脂质组合物制造技术

本发明专利技术的课题在于提供一种能够实现优异的核酸递送的脂质组合物。根据本发明专利技术，提供一种脂质组合物，其包括下述式(1)所表示的脂质或其盐、核酸、至少一种非阳离子性脂质及R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂质组合物


[0001]本专利技术涉及一种包含核酸与脂质的脂质组合物。

技术介绍

[0002]核酸药物对疾病的作用机制明确，副作用也少，作为下一代的医药品而被受期待，核酸药物的开发正在积极进行。作为将核酸递送至细胞的技术之一，已知有将核酸内含于脂质体或脂质颗粒进行给药的方法。在该技术中，作为脂质，使用具有在氨基等低pH下成为阳离子的取代基的脂质，通过对颗粒赋予适当的电荷来实现核酸的递送。
[0003]作为含于脂质颗粒中的化合物，在专利文献1及专利文献2中公开有一种具有酯基、缩醛基等来作为连接脂肪族基团和氨基的连接基的化合物。在专利文献3中公开有一种具有乙烯氧基或酰胺基、肟基等来作为连接脂肪族基团和氨基的连接基的化合物。在专利文献4中，记载有包含作为阳离子性脂质的DLin
‑
MC3
‑
DMA的脂质纳米颗粒。在专利文献5中，记载有可用于将药物递送至细胞及组织的阳离子性脂质。
[0004]在专利文献6中，研究制造核酸含有颗粒时组合的脂质化合物的种类或组成比。
[0005]并且，在专利文献7中，记载有包含具有规定的结构的脂质化合物的脂质颗粒。而且，在专利文献8中，记载有包含聚乙二醇结构的脂质。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1：国际公开WO2010/054401号小册子
[0009]专利文献2：国际公开WO2010/144740号小册子
[0010]专利文献3：国际公开WO2010/054405号小册子
[0011]专利文献4：美国专利公开2013/0245107号公报
[0012]专利文献5：国际公开WO2015/095340号小册子
[0013]专利文献6：国际公开WO2009/127060号小册子
[0014]专利文献7：国际公开WO2019/235635号小册子
[0015]专利文献8：日本特表2019
‑
504002号公报

技术实现思路

[0016]专利技术要解决的技术课题
[0017]针对作为用于递送核酸的载体发挥功能的脂质组合物进行探索，依然期望开发能够实现优异的核酸递送的脂质组合物。本专利技术应要解决的课题在于提供一种能够实现优异的核酸递送的脂质组合物。
[0018]用于解决技术课题的手段
[0019]本专利技术人等为了解决上述课题而进行深入研究的结果确认到，表示通过使用式(1)所表示的脂质及键合烃链与聚乙二醇结构而成的脂质来制备而成的脂质组合物优异的核酸递送，从而完成了本专利技术。根据本专利技术，可提供以下专利技术。
[0020]＜1＞一种脂质组合物，其包括下述式(1)所表示的脂质或其盐、核酸、至少一种非阳离子性脂质及R
51
‑
L
‑
(OCH2CH2)
n
‑
O
‑
R
52
(式中，R
51
表示碳原子数6至30的烃基，L表示
‑
CO
‑
或单键，R
52
表示氢原子或碳原子数1至6的烷基，n表示10～150的整数)所表示的脂质。
[0021][化学式1][0022][0023]式中，X表示
‑
NR1‑
或
‑
O
‑
，
[0024]R1表示氢原子、碳原子数6～24的烃基或R
21
‑
L1‑
R
22
‑
所表示的基团，R
21
表示碳原子数1～24的烃基，L1表示
‑
O(CO)O
‑
、
‑
O(CO)
‑
、
‑
(CO)O
‑
、
‑
O
‑
或
[0025][化学式2][0026][0027]R
22
为2价的连接基，表示碳原子数1～18的烃连接基，
[0028]R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数3～24的烃基或R
31
‑
L2‑
R
32
‑
所表示的基团，R
31
表示碳原子数1～24的烃基，L2表示
‑
O(CO)O
‑
、
‑
O(CO)
‑
、
‑
(CO)O
‑
、
‑
O
‑
或
[0029][化学式3][0030][0031]R
32
为2价的连接基，表示碳原子数1～18的烃连接基，
[0032]R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
及R
12
分别独立地表示氢原子或可以被取代的碳原子数1～18的烷基，
[0033]R4与R5、R
10
与R5、R5与R
12
、R4与R6、R5与R6、R6与R7、R6与R
10
、R
12
与R7、以及R7与R8中的任意一组以上可以相互连接而形成可以包含O原子的4～7元环，
[0034]可以被取代的碳原子数1～18的烷基上的取代基为羟基、羧基、
‑
NR
45
R
46
所表示的氨基、取代或未经取代的芳基、取代或未经取代的杂芳基、
‑
O(CO)O
‑
R
41
、
‑
O(CO)
‑
R
42
、
‑
(CO)O
‑
R
43
或
‑
O
‑
R
44
所表示的基团，R
41
、R
42
、R
43
、R
44
、R
45
及R
46
分别独立地表示碳原子数1～18的烃基，
[0035]取代或未经取代的芳基及取代或未经取代的杂芳基上的取代基为碳原子数1～18的烷基、羟基、羧基、
‑
NR
45
R
46
所表示的氨基、
‑
O(CO)O
‑
R
41
、
‑
O(CO)
‑
R
42
、
‑
(CO)O
‑
R
43
或
‑
O
‑
R
44
所表示的基团，R
41
、R
42
、R
43
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种脂质组合物，其包括下述式(1)所表示的脂质或其盐、核酸、至少一种非阳离子性脂质及R
51
‑
L
‑
(OCH2CH2)
n
‑
O
‑
R
52
所表示的脂质，式中，R
51
表示碳原子数6至30的烃基，L表示
‑
CO
‑
或单键，R
52
表示氢原子或碳原子数1至6的烷基，n表示10～150的整数，[化学式1]式中，X表示
‑
NR1‑
或
‑
O
‑
，R1表示氢原子、碳原子数6～24的烃基或R
21
‑
L1‑
R
22
‑
所表示的基团，R
21
表示碳原子数1～24的烃基，L1表示
‑
O(CO)O
‑
、
‑
O(CO)
‑
、
‑
(CO)O
‑
、
‑
O
‑
或[化学式2]R
22
为2价的连接基，表示碳原子数1～18的烃连接基，R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数3～24的烃基或R
31
‑
L2‑
R
32
‑
所表示的基团，R
31
表示碳原子数1～24的烃基，L2表示
‑
O(CO)O
‑
、
‑
O(CO)
‑
、
‑
(CO)O
‑
、
‑
O
‑
或[化学式3]R
32
为2价的连接基，表示碳原子数1～18的烃连接基，R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
及R
12
分别独立地表示氢原子或可以被取代的碳原子数1～18的烷基，R4与R5、R
10
与R5、R5与R
12
、R4与R6、R5与R6、R6与R7、R6与R
10
、R
12
与R7、以及R7与R8中的任意一组以上可以相互连接而形成可以包含O原子的4～7元环，可以被取代的碳原子数1～18的烷基上的取代基为羟基、羧基、
‑
NR
45
R
46
所表示的氨基、取代或未经取代的芳基、取代或未经取代的杂芳基、
‑
O(CO)O
‑
R
41
、
‑
O(CO)
‑
R
42
、
‑
(CO)O
‑
R
43
或
‑
O
‑
R
44
所表示的基团，R
41
、R
42
、R
43
、R
44
、R
45
及R
46
分别独立地表示碳原子数1～18的烃基，取代或未经取代的芳基及取代或未经取代的杂芳基上的取代基为碳原子数1～18的烷基、羟基、羧基、
‑
NR
45
R
46
所表示的氨基、
‑
O(CO)O
‑
R
41
、
‑
O(CO)
‑
R
42<...

【专利技术属性】
技术研发人员：山田直树，金海俊，铃木庆子，笠置典之，中村直人，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：