含α-亚甲基-γ-丁内酯结构的水杨醛衍生物、制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及一种含α

【技术实现步骤摘要】
含
α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯结构的水杨醛衍生物、制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及化学技术以及药物化学
，尤其是一种含α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯结构的水杨醛衍生物、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002][0003]水杨醛天然存在于肉桂油、小万寿菊油等精油中，纯品是一种无色油状液体，有杏仁味。低浓度的水杨醛除具有一定的香味外，还具有一定的刺激神经的能力和降低细菌活性的能力，常作为防腐剂用于香精和香料中。紫罗兰酮存在于大柱波罗尼亚精油中是一类很重要的化工产品，可以用于调配各种香皂香精、发用化妆品香精和香水香精是合成香料家族中的重要成员，是主要的豆香香料之一。水杨醛可用于制备香豆素和配制紫罗兰酮等香料。
[0004]水杨醛也是一种用途极广的有机合成中间体，广泛用于医药、农药、香料、染料、金属螯合剂等领域。水杨醛(2
‑
羟基苯甲醛)带有两个不同的活性官能团，即羟基和醛基，作为一种关键化学品广泛应用于各种工业过程，特别是大规模生产药物。水杨醛及其大部分衍生物可商购或容易获得，因此是多组分反应(MCRs)的理想起始原料，主要是三组分和四组分反应，产生了大量杂环体系。在药物合成中常用于合成水杨烟肼(Salinazid)、苯溴马隆(Benzbromarone)和醋胺苯恶酮等。近几年水杨醛在药物领域的应用不断扩展，其在Schiff碱合成中的应用具有良好的发展前景。/>[0005]Martin等合成了一系列磺胺嘧啶水杨醛席夫碱，并对革兰氏阳性、革兰氏阴性菌进行了评估，对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有良好抗细菌活性，最小抑制浓度值为7.8μM(Molecules 2017,22(9):1573
‑
1588.)；Mohamed合成了一系列新的5
‑
(3
‑
溴苯基重氮)水杨醛席夫碱，抗微生物活性表明大多数希夫碱对烟曲霉具有显著的抗真菌活性(Synthetic Communications 2021,51(19):2984
‑
2990)；以取代水杨醛、苯炔、磷酸三组分反应生成的二乙基(取代的2
‑
苄基苯并呋喃3
‑
基)膦酸盐，抗菌筛选结果表明，部分化合物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑制活性较好，与对照药物伏立康唑相比，部分化合物表现出中等至良好的抗真菌活性(Journal Of Heterocyclic Chemistry.2020,57:1414
–
1427)；通过在Cu(OAc)2处理取代的水杨醛，丙二腈和亚磷酸二烷基酯，开发了一种结构简单的合成方法，用于合成结构多样的2
‑
氨基
‑3‑
氰基
‑4‑
H
‑
色烯
‑4‑
基膦酸酯，测试合成的化合物的抗病毒测定。其中，化合物在浓度为150μg/mL时对新城疫病毒(NDV)表现出良好的抗病毒活性(Journal of Heterocyclic Chemistry.2021,58(1)：137
‑
152)；由5
‑
(芳基偶氮)水杨醛衍生物与N
‑
(4)
‑
取代的氨基硫脲衍生物缩合合成了一系列新的缩氨基硫衍生物可通过阻断细胞培养中的病毒RNA合成，显示出对BVDV的高度选择性活性(Synthetic Communications.2021,51,(14):2168
–
2174)；陈振锋等公开了一种胡椒乙胺缩水杨醛及其合成方法和应用，考察胡椒乙胺缩水杨醛对7种人肿瘤细胞株的增殖
抑制活性，结果表明其体外抗肿瘤活性具有一定的选择性，对HepG2肿瘤株的增殖抑制活性显著，具有较好的潜在药用价值；另外，它对SK
‑
OV
‑
3/DDP表现出较好的增殖抑制活性(专利号：CN102942554A)。
[0006]水杨醛在农药的合成领域也有着广泛的应用。例如以精胺、水杨醛为原料合成的水杨醛缩精胺席夫碱与镍、铜、锌形成的配合物在杀灭棉红蜘蛛时具有较好的生物活性(党元林等.化学研究与应用,2002,14(4):430
‑
432)；也有研究表明水杨醛可能是通过抑制线虫V
‑
ATP酶来杀死线虫(Journal of Agricultural and Food Chemistry.2013,61(5):1794
‑
1803)；姬志勤等专利技术公开了具有水杨醛肟酯类化合物，这类化合物对多种农用致病真菌均有较好的抑菌活性，包括油菜菌核病、黄瓜霜霉病、玉米弯孢病等，其中对玉米弯孢病的抑制中浓度17.2μg/mL(专利号：CN107954898A)；以水杨醛为起始原料合成的嘧啶氧苄胺类化合物作为新型乙酰乳酸合成酶抑制剂类除草剂，通过阻止氨基酸的生物合成而起作用。因其具有广谱、高效、低毒、低残留、高选择性和良好的环境兼容性等特点，而受到大家的青睐(江森明等.浙江化工,2005,36(10):11
‑
15.)。
[0007]综上，水杨醛衍生物具有抗肿瘤、杀虫、抑菌、抗病毒、除草等多种生物活性，在新型农药先导化合物的发现过程中发挥着重要作用。另一方面，α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯结构单元广泛存在活性天然产物以及药物分子中，该类化合物具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗菌、抗炎、杀虫、除草、抗病毒和调节植物生长等。作为一种迈克尔受体，α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯结构可与生物大分子通过1,4
‑
共轭加成反应形成共价键，进而影响其生理功能，被视为一类重要的具有共价结合模式的“药效团”，一直以来都是药物化学领域研究的热点之一(Angewandte Chemie International Edition,2009,48:9426
‑
9451)。然而，该类化合物在农药开发领域方面研究较少，因此将α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯结构和水杨醛分子骨架结合进行修饰，合成一类新型含α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯结构的水杨醛衍生物，研究其农用活性的应用，具有重要的意义。

技术实现思路

[0008]本专利技术要解决的技术问题是：克服现有技术中之不足，提供一种含α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯结构的水杨醛衍生物、制备方法及其应用，本专利技术将卤代水杨醛与α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯结构片段进行有机结合，合成了含α
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯结构的水杨醛衍生物，其特征在于：其结构通式(I)如下：其中，X为卤素原子；R1为氢或卤素原子；R2为氢、C1
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C6的烷基、C2
‑
C6的炔基、取代烷基、取代苄基、C1
‑
C6的酰基、取代酰基或取代苯甲酰基。2.根据权利要求1所述的含α
‑
亚甲基
‑
γ
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丁内酯结构的水杨醛衍生物，其特征在于：所述卤素原子为F、Cl或Br。3.根据权利要求2所述的含α
‑
亚甲基
‑
γ
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丁内酯结构的水杨醛衍生物，其特征在于：所述含α
‑
亚甲基
‑
γ
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丁内酯结构的水杨醛衍生物优选如下化合物：
4.一种如权利要求1～3任一项所述的含α
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亚甲基
‑
γ
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丁内酯结构的水杨醛衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括如下合成路线：5.根据权利要求4所述的含α
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亚甲基
‑
γ
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【专利技术属性】
技术研发人员：徐功，贺宏伟，周欢，陈彩云，王飞玉，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：