KRASG12C的抑制剂及其使用方法技术

技术编号：37391271 阅读：14 留言：0更新日期：2023-04-27 07:29

本文涉及KRASG12C的抑制剂及其使用方法。本文提供KRAS G12C抑制剂、其组合物及其使用方法。这些抑制剂可用于治疗多种病症，包括胰腺癌、结肠直肠癌及肺癌。结肠直肠癌及肺癌。

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】
KRAS G12C的抑制剂及其使用方法
[0001]本申请为分案申请，原申请的申请日为2018年9月7日，申请号为201880057368.8(PCT/US2018/050044)，专利技术名称为“KRAS G12C的抑制剂及其使用方法”。

[0002]本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表以标题为A
‑
2202
‑
US
‑
NP_SeqList_090618_ST25.txt的文件提供，该文件创建于2018年9月7日，大小为15.13kb。电子格式的序列表的信息通过引用以其全文并入本文。
[0003]本专利技术涉及能够用作KRAS G12C突变体的抑制剂的化合物以及包括作为KRAS G12C突变体的抑制剂的化合物的组合物。所述化合物及组合物可用于使KRAS G12C突变体不活化且用于治疗各种疾病病症。其中此类化合物可使用的一个领域的实例是治疗肿瘤性病症。

技术介绍

[0004]KRAS基因突变在胰腺癌、肺腺癌、结肠直肠癌、胆囊癌、甲状腺癌及胆管癌中常见。在约25％的NSCLC患者中也观察到KRAS突变，并且一些研究已指示，KRAS突变在NSCLC患者中是阴性预后因子。最近，已发现V
‑
Ki
‑
ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)突变在结肠直肠癌中赋予对表皮生长因子受体(EGFR)靶向疗法的抗性；因此，KRAS的突变状态可以在开具TKI疗法之前提供重要信息。总体而言，需要针对胰腺癌、肺腺癌...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有式(I)的结构的化合物
ꢀꢀ
(I)；其中A独立地是N或CH；W独立地是N或CH；其中A和W中的一个或两个是N；R1及R2独立地是支链或直链C1‑6烷基，其中所述C1‑6烷基被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、烷氧基、硝基、氰基、烷基氨基、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、
‑
NC、氨基、
‑
CO2H、
‑
CO2C1‑
C8烷基、
‑
OCOC1‑
C8烷基、
‑
C3‑
C
10
环烷基、
‑
C3‑
C
10
杂环烷基、
‑
C5‑
C
10
芳基及
‑
C5‑
C
10
杂芳基；R3是由1或2个R5取代基取代的苯基；R5独立地选自一个或多个卤基、
‑
OH或NH2；R4是卤基；或其立体异构体、其阻转异构体、其药学上可接受的盐、其立体异构体的药学上可接受的盐或其阻转异构体的药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物，其具有式(Ia)的结构
ꢀꢀ
(Ia)；或其药学上可接受的盐。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中A是N。4.如权利要求1或2所述的化合物，其中W是N。5.如权利要求1或2所述的化合物，其中R1及R2是被一个或多个独立地选自以下的取代基取代的CH3：卤基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、烷氧基、硝基、氰基、烷基氨基、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、
‑
NC、氨基、
‑
CO2H、
‑
CO2C...

【专利技术属性】
技术研发人员：BA兰曼，S布克，C古德曼，AB里德，JD罗，HL王，N陈，AE米纳蒂，R乌尔斯，VJ西，
申请(专利权)人：美国安进公司，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人