卤素原子、任选被保护的羟基、或与2位碳原子和4位碳原子键合的二价有机基团；m个R
10
各自独立地表示氧原子或硫原子；m个R
p1
各自独立地表示磷酸基团的保护基；L表示单键、或者由式(a1)或(a1
’
)表示的基团：式中：
*
表示与Y的键合位置；**表示与氧原子的键合位置；R1和R2各自独立地表示C1‑
22
烃基；L1表示任选取代的二价C1‑
22
烃基；L2表示单键、或者表示由***C(＝O)N(R3)
‑
R4‑
N(R5)****表示的基团，式中***表示与L1的键合位置，****表示与C＝O的键合位置，R4表示C1‑
22
亚烷基，R3和R5各自独立地表示氢原子或C1‑
22
烷基，或者...

【专利技术属性】
技术研发人员：平井邦博，片山智，广濑直子，市丸泰介，山下健，高桥大辅，
申请(专利权)人：味之素株式会社，
类型：发明
国别省市：