一种病毒抑制剂组合物在抑制以及治疗新冠上的新用途制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，尤其是一种病毒抑制剂组合物在抑制以及治疗新冠上的新用途，包括制备半胱氨酸蛋白酶Mpro抑制剂中的应用以及制备预防或治疗冠状病毒感染疾病的药物中的应用。本发明专利技术作为抗新冠病毒(SARS

【技术实现步骤摘要】
一种病毒抑制剂组合物在抑制以及治疗新冠上的新用途


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种病毒抑制剂组合物在抑制以及治疗新冠上的新用途。

技术介绍

[0002][0003]SARS
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CoV
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2具有包膜的单股正链RNA病毒具有高频的基因突变性，属于β
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冠状病毒属SARS
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CoV
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2主要通过刺突糖蛋白(spike glycoprotein)的受体结合结构域(rICeptorbinding domain,RBD)与宿主细胞表面的血管紧张素转化酶2(angiotensinconverting enzyme2，ACE2)结合，吸附到宿主呼吸道上皮细胞并注入病毒RNA到宿主细胞中。病毒RNA利用宿主细胞的核糖体翻译成pp1a和pp1ab等2条多聚蛋白质体(polyprotein)，并通过自剪切作用产生能够水解多聚蛋白质体为16个非结构蛋白质的主蛋白酶(main protease,Mpro)和木瓜样蛋白酶(papain
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like protease,PLpro)。其中，多聚蛋白质体在Mpro的水解作用下被切割成包括RNA依赖的RNA聚合酶(RNA
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dependentRNApolymerase,RdRp)等12个非结构蛋白质，调控病毒的RNA复制与转录，促进免疫逃逸。Mpro对多聚蛋白质体的水解过程是病毒RNA复制与转录过程中不可或缺的关键步骤。
[0004]作为半胱氨酸蛋白酶的Mpro在致病性β
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冠状病毒中的进化相对保守，不易突变。Mpro的活性形式为同源二聚体结构，其可塑性较小的活性中心主要由His41和Cys145组成，是调控病毒RNA复制与转录的关键蛋白酶。鉴于Mpro进化保守且人体缺乏其同源蛋白酶，这使Mpro成为广谱抗冠状病毒药物开发的理想靶标之一。自COVID
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19疫情暴发以来，虽有大量的Mpro小分子抑制剂被相继发现与报道，但其中部分抑制剂已被证实是非特异性Mpro小分子抑制剂。因此，寻找一种高效Mpro小分子抑制剂对于控制新冠病毒的蔓延具有一定意义。

技术实现思路

[0005]基于现有的技术问题，本专利技术提出了一种病毒抑制剂组合物在抑制以及治疗新冠上的新用途。
[0006]本专利技术提出的一种病毒抑制剂组合物在抑制以及治疗新冠上的新用途，包括制备半胱氨酸蛋白酶Mpro抑制剂中的应用以及制备预防或治疗冠状病毒感染疾病的药物中的应用。
[0007]优选地，所述病毒抑制剂包括对乙酰氨基酚、金银花提取物和黄芩素。
[0008]优选地，所述对乙酰氨基酚：所述金银花提取物：所述黄芩素质量百分比为2
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15：1
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18：1
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18。
[0009]一种病毒抑制剂在制备半胱氨酸蛋白酶Mpro抑制剂中的应用，所述病毒抑制剂中抑制病毒的感染细胞为Vero E6细胞。
[0010]优选地，所述病毒抑制剂的半数有效浓度IC 50，为5.25～15.6μg/mL。
[0011]一种病毒抑制剂在制备预防或治疗冠状病毒感染疾病的药物中的应用，所述药物的给药途径包括口服给药或呼吸道给药。
[0012]所述呼吸道给药方式包括雾化、喷雾或呼吸道冲洗方式中的任意一种或多种。
[0013]优选地，所述雾化或喷雾的方式包括鼻用气雾剂；
[0014]所述鼻用气雾剂制备方法包括以下步骤：
[0015]S1、将权利要求1所述病毒抑制剂各组分混合物均匀，得到有效成分；
[0016]S2、将步骤S1得到的有效成分加入甘油和丙二醇的混合溶剂中，加热搅拌混合均匀，冷却至室温，得到抑制新冠病毒的鼻用气雾剂。
[0017]优选地，所述甘油和丙二醇的混合溶剂的质量比为5
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10：2。所述加热温度为50
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70℃，搅拌时间为5
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15min。
[0018]本专利技术中的有益效果为：
[0019]本专利技术作为抗新冠病毒(SARS
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CoV
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2)感染(COVID
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19)的3CL蛋白酶(3
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chymotrypsin
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likeprotease，3CLpro)抑制剂，目前已经完成的紧急自愿使用结果显示，受试者用药后的安全性和耐受性良好，未观察到严重或导致停药的不良事件，患者给药后显示了临床症状改善、核酸转阴时间缩短以及病毒载量下降速度快的趋势。本病毒抑制剂对SARS
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CoV
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2及其多种变异毒株展现出有效的抑制效果；动物研究及I期临床试验显示产品安全性良好；与其他同类口服抗SARS
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CoV
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2感染产品相比显示了更好的代谢稳定性和生物利用度。
具体实施方式
[0020]下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。
[0021]实施例一
[0022]一种病毒抑制剂组合物在抑制以及治疗新冠上的新用途，所述病毒抑制剂包括对乙酰氨基酚、金银花提取物和黄芩素。
[0023]具体地，该病毒抑制剂组分之一的黄岑素，是中药黄岑中成分之一，黄岑素经口服后，主要在小肠中被吸收，结合反应主要在肝脏中进行，经6种UGT(UDP一葡萄糖醛酸基转移酶)同功异构酶(UGT1A1、1A3、1A7、1A8、1A9及2B151)和硫酸化酶作用，代谢为黄芩苷、黄芩苷异构体及硫酸化物，其中主要代谢产物为黄芩苷，干扰病毒的RNA与逆转录酶的结合位点相结合，从而干扰RNA模板前体的合成，抑制病毒蛋白酶的合成，从而有效抑制病毒复制，因此黄岑苷具有抗病毒活性，如HCV(丙型肝炎病毒)、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、副流感病毒等。同时，黄芩素(wogonin)具有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗惊厥、血管保护、抗血栓形成及抗肿瘤等多种药理作用。
[0024]具体地，该病毒抑制剂组分之一的金银花提取物能促进机体免疫器官的发育，从而直接影响机体免疫力，亦能影响造血细胞及造血干细胞的各个阶段，从而增强免疫细胞的功能，提高机体的抵抗力。对正常功能的单核
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巨噬细胞系统的吞噬功能有刺激作用。同时，金银花还具有促进天然免疫细胞分化成熟以及免疫效应细胞的增殖，提髙Th1型细胞因子分泌水平的效果。
[0025]具体地，该病毒抑制剂组分之一的对乙酰氨基酚可显著提高金银花提取物和黄芩素的效果，提高宿主对病毒应答，增强对病毒的免疫反应。
[0026]其中，对乙酰氨基酚：所述金银花提取物：所述黄芩素质量百分比为2
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15：1
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18：1:18。
[0027]实施例二
[0028]一种病毒抑制剂在制备半胱氨酸蛋白酶Mp本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种病毒抑制剂组合物在抑制以及治疗新冠上的新用途，其特征在于：包括制备半胱氨酸蛋白酶Mpro抑制剂中的应用以及制备预防或治疗冠状病毒感染疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的一种病毒抑制剂组合物在抑制以及治疗新冠上的新用途，其特征在于：所述病毒抑制剂包括对乙酰氨基酚、金银花提取物和黄芩素。3.根据权利要求2所述的一种病毒抑制剂组合物在抑制以及治疗新冠上的新用途，其特征在于：所述对乙酰氨基酚：所述金银花提取物：所述黄芩素质量百分比为2
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15：1
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18：1
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18。4.一种如权利要求1所述病毒抑制剂在制备半胱氨酸蛋白酶Mpro抑制剂中的应用，其特征在于：所述病毒抑制剂中抑制病毒的感染细胞为Vero E6细胞。5.根据权利要求4所述的一种病毒抑制剂在制备半胱氨酸蛋白酶Mpro抑制剂中的应用，其特征在于：所述病毒抑制剂的半数有效浓度为5.25~15.6μg/mL。...

【专利技术属性】
技术研发人员：张凯，汪令友，金宏，
申请(专利权)人：安庆英联能源有限责任公司，
类型：发明
国别省市：