制备由喹诺金衍生的药物活性物质的方法技术

＊＊＊ １ 一种制备Ｎ－叔丁基－十氢－２－［２（Ｒ）－羟基－４－苯基－３（Ｓ）－【〖Ｎ－（２－喹啉羰基）－Ｌ－天冬酰胺基〗氨基】丁基］－（４ａＳ，８ａＳ）－异喹啉－３（Ｓ）－甲酰胺或其衍生的盐或酯的方法。包括制备式Ⅰ喹诺金，并将得到的Ｎ－（２－喹啉羰基］－Ｌ－天冬酰氨与２－［３（Ｓ）－氨基－２（Ｒ）－羟基－４－苯基丁基］－Ｎ－叔丁基－十氢（４ａＳ，８ａＳ）－异喹啉－３（Ｓ）－甲酰胺进行反应，并可选地转化成药学可用盐或药学可用酯。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备喹诺金(N-(2-喹啉羰基)-天冬酰胺)和喹诺金(quinargine)衍生物的新方法。现已公知喹诺金，例如EP 0611714中所述。它是制备药物活性化合物时有用的中间体。因此，在前述欧洲专利说明书的实施例7中，喹诺金转化为药物活性化合物，该化合物基本适合于处置病毒感染，特别是HIV或其他反转录病毒感染。已有各种反应路线叙述制备前述类型的喹哪啶酸衍生物。例如，Davis叙述了通常能够得到良好产率的一种反应，其中喹哪啶酸酰氯与一级和二级胺，氨基酸和氨基酸酯按照Schotten-Baumann条件反应(J．Org．Chem (1959)，241691-1694)。在Schotten-Baumann反应中，待酰化的物质在10％氢氧化钠溶液内与一种酸酰氯摇荡，直至其消耗完毕。进行该反应要用大量的碱和酸酰氯。然而在制备喹诺金及其衍生物中，这个方法仅仅导致一种中等产率。Anderson等人公开了在肽合成中使用N-羟基琥珀酰亚胺酯(Anderson等人(1964)J．Am．Chem．Soc．83，1839-1842)。考虑到较大的水溶解度，这些酯一般比相应的N-羟基邻苯二本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备Ｎ－叔丁基－十氢－２－［２（Ｒ）－羟基－４－苯基－３（Ｓ）－【〖Ｎ－（２－喹啉羰基）－Ｌ－天冬酰胺基〗氨基】丁基］－（４ａＳ，８ａＳ）－异喹啉－３（Ｓ）－甲酰胺或其衍生的盐或酯的方法，包括：ａ）制备式Ⅰ的Ｎ－（２－喹啉羰基－Ｌ－ 天冬酰胺：＊＊＊ Ⅰ其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］每个分别是氢，卤素，Ｃ↓［１－３］烷基，卤代－Ｃ↓［１－３］烷基，羟基－Ｃ↓［１－３］－烷基，Ｃ↓［１－３］烷氧基，Ｃ↓［１－３］烷硫基， Ｃ↓［１－３］烷硫基－Ｃ↓［１－３］烷基，硝基或三氟甲基，该方法包括将式Ⅱ的琥珀酰亚胺酯衍生物在含水反应介...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：W戈林，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]