具有高亲和力结合肿瘤细胞CD47的细胞膜材料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种具有高亲和力结合肿瘤细胞CD47的细胞膜材料及其制备方法和应用，属于生物技术领域。本发明专利技术通过基因工程的手段将突变型的SIRPα表达于宿主细胞膜表面，可获得对肿瘤细胞表面CD47配体有主动靶向结合能力的细胞膜材料。利用该细胞膜材料对抗肿瘤纳米药物进行表面修饰，可实现高效递送药物至肿瘤部位；同时，通过竞争性结合肿瘤细胞表面的CD47配体，从而阻断巨噬细胞表面的SIRPα受体与CD47配体结合，进而恢复巨噬细胞的抗肿瘤活性。因此，这种新型细胞膜材料的构建为开发具有靶向结合肿瘤细胞的细胞膜材料提供创新方案。案。案。

【技术实现步骤摘要】
具有高亲和力结合肿瘤细胞CD47的细胞膜材料及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种具有高亲和力结合肿瘤细胞CD47的细胞膜材料及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]随着纳米技术的发展，纳米粒作为药物递送载体已经在癌症的诊断和治疗领域得到了广泛的研究。然而，大多数纳米粒作为外来物质会被机体内的免疫系统识别和清除，以及生物相容性差，限制了这些纳米材料的实用性。因此，迫切需要寻求一种安全、有效和制备便捷的纳米递送系统逃逸免疫系统清除，以及增强的肿瘤靶向性。
[0003]基于仿生技术的生物膜介导的纳米药物递送系统利用细胞膜作为载体，在不考虑内核纳米材料特性的情况下，利用细胞膜表面蛋白质和多糖的功能促进核内纳米粒在体内的长循环和靶向递送，有望实现纳米技术在肿瘤靶向治疗上的新突破。自此，细胞膜仿生修饰纳米粒广泛地被探索和研究，如何开发创新型的细胞膜材料是目前研究面临的瓶颈问题。
[0004]鉴于此，特提出本申请。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种具有高亲和力结合肿本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有高亲和力结合肿瘤细胞CD47的细胞膜材料的制备方法，其特征在于，其包括：对SIRPα的全长碱基序列进行定点突变，得到突变体M
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SIRPα的碱基序列；将荧光标记蛋白的碱基序列连接到所述突变体M
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SIRPα的碱基序列上，得到融合碱基序列M
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SIRPα
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F；利用表达质粒构建含有所述融合碱基序列M
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SIRPα
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F的重组质粒；将所述重组质粒转染至宿主细胞，并进行抗性筛选，得到能够稳定将所述突变体M
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SIRPα表达于细胞膜表面的重组细胞；将所述重组细胞扩大培养后，提取含有突变体M
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SIRPα的细胞膜材料。2.根据权利要求1所述的具有高亲和力结合肿瘤细胞CD47的细胞膜材料的制备方法，其特征在于，所述突变体M
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SIRPα中至少有9个氨基酸位置发生碱基突变；优选地，所述突变体M
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SIRPα的碱基序列如SEQ ID NO.1所示。3.根据权利要求1所述的具有高亲和力结合肿瘤细胞CD47的细胞膜材料的制备方法，其特征在于，在构建所述融合碱基序列M
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SIRPα
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F过程中，所述荧光标记蛋白的碱基序列是通过linker连接到所述突变体M
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SIRPα的碱基序列上的；优选地，所述linker的碱基序列如SEQ ID NO.2所示。4.根据权利要求3所述的具有高亲和力结合肿瘤细胞CD47的细胞膜材料的制备方法，其特征在于，所述荧光...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱志勇，杨云，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：