【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用表达嵌合抗原受体的病毒特异性免疫细胞治疗和预防癌症
[0001]本申请要求2020年4月27日提交的US 63/015,769的优先权，其内容和要素对于所有目的以引用的方式并入本文。
[0002]本专利技术涉及分子生物学和细胞生物学，还涉及医学治疗和预防的方法。
[0003]背景
[0004]尽管自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞在恶性血液病中获得成功，但仍存在更广泛使用这种潜在治愈性疗法的障碍。生产失败、输液前疾病进展和过高的成本证明对许多人来说是令人望而却步的。迫切需要立即可用的CAR T细胞选项。
[0005]来源于健康供体的“现成”T细胞产品可快速施用，将改善可及性，并降低过继细胞免疫治疗的成本。然而，“现成”CAR T细胞疗法的开发受到两个主要缺陷的阻碍：来自无关供体的多克隆活化CAR T细胞引起移植物抗宿主病(GVHD)的可能性，以及受体同种异体反应性T细胞对同种异体CAR T细胞的排斥。
[0006]概述
[0007]在第一方面，本公开内容提供了一种病毒特异性免疫细胞，其包含嵌...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗或预防癌症的方法的病毒特异性免疫细胞，其包含嵌合抗原受体(CAR)或编码CAR的核酸，其中所述CAR包含：(i)与CD30特异性结合的抗原结合结构域，(ii)跨膜结构域，和(iii)信号传导结构域，其中所述信号传导结构域包含：(a)衍生自CD28的胞内结构域的氨基酸序列，和(b)包含免疫受体酪氨酸基活化基序(ITAM)的氨基酸序列。2.包含嵌合抗原受体(CAR)或编码CAR的核酸的病毒特异性免疫细胞在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途，其中所述CAR包含：(i)与CD30特异性结合的抗原结合结构域，(ii)跨膜结构域，和(iii)信号传导结构域，其中所述信号传导结构域包含：(a)衍生自CD28的胞内结构域的氨基酸序列，和(b)包含免疫受体酪氨酸基活化基序(ITAM)的氨基酸序列。3.一种治疗或预防癌症的方法，包括向受试者施用治疗或预防有效量的病毒特异性免疫细胞，所述病毒特异性免疫细胞包含嵌合抗原受体(CAR)或编码CAR的核酸，其中所述CAR包含：(i)与CD30特异性结合的抗原结合结构域，(ii)跨膜结构域，和(iii)信号传导结构域，其中所述信号传导结构域包含：(a)衍生自CD28的胞内结构域的氨基酸序列，和(b)包含免疫受体酪氨酸基活化基序(ITAM)的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述使用的病毒特异性免疫细胞、根据权利要求2所述的用途或根据权利要求3所述的方法，其中所述信号传导结构域包含与SEQ ID NO：26具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。5.根据权利要求1至4中任一项所述使用的病毒特异性免疫细胞、用途或方法，其中所述跨膜结构域衍生自CD28的跨膜结构域。6.根据权利要求1至5中任一项所述使用的病毒特异性免疫细胞、用途或方法，其中所述跨膜结构域包含与SEQ ID NO：20具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。7.根据权利要求1至6中任一项所述使用的病毒特异性免疫细胞、用途或方法，其中所述抗原结合结构域包含与SEQ ID NO：14具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列和与SEQ ID NO：15具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。8.根据权利要求1至7中任一项所述使用的病毒特异性免疫细胞、用途或方法，其中所述抗原结合结构域包含与SEQ ID NO：18具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。9.根据权利要求1至8中任一项所述使用的病毒特异性免疫细胞、用途或方法，其中所述信号传导结构域包含：(a)衍生自CD3ζ的胞内结构域的氨基酸序列。10.根据权利要求1至9中任一项所述使用的病毒特异性免疫细胞、用途或方法，其中所述信号传导结构域包含与SEQ ID NO：25具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。11.根据权利要求1至10中任一项所述使用的病毒特异性免疫细胞、用途或方法，其中所述CAR还包含提供在所述抗原结合结构域和所述跨膜结构域之间的铰链区。12.根据权利要求1至11中任一项所述使用的病毒特异性免疫细胞、用途或方法，其中所述铰链区包含与SEQ ID NO：33具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。13.根据权利要求1至12中任一项所述使用的病毒特异性免疫细胞、用途或方法，其中所述CAR包含与SEQ ID NO：35或36具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。14.根据权利要求1至13中任一项所述使用的病毒特异性免疫细胞、用途或方法，其中所述病毒特异性...
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