一种先导化合物、其制备方法、以及其在制备抗流感病毒药物方面的应用技术

本发明专利技术一种先导化合物、其制备方法、以及其在制备抗流感病毒药物方面的应用属于化学药物领域。所述先导化合物为N

【技术实现步骤摘要】
一种先导化合物、其制备方法、以及其在制备抗流感病毒药物方面的应用


[0001]本专利技术属于化学药物领域，具体涉及一种先导化合物、其制备方法、以及其在制备抗流感病毒药物方面的应用。

技术介绍

[0002]目前市场上治疗流感的主要临床药物为流感病毒神经氨酸酶（NA，neuraminidase）抑制剂，例如扎那米韦（Zanamivir）和达菲（Oseltamivir）。随着这类NA抑制剂的广泛使用和用药剂量的增加，其药效正受到耐药流感病毒的严重威胁，因此针对新靶点开发新一代抗流感药物，对于现行流感的治疗以及新发流感的防控都具有重要意义。
[0003]流感病毒血凝素蛋白（HA，hemagglutinin）存在于流感病毒的囊膜表面，通过与唾液酸（Sialic acid）配体特异性结合，帮助病毒定植于宿主表面进而侵入宿主细胞，是发现抗病毒药物的理想靶点。通过解析HA与其天然底物N
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乙酰神经氨酸配体的复合物晶体（PDB：1HGI）发现，N
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乙酰神经氨酸9位羟基邻近处存在四个丝氨酸（Ser）残基（图1）。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种先导化合物，其特征在于，为N
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乙酰神经氨酸类似化合物的9位修饰有R基团的N
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乙酰神经氨酸类似物；所述R基团选自： 、、、、、；所述N
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乙酰神经氨酸类似化合物具有式II所示的结构；式II：。2.根据权利要求1所述的一种先导化合物，其特征在于，具有如下式I所示的结构：式I：；其中，R选自：、、、、、。3.根据权利要求1或2所述的一种先导化合物，其特征在于，所述先导化合物可与血凝素蛋白H1、H5结合；和/或，所述先导化合物以流感病毒血凝素蛋白为靶点抑制流感病毒。4.一种先导化合物在制备抗流感病毒药物方面的应用，其特征在于，所述一种先导化合物具有如下式I所示的结构：式I：；其中，R选自：、、、、
、。5.根据权利要求4所述的一种先导化合物在制备抗流感病毒药物方面的应用，其特征在于，所述抗流感病毒药物的靶点为流感病毒血凝素蛋白；和/或，所述抗流感病毒药物包括：活性成分；所述活性成分包括：所述先导化合物；和/或，所述抗流感病毒药物还包括：辅料。6.一种先导化合物的制备方法，其特征在于，用R基团修饰式II所示的N
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乙酰神经氨酸类似化合物II；式II：；所述R基团选自：、、、、、。7.根据权利要求6所述的一种先导化合物的制备方法，其特征在于，所述修饰的位置为N
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乙酰神经氨酸类似化合物II的9位。8.根据权利要求6或7所述的一种先导化合物的制备方法，其特征在于，N
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乙酰神经氨酸类似化合物II系以N
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乙酰神经氨酸为原料，经Tetrahedron, 1994, 50, 7445
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7460一文记载的方法合成得到。9.根据权利要求6
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8任一所述的一种先导化合物的制备方法，其特征在于，N
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乙酰神经氨酸类似化合物II与化合物IIIA还原胺化反应制得；或，化合物IIIB和N
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羟基琥珀酰亚胺经羧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕迅，程晨曦，汪念，李学兵，吴培星，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，
类型：发明
国别省市：