METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点的应用制造技术

本申请涉及肿瘤药物技术领域，尤其涉及一种METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点的应用。所述METTL5的碱基序列如SEQ ID No.1所示；其中，METTL5是一个全新的RNAm6A甲基转移酶，与核糖体翻译功能密切相关，METTL5可调节肿瘤免疫关键调节因子IL

【技术实现步骤摘要】
METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点的应用


[0001]本申请属于肿瘤药物
，尤其涉及一种METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点的应用。

技术介绍

[0002]肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。恶性肿瘤可分为癌和肉瘤，癌是指来源于上皮组织的恶性肿瘤。肉瘤是指间叶组织，包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨和软骨组织等。
[0003]恶性肿瘤的治疗一直是世界难题，近年来，随着肿瘤免疫疗法的出现，肿瘤患者的预后得到了一定的改善。肿瘤免疫治疗是利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，清除肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的，尤其是，针对PD
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1和PD
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L1的免疫检查点抑制剂在肿瘤患者中显示了良好的效果，部分病人的生存期得到了延长。然而，肿瘤免疫疗法面临着一个长期悬而未决的挑战，即：目前只有不到30％的肿瘤患者对免疫疗法有应答，对于绝大多数癌症患者而言，肿瘤免疫疗法效果并不理想，表明开发新的免疫治疗靶点对于进一步提高肿瘤病人预后具有重要的意义。
[0004]CD8
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T细胞和NK细胞是细胞毒性免疫细胞，通过直接杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤免疫的作用。研究表明，实体肿瘤中T细胞和NK细胞的浸润，不仅与病人的预后正相关，更是影响肿瘤免疫治疗效果的关键因素。而肿瘤细胞通过内源性的调控作用使得浸润的CD8
+
T细胞和NK细胞减少，并抑制它们的激活，从而破坏CD8
+
T细胞和NK细胞发挥有效的抗肿瘤免疫防御。因此，探寻肿瘤中调节CD8
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T细胞和NK细胞激活的新基因，将会为肿瘤的免疫治疗提供新的靶点，进而有利于制备肿瘤免疫治疗药物进行使用。

技术实现思路

[0005]本申请的目的在于提供一种METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点的应用，旨在解决现有技术中缺乏提高肿瘤免疫治疗效果的的新的基因靶点，进而影响肿瘤免疫治疗药物的制备及使用的问题。
[0006]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0007]第一方面，本申请提供METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点的应用，METTL5的碱基序列如SEQ ID No.1所示。
[0008]进一步，应用包括：以METTL5作为肿瘤免疫治疗靶点用于制备预防或治疗肿瘤的药物。
[0009]进一步，药物包括用于肿瘤免疫治疗的促进剂。
[0010]进一步，应用包括：以METTL5作为肿瘤免疫治疗靶点用于免疫治疗中激活细胞毒性免疫细胞。
[0011]进一步，以METTL5作为肿瘤免疫治疗靶点用于免疫治疗的机制为：通过抑制
METTL5表达，下调IL
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27因子的翻译，激活细胞毒性免疫细胞进行作用。
[0012]进一步，药物还包括细胞因子；其中，细胞因子包括FasL、TNFα、IFNγ、IFNβ中的至少一种。
[0013]第二方面，本申请提供抑制METTL5表达或活性的试剂在制备肿瘤免疫治疗的药物中的作用。
[0014]进一步，药物包括抑制肿瘤细胞生长的药物、提高对肿瘤细胞的杀伤力的药物、延长肿瘤机体存活时间的药物、增加肿瘤细胞表面抗原的递呈的药物中的至少一种。
[0015]第三方面，本申请提供缺失METTL5的肿瘤细胞在制备肿瘤免疫治疗的药物中的应用。
[0016]第四方面，本申请提供一种用肿瘤免疫治疗的联用药物，联用药物包括抑制METTL5基因的表达、抑制METTL5蛋白的表达或降低METTL5蛋白活性的药物，以及细胞因子。
[0017]进一步，药物还包括药学上可接受的辅料。
[0018]本申请第一方面提供的METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点的应用，METTL5是一个全新的RNA m6A甲基转移酶，参与催化18S rRNA上A1832位的m6A形成，18S A1832位点位于核糖体的编译中心，与核糖体功能的正常行使密切相关。通过蛋白组学分析，发现METTL5能够控制肿瘤免疫关键调节因子IL
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27的翻译；因此，以METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点，通过靶向抑制METTL5相关基因或编码蛋白的表达，可以有效激发机体抗肿瘤免疫，使METTL5成为可增强肿瘤免疫疗法应答率的靶向位点，以METTL5作为肿瘤治疗靶点在抗肿瘤免疫治疗中具有广阔的应用前景。
[0019]本申请第二方面提供的抑制METTL5表达或活性的试剂在制备肿瘤免疫治疗的药物中的作用，由于抑制METTL5表达或活性的试剂能够有效激发机体抗肿瘤免疫，使METTL5成为可增强肿瘤免疫疗法应答率的靶向位点，因此抑制METTL5表达或活性的试剂在制备肿瘤免疫治疗的药物中具有广阔的应用前景。
[0020]本申请第三方面提供的缺失METTL5的肿瘤细胞在制备肿瘤免疫治疗的药物中的应用，由于缺失METTL5的肿瘤细胞能够抑制METTL5相关基因或编码蛋白的表达，可以有效激发机体抗肿瘤免疫，因此有利于应用于肿瘤免疫治疗的药物的制备。
[0021]本申请第四方面提供的一种用于肿瘤免疫治疗的联用药物，联用药物包括抑制METTL5基因的表达、抑制METTL5蛋白的表达或降低METTL5蛋白活性的药物，以及细胞因子；通过对METTL5相关基因或编码蛋白的表达进行抑制，有效激发机体抗肿瘤免疫，提高肿瘤免疫治疗的效果。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0023]图1是本申请实施例提供的sgRNA靶向小鼠Mettl5基因座和Mettl5缺失导致的核酸修饰变化示意图；
[0024]图2是本申请实施例提供的使用定量质谱方法对野生型及Mettl5敲除细胞系进行
全蛋白组定量分析图；
[0025]图3是本申请实施例提供的Mettl5缺失和野生型B16
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F10肿瘤细胞在C57BL/6N小鼠皮下注射后，肿瘤的生长曲线图和最终肿瘤重量分析图；
[0026]图4是本申请实施例提供的Mettl5缺失和野生型B16
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F10肿瘤细胞在C57BL/6N小鼠皮下注射并联合PD
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1治疗后，肿瘤的生长曲线图和最终肿瘤重量分析图；
[0027]图5是本申请实施例提供的免疫组化分析C57BL/6N小鼠皮下接种Mettl5缺失和野生型B16
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F10肿瘤细胞后第20天瘤体内CD8
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T细胞浸润情况分析图；
[0028]图6是本申请实施例提供的流式分析C57BL/6N小鼠皮下接种Mettl5缺失和野生型B16
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F本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点的应用，所述METTL5的碱基序列如SEQ ID No.1所示。2.根据权利要求1所述的METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点的应用，其特征在于，所述应用包括：以所述METTL5作为肿瘤免疫治疗靶点用于制备预防或治疗肿瘤的药物。3.根据权利要求2所述的METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点的应用，其特征在于，所述药物包括用于肿瘤免疫治疗的促进剂。4.根据权利要求1所述的METTL5作为肿瘤免疫治疗靶向位点的应用，其特征在于，所述应用包括：以所述METTL5作为肿瘤免疫治疗靶点用于免疫治疗中激活细胞毒性免疫细胞；其中，以所述METTL5作为肿瘤免疫治疗靶点用于免疫治疗的机制为：通过抑制METTL5表达，下调了肿瘤免疫关键调节因子IL
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27的翻译，激活细胞毒性免疫细胞进行作用。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈浩，章洋溢，史晓燕，
申请(专利权)人：南方科技大学，
类型：发明
国别省市：