一种羟氯喹的衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种羟氯喹的衍生物及其制备方法，所述羟氯喹的衍生物的制备方法，以羟氯喹和缬氨酸为起始原料，经过加保护、酰氯化、酯化、脱保护和酸化成盐反应，得到水溶性的羟氯喹缬氨酸酯盐。本发明专利技术中原料商业可得、成本低，反应过程中各单元反应条件温和可控，收率高，得到的羟氯喹缬氨酸酯盐纯度高、水溶性好、稳定性强，适用于羟氯喹氨基酸酯盐的大规模生产应用。产应用。产应用。

【技术实现步骤摘要】
一种羟氯喹的衍生物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体是指一种羟氯喹的衍生物及其制备方法。

技术介绍

[0002]羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)属于4
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氨基喹啉类磷脂酶A2抑制剂，最早于1944年合成。由于弱碱性的羟氯喹进入细胞后聚积于溶酶体的酸性囊泡中，通过溶酶体内pH值的升高，血红蛋白溶解酶的释放被抑制，从而影响血红蛋白溶解水平，干扰疟原虫的生长，最初被用于疟疾的治疗。在随后的研究中，羟氯喹被发现具有抗炎作用，尤其是对系统性红斑狼疮具有很好的治疗作用，是目前国内治疗红斑狼疮的首选药物，其治疗口腔盘状红斑狼疮疗效好，患者各种体征较治疗前具有显著改善，不良反应轻微；用于治疗类风湿关节炎疗效确切，可改善类风湿关节炎症状，不良反应发生率极低。同时，羟氯喹还具有降血糖、降血脂和抗感染等药理作用。在近年的研究中发现，羟氯喹对心血管疾病、肾脏疾病以及肿瘤都有一定的治疗作用。
[0003]在2019的新冠肺炎初期，羟氯喹被发现具有一定的抗COVID
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种羟氯喹的衍生物，其特征在于，所述羟氯喹的衍生物的结构如式Ⅰ所示：2.一种羟氯喹的衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：步骤1)将硫酸羟氯喹加入三口瓶中，加入纯水，再加入NaOH，冰浴搅拌，用乙酸乙酯萃取，得到羟氯喹；步骤2)将羟氯喹加入到DMF中，加入CBZ
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缬氨酸，再加入DCC和DMAP，于常温搅拌反应，得到CBZ
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羟氯喹缬氨酸酯。步骤3)将CBZ
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羟氯喹缬氨酸酯加入到纯水中，加入Pd/C，15～20℃搅拌反应，边反应边缓慢滴加稀盐酸，得羟氯喹缬氨酸酯；步骤4)将羟氯喹缬氨酸酯加入到有机溶剂中，加入四氢呋喃作为催化剂，再加入酸与之成盐，经重结晶精制，得到羟氯喹缬氨酸酯盐。3.根据权利要求2所述的一种羟氯喹的衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤1中硫酸羟氯喹与NaOH的摩尔比为1:1.1～1.3；所用萃取溶剂为乙酸乙酯、石油醚、甲苯中的任意一种，进一步优选为乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：车浩，陈亚军，祝晨昊，闫安，刘霞，库雄，王云静，
申请(专利权)人：武汉科技大学，
类型：发明
国别省市：