一种预防和/或治疗肺纤维化的纳米药物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种预防和/或治疗肺纤维化的纳米药物及其制备方法与应用，所述纳米药物的组成包括SPMs类物质、包覆或装载SPMs类物质的脂质辅料，以及修饰在脂质辅料上的聚合物。本发明专利技术创造性地从肺纤维化的源头出发，以抑制炎症为切入点，借助SPMs类物质靶向炎症通路，实现了延缓或逆转不同诱因带来的肺纤维化的病理过程，所述纳米药物稳定性高、可控性强、分散性好，生物利用度高，疗效好，且对于不同类型的肺纤维化具有一定的通用性。的肺纤维化具有一定的通用性。的肺纤维化具有一定的通用性。

【技术实现步骤摘要】
一种预防和/或治疗肺纤维化的纳米药物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种预防和/或治疗肺纤维化的纳米药物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]肺纤维化是由多种不同因素引起的严重肺内疾病，其诱因包括职业暴露(如：工程纳米材料ENMs、石棉、矽等)、空气污染(如：PM2.5、PM10、臭氧等)、药物诱导(如：博来霉素等化学药物)、中毒(如：百草枯)、肺内细菌感染及后遗症(如：嗜盐细菌)、肺内病毒及后遗症(如：SARS
‑
COV
‑
2)等。某些肺纤维化与遗传背景相关，如Cdc42基因缺失或CAV
‑
1缺失的特发性纤维化等。虽然诱因、疾病情形各异，不同类型的肺纤维化均常涉及如下共性特征，即：细胞外基质的过度沉积和炎症，以及最终导致的肺功能下降和/或呼吸衰竭。肺纤维化的病理生理过程复杂，早期以肺部炎症为主，伴随大量炎性细胞浸润，肺泡壁弥漫性增厚；中晚期胶原纤维大量生成、沉积，肺泡变形、闭索，正常肺组织结构被破坏，功能丧失。而且，在大多数情形下，肺纤维化是不可逆的。越来越多的临床数据也表明，某些新发传染病，如新冠病毒康复患者，也面临着患有肺纤维化的风险。
[0003]在当前治疗肺纤维化的药物中，尼达尼布主要抑制多种酪氨酸激酶，阻滞细胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化；吡非尼酮主要抑制转化生长因子(TGF
‑
β)等靶点，降低细胞增值、纤维化相关蛋白的产生和细胞外基质的合成和聚集。CN104755088A公开了半乳糖苷抑制剂通过结合半乳凝集素
‑
3来治疗肺纤维化，CN105263948B公开了利用有机分子nutlin
‑
3a(NTL)或肽CSP
‑
4调控p53来抑制肺纤维化，专利CN104666344B公开了借助间充质干细胞外泌体制备治疗肺纤维化的药物，专利CN106924274B公开了葫芦烷型四环三萜类化合物通过降低肺纤维化组织间质中胶原堆积量来预防和/或治疗肺纤维化疾病。这些不同靶点的小分子药物或蛋白类抑制剂，靶向性低、特异性差、可调控性弱，严重制约着其在肺纤维化预防和治疗领域的广泛应用。除此之外，糖皮质类激素、环磷酰胺、环孢霉素、秋水仙碱和青霉胺等也经常被应用于临床上。然而，临床实践发现这些药物的治疗效果有限，副作用明显。由于缺乏有效的药物，某些类型的肺纤维化治疗也面临无药可用的窘境。
[0004]因此，迫切需要从其它靶点或通路开发新的药物来控制由炎症促使的肺纤维化。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种预防和/或治疗肺纤维化的纳米药物及其制备方法与应用。
[0006]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种预防和/或治疗肺纤维化的纳米药物，实现了从肺纤维化、间质性肺炎的病理特征源头出发，靶向炎症通路，选用高效装载特异性促炎症消退介质
(Specialized pro
‑
resolving mediators，SPMs)类物质的纳米体系，所述纳米药物的组成包括SPMs类物质、用于包覆或装载SPMs类物质的脂类辅料，以及修饰在脂质辅料上的聚合物(见图1)。
[0008]所述肺纤维化的诱导因素包括职业暴露、空气污染、药物诱导等，具体例如氧化石墨烯、Gd2O3、博来霉素等。
[0009]所述SPMs类物质包括SPMs、SPMs衍生物、SPMs类似物或SPMs前体中的任意一种或至少两种的组合，所述SPMs包括脂氧素、消退素、保护素或胞壁质中的任意一种或至少两种的组合，所述SPMs衍生物包括RvT1、RvT2、RvT3、RvT4、AT
‑
RvD1、AT
‑
RvD2、AT
‑
RvD3、AT
‑
RvD4、AT
‑
RvD5或AT
‑
RvD6中的任意一种或至少两种的组合(AT表示aspirin
‑
triggered，阿司匹林诱发的)，所述SPMs类似物包括ATL
‑
1、22
‑
F
‑
PD1、NCGC00120943(C1A)、NCGC00135472(C2A)、pMPPF或pMPPI中的任意一种或至少两种的组合，所述SPMs前体包括Ω3(Omega3)脂肪酸、Ω6脂肪酸、EPA(二十碳五烯酸)、DPA(二十二碳五烯酸)、DHA(二十二碳六烯酸)、LA(亚油酸)、ALA(α
‑
亚麻酸)、5S
‑
HEPE、11S
‑
HEPE、12S
‑
HEPE、12R
‑
HEPE、15S
‑
HEPE、18S
‑
HEPE、18R
‑
HEPE、4S
‑
HDHA、7S
‑
HDHA、10S
‑
HDHA、11S
‑
HDHA、14S
‑
HDHA、14R
‑
HDHA、17S
‑
HDHA、17R
‑
HDHA、20S
‑
HDHA、17S
‑
HDPA
n
‑6、14S
‑
HDPA
n
‑6、10S
‑
HDPA
n
‑6、17S
‑
HDPA
n
‑3、14S
‑
HDPA
n
‑3、10S
‑
HDPA
n
‑6、15S
‑
HETE、15R
‑
HETE、鱼油、海豹油、磷虾油、亚麻籽油或海藻油中的任意一种或至少两种的组合。
[0010]优选地，所述脂氧素包括LXA4、LXA5、15
‑
epi
‑
LXA4、LXB4或15
‑
epi
‑
LXB4中的任意一种或至少两种的组合，所述消退素包括RvD1、RvD2、RvD3、RvD4、RvD5、RvD6、RvD1
n
‑3、RvD2
n
‑3、RvD5
n
‑3、RvE1、18S
‑
RvE1、20
‑
羟基
‑
RvE1(20
‑
hydroxy
‑
RvE1)、RvE2、RvE3、RvE4或18S
‑
RvE3中的任意一种或至少两种的组合，所述保护素包括PD1/NPD1、22
‑
羟基
‑
PD1(22
‑
hydroxy
‑
PD1)、AT
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种预防和/或治疗肺纤维化的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物的组成包括SPMs类物质、包覆或装载SPMs类物质的脂质辅料，以及修饰在脂质辅料上的聚合物；所述SPMs类物质包括SPMs、SPMs衍生物、SPMs类似物或SPMs前体中的任意一种或至少两种的组合，所述SPMs包括脂氧素、消退素、保护素或胞壁质中的任意一种或至少两种的组合，所述SPMs衍生物包括RvT1、RvT2、RvT3、RvT4、AT
‑
RvD1、AT
‑
RvD2、AT
‑
RvD3、AT
‑
RvD4、AT
‑
RvD5或AT
‑
RvD6中的任意一种或至少两种的组合，所述SPMs类似物包括ATL
‑
1、22
‑
F
‑
PD1、NCGC00120943、NCGC00135472、pMPPF或pMPPI中的任意一种或至少两种的组合，所述SPMs前体包括Ω3脂肪酸、Ω6脂肪酸、EPA、DPA、DHA、LA、ALA、5S
‑
HEPE、11S
‑
HEPE、12S
‑
HEPE、12R
‑
HEPE、15S
‑
HEPE、18S
‑
HEPE、18R
‑
HEPE、4S
‑
HDHA、7S
‑
HDHA、10S
‑
HDHA、11S
‑
HDHA、14S
‑
HDHA、14R
‑
HDHA、17S
‑
HDHA、17R
‑
HDHA、20S
‑
HDHA、17S
‑
HDPA
n
‑6、14S
‑
HDPA
n
‑6、10S
‑
HDPA
n
‑6、17S
‑
HDPA
n
‑3、14S
‑
HDPA
n
‑3、10S
‑
HDPA
n
‑6、15S
‑
HETE、15R
‑
HETE、鱼油、海豹油、磷虾油、亚麻籽油或海藻油中的任意一种或至少两种的组合。2.如权利要求1所述的预防和/或治疗肺纤维化的纳米药物，其特征在于，所述脂氧素包括LXA4、LXA5、15
‑
epi
‑
LXA4、LXB4或15
‑
epi
‑
LXB4中的任意一种或至少两种的组合，所述消退素包括RvD1、RvD2、RvD3、RvD4、RvD5、RvD6、RvD1
n
‑3、RvD2
n
‑3、RvD5
n
‑3、RvE1、18S
‑
RvE1、20
‑
羟基
‑
RvE1、RvE2、RvE3、RvE4或18S
‑
RvE3中的任意一种或至少两种的组合，所述保护素包括PD1/NPD1、22
‑
羟基
‑
PD1、AT
‑
PD1、ent
‑
AT
‑
NPD1、PDX、PCTR1、PCTR2、PCTR3、PD1
n
‑3或PD2
n
‑3中的任意一种或至少两种的组合，所述胞壁质包括MaR1、MaR2、7
‑
epi
‑
MaR1、MaR
‑
L1、MaR
‑
L2、MaR1
n
‑3、MaR2
n
‑3或MaR3
n
‑3中的任一种或至少两种的组合；优选地，所述SPMs还包括7S,17S
‑
diHDPA
n
‑3、Δ12
‑
前列腺素J2、15
‑
脱氧
‑
Δ12,14
‑
前列腺素J2、10S,17S
‑
diHDPA
n
‑6、7,17
‑
diHDPA
n
‑6、7,14
‑
HDPA
n
‑6、10S,17S
‑
HDPA
n
‑6、7,17
‑
HDPA
n
‑6、7S,14S
‑
diHDHA、10S,17S
‑
diHDHA、14S,21S
‑
diHDHA、14S,21R
‑
diHDHA、14R,21S
‑
diHDHA、14R,21R
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟幻，李九龙，夏天，
申请(专利权)人：国家纳米科学中心，
类型：发明
国别省市：