金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用。为解决绝经条件下慢性炎症情况，其因肠道氧化三甲胺代谢紊乱导致大量炎症因子释放入血进而加重慢性炎症的发生发展状况，申请人经实验摸索发现金纳米球可以调控绝经条件下氧化三甲胺的代谢过程，并抑制炎症因子入血，从而缓解绝经条件下慢性炎症的恶性进展，达到缓解绝经后相关炎性并发症的效果。症的效果。症的效果。

【技术实现步骤摘要】
金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用


[0001]本专利技术属于纳米医学
，涉及金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用。

技术介绍

[0002]氧化三甲胺(TMAO)是一种肠道菌群参与合成的活性代谢产物，由肝黄素单加氧酶(FMO1和FMO3)对三甲胺(TMA)进行氧化反应产生，其已被证实与心血管疾病、癌症和肾脏疾病等多种疾病密切相关。TMA可以直接从食物中获取，也可以由肉碱、磷脂酰胆碱/胆碱、甜菜碱等前体代谢而来。许多肠道菌群种类如梭状芽胞杆菌、变形杆菌和志贺氏菌都可产生大量TMA。饮食改变、肠道菌群失调和肠道通透性改变都会导致体内TMAO的浓度升高。大型队列研究表明，血浆TMAO浓度的升高与高血压，心肌梗死，心力衰竭和脑卒中等多项恶性心脑血管事件的风险增高有关。进一步研究证实，血浆TMAO升高干扰胆固醇和脂蛋白的代谢，阻碍胆固醇逆向转运；上调巨噬细胞表面的清道夫受体数量，促进泡沫细胞形成；同时促进IL
‑
6,ICAM
‑
1和COX
‑
2等炎症因子的表达，激活NF
‑
κB信号产生炎症反应。此外，TMAO与糖尿病的发生发展密切相关，加剧葡萄糖耐量受损，降低患者对胰岛素的敏感性，其机制可能与TMAO阻断胰岛素相关信号通路，增加促炎因子释放有关。Stanley L Hazen等人通过随访发现高水平TMAO与与慢性肾病的发展和进展有关，会引发肾动脉血管粥样硬化，促进肾组织纤维化，其机制同样与TMAO导致炎症因子释放，促进慢性肾病患者发生血管炎症反应有关。缓解TMAO代谢紊乱的药物主要包括益生菌、益生元、抗生素以及FMO3酶抑制剂等。其中益生菌和益生元联合治疗能够抑制生产TMA的菌群的生长，但其安全性和定植效果尚不明确。抗生素治疗能够清楚产生TMA的菌群，显著抑制血浆TMAO水平，但肠道内有益菌群同样会被清楚，长期使用副作用较大。FMO3酶抑制剂可以阻止TMA转化为TMAO，减少TMAO生产，但体内TMA的累积同样会诱发炎症反应，加重病情。绝经条件下可引起众多慢性炎性疾病，IL
‑
1、TNF
‑
α和IL
‑
6等炎性细胞因子的表达增加即是导致其发病的重要原因。
[0003]纳米医学是指利用纳米材料在空间尺寸上的特殊性如表面效应、小尺寸效应等，设计出药代动力学和药效动力学等优于传统药物的新型药物用于疾病治疗。金纳米球具有优异的光学性能、生物相容性、表面吸附能力和低生物毒性，广泛应用于细胞诱导、药物载体、临床诊断和抗体标记等领域。相关研究证实金纳米球具有显著的抗血管生成和抗炎症活性，在类风湿关节炎等炎性疾病中发挥出较好的疗效。目前关于金纳米球的研究主要集中在癌症的治疗，其在调节内分泌代谢系统中的作用鲜有研究，尚未见关于金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱方面的任何报道。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用，尤其是在制备绝经后氧化三甲胺代谢紊乱所致慢性炎症治疗药物中的应用，为缓解炎性相关疾病的发生发展提供一种新的途径。
[0005]为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0006]1、金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用。
[0007]优选的，所述金纳米球的粒径为60nm。
[0008]优选的，氧化三甲胺代谢为肠道氧化三甲胺代谢紊乱，其介导因素选自以下任一种或几种：氧化三甲胺(TMAO)代谢环路紊乱，肠道代谢物中氧化三甲胺(TMAO)含量升高、外周血血清中炎症因子含量增高。
[0009]2、金纳米球在制备绝经后氧化三甲胺代谢紊乱所致慢性炎症治疗药物中的应用。
[0010]3、金纳米球在制备减少外周血血清中炎症因子IL
‑
6含量的药物中的应用。
[0011]4、金纳米球在制备减少外周血血清中炎症因子TNF
‑
α含量的药物中的应用。
[0012]5、金纳米球在制备减少外周血血清中炎症因子G
‑
CSF含量的药物中的应用。
[0013]本专利技术的有益效果在于：
[0014]为解决绝经条件下慢性炎症情况，其因肠道氧化三甲胺代谢紊乱导致大量炎症因子释放入血进而加重炎症的发生发展状况，申请人经实验摸索发现金纳米球可以调控绝经条件下氧化三甲胺的代谢过程，并抑制炎症因子入血，从而缓解绝经条件下慢性炎症的恶性进展，达到缓解绝经后相关炎性并发症的效果。
附图说明
[0015]为了使本专利技术的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本专利技术提供如下附图进行说明：
[0016]图1为GNS扫描电镜下的显微图片。
[0017]图2为GNS干预减少绝经条件下氧化三甲胺(TMAO)代谢物含量，具体为小鼠肠道代谢物中TMAO相关代谢产物含量的热图。
[0018]图3为GNS干预减少绝经条件下氧化三甲胺(TMAO)代谢物含量，具体为6种TMAO相关代谢产物的含量柱状图，其中，(A)为Betaine甜菜碱(P>0.05)，(B)为Choline胆碱(P>0.05)，(C)为Creatinine肌酐(P<0.05)，(D)为TMA三甲胺(P>0.05)，(E)为TMAO氧化三甲胺(P<0.05)，(F)为L
‑
Carnitine：左旋肉碱(P<0.05)。
[0019]图4为GNS干预减少绝经条件下氧化三甲胺(TMAO)代谢物含量，其中，A为潜在结构判别分析(OPLS
‑
DA)差异结果的二维展示图，B为主成分分析(PCA)差异结果的二维展示图。
[0020]图5为GNS干预减少绝经条件下外周血血清中炎症因子含量(细胞因子芯片检测不同炎症因子含量所得火山图)。
[0021]图6为GNS干预减少绝经条件下外周血血清中炎症因子含量(细胞因子芯片检测不同炎症因子含量所得热图)。
[0022]图7为金纳米球调控绝经后氧化三甲胺代谢相关机制图。
具体实施方式
[0023]下面将结合附图，对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。
[0024]1)金纳米球
[0025]金纳米球原液，浓度为1mg/ml，购自厦门努曼科技有限公司(Xiamen numan technologyCo.Ltd)，其中所含金纳米球(GNS)的粒径为60nm，扫描电镜图见图1。
[0026]图1所示为本实验所采用的金纳米球的扫描电镜图，粒径为60nm。
[0027]2)卵巢摘除术(OVX)小鼠(绝经条件下)模型构建
[0028]取10只8周龄C57BL/6J雌性野生型小鼠(中国北京斯贝福动物实验中心)，体重为18
‑
22g。戊巴比妥(50mg/kg)麻醉，进行OVX手术，连续给药8周，小鼠被随机分为两组，每组5只；<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述金纳米球的粒径为60nm。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，氧化三甲胺代谢为肠道氧化三甲胺代谢紊乱，其介导因素选自以下任一种或几种：氧化三甲胺代谢环路紊乱，肠道代谢物中氧化三甲胺含量升高、外周血血清中炎症因子含量增高。4.金纳米球在制备绝经后氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈玥琦，罗飞，杨川，窦策，谭玖林，许建中，邓梓涵，
申请(专利权)人：权利要求书一页说明书四页附图六页，
类型：发明
国别省市：