一种聚乙二醇-RakicidinB1衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于医药化学技术领域，具体涉及一种聚乙二醇

【技术实现步骤摘要】
一种聚乙二醇
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RakicidinB1衍生物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药化学
，具体涉及一种聚乙二醇
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RakicidinB1衍生物，并进一步公开其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]目前，已从海洋微生物的代谢产物中分离出几百种生物活性物质，其中部分是可能有临床应用价值的具有抗肿瘤活性或抑菌活性的抗生素，Rakicidins化合物即是其中一类重要具有应用价值的抗肿瘤抗生素，目前已报道从小单孢菌和链霉菌中发现了一系列具有抗肿瘤活性或抑菌活性的Rakicidins化合物。
[0003]2016年，本课题组在国际上首次报道了新化合物Rakicidin B1具有很强的抗艰难梭菌活性且对甲硝唑和万古霉素耐药菌株敏感，同时有抗菌谱窄，口服不易吸收等特性，使其在发挥作用时而不伤害肠道微生物菌群(正常的肠道微生物菌群可拮抗艰难梭菌的生长从而降低复发率)和系统性毒性低等优点，可克服部分上市或在研品种在临床使用过程中带来的复发率高，系统毒性高等问题，是作为抗耐药艰难梭菌药物开发理想的候选化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种聚乙二醇
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RakicidinB1衍生物，其特征在于，所述衍生物具有如下式(Ⅰ)所示的结构：其中，所述A基团具有如所示的结构，*表示连接位点，n选自不同聚合度的聚乙二醇。2.根据权利要求1所述的聚乙二醇
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RakicidinB1衍生物，其特征在于，所述Q基团具有如
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Q1‑
CH2‑
Q2‑
所示的结构；其中，所述Q1基团选自取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基或取代或未取代的芳基；所述Q2基团选自取代或未取代的杂环基；所述取代是指可选的被卤素或烷基取代。3.根据权利要求2所述的聚乙二醇
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RakicidinB1衍生物，其特征在于，所述Q1基团选自取代或未取代的氨基或取代或未取代的苯基；所述Q2基团选自取代或未取代的含N杂环基；优选的，所述Q1基团选自氨基或苯基，所述Q2基团选自三氮唑基。4.根据权利要求1
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3任一项所述的聚乙二醇
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RakicidinB1衍生物，其特征在于，所述衍生物具有如下式(P1)或(P2)所示的结构：优选的，所述衍生物中，所述聚乙二醇的分子量为500
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3000；优选的，所述衍生物中，所述聚乙二醇的分子量为750
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2000。5.一种制备权利要求1
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4任一项所述聚乙二醇
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RakicidinB1衍生物的方法，其特征在于，所述方法包括在炔基修饰的RakicidinB1酯化衍生物上通过点击化学反应将叠氮基团修饰的聚乙二醇进行连接的步骤；或者，在叠氮基团修饰的RakicidinB1酯化衍生物上通过
点击化学反应将炔基修饰的聚乙二醇进行连接的步骤。6.根据权利要求5所述聚乙二醇
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RakicidinB1衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物P1的制备方法包括如下步骤：(1)取化合物Rakicidin B1加入氯甲酸对硝基苯酯，在有机溶剂体系中于
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10～0℃进行反应，收集反应物加水混合，并收集析出的固体，备用；(2)取步骤(1)得到的产物加入三乙胺及炔丙胺混合，在有机溶剂体系中，先后于
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【专利技术属性】
技术研发人员：谢立君，陈楠楠，陈丽，江宏磊，赵薇，周剑，江红，林风，
申请(专利权)人：福建省微生物研究所，
类型：发明
国别省市：