用于亲和色谱基质的消毒方法技术

本发明专利技术公开了一种用于亲和色谱基质清洗或消毒的方法，包括以下步骤：a）提供一种具有偶联到载体的耐氧化蛋白质类配体的亲和色谱基质，b）使所述基质与含有至少一种由分子式I定义的氧化剂的消毒溶液接触，R

【技术实现步骤摘要】
用于亲和色谱基质的消毒方法


[0001]本专利技术涉及亲和色谱领域，更具体地涉及一种消毒亲和色谱基质的方法。

技术介绍

[0002]免疫球蛋白和免疫球蛋白片段代表在全球制造或开发中的最流行的生物制药产品。这种特定治疗市场的高商业需求以及由此带来的价值，已经导致重点放在制药公司上，使它们各自制造过程的生产力最大化，同时控制相关成本和保持产品质量。
[0003]亲和色谱，一般在含有葡萄球菌蛋白A或其变体的基质上，通常被用作完整免疫球蛋白分子纯化的关键步骤之一。蛋白A对免疫球蛋白Fc链的高度选择性结合提供了具有杂质和污染物的极高清除率的通用步骤。类似地，含有消化链球菌蛋白L或其变体的基质可用于纯化如Fabs或抗体的其它片段，如scFv、BiTEs、结构域抗体等，它们包含κ轻链。
[0004]任何生物过程的色谱应用都需要对杂质和污染物的确定去除进行全面的关注。这些杂质或污染物例如可以是在色谱过程中吸附到固定相或基质的没有被洗脱的分子，例如非期望的生物分子或微生物，包括例如蛋白质、碳水化合物、脂质、细菌和病毒。从基质中去除这些杂质/污染物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于亲和色谱基质清洗或消毒的方法，包括以下步骤：a）提供一种具有偶联到载体的耐氧化蛋白质类配体的亲和色谱基质，b）使所述基质与含有至少一种由分子式I定义的氧化剂的消毒溶液接触，R
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O
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O
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H
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(I)其中，R为氢或酰基R
’‑
C(O)
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，R
’
为氢或甲基、乙基或丙基，其中，所述蛋白质类配体包括一个或多个来源于细菌蛋白的免疫球蛋白结合域或基本上由其组成，其中，所述细菌蛋白选自葡萄球菌(Staphylococcus)蛋白A、消化链球菌(Peptostreptococcus)蛋白L和链球菌(Streptococcus)蛋白G，并且其中，在所述消毒溶液中所述氧化剂的浓度为0.01
‑
1 mol/L。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述消毒溶液的pH为2
‑
12。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述消毒溶液的pH为2
‑
4。4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述消毒溶液的pH为2
‑
3。5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述氧化剂选自过氧化氢、过氧甲酸和过氧乙酸。6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述消毒溶液含有至少两种由分子式I定义的氧化剂的混合物。7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述消毒溶液含有过氧化氢与过氧甲酸或过氧乙酸的混合物。8.根据权利要求1所述的方法，其中，由分子式I定义的氧化剂的总浓度为0.01
‑
1 mol/L。9.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤b）中基质用所述消毒溶液孵育1 min
‑
24 h。10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述基质在步骤b）之后对目标蛋白例如免疫球蛋白的结合能力保留至少80%。11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述细菌蛋白选自葡萄球菌蛋白A和消化链球菌蛋白L。12.根据权利要求1的方法，其中，所述配体包括来源于细菌蛋白的免疫球蛋白结合域的同源或异源多聚体或基本上由其组成。13.根据权利要求1所述的方法，其中，所述免疫球蛋白结合域与葡萄球菌蛋白A的结构域E、D、A、B或C、与蛋白Z、或与消化链球菌蛋白L的结构域1、2、3、4或5具有至少80%的同源性。14.根据权利要求1所述的方法，其中，所述免疫球蛋白结合域由选自SEQ ID NO：1
‑
11的氨基酸序列定义，或与该氨基酸序列具有至少80%的序列同源性。15.根据权利要求1所述的方法，其中，所述免疫球蛋白结合域由选自SEQ ID NO：12
‑
16的氨基酸序列定义，或与该氨基酸序列具有至少90%的序列同源性。16.根据权利要求1所述的方法，其中，所述配体包括葡萄球菌蛋白A或葡萄球菌蛋白A的碱稳定的免疫球蛋白结合变体。17.根据权利要求1所述的方法，其中，所述配体包括消化链球菌蛋白L或消化链球菌蛋白L的碱稳定的免疫球蛋白结合变体。18.根据权利要求1所述的方法，其中，所述亲和色谱基质选自Capto
TM L、MabSelect
TM
、
MabSelect Xtra、ProSep
TM
‑
A、ProSep Ultra Plus、AbSolute
TM
、CaptivA
TM PriMab
TM
和Protein A Diamond或选自MabSelect SuRe、MabSelect SuRe LX、Eshmuno
TM A、Toyopearl
TM AF
‑
rProtein A、Amsphere
TM Protein A和KanCapA
TM
。19.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：EM莫尼伊，T布乔克曼，A格龙伯格，A荣格洛夫，GJ罗德里戈，K托斯坦森，MCE维特哈尔，
申请(专利权)人：思拓凡生物工艺研发有限公司，
类型：发明
国别省市：