一种螺环缩酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种螺环缩酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术申请中所述的螺环缩酮化合物对人肺癌、肝癌和结肠癌细胞具有优异的细胞毒性，并且为开发具有新型化学结构、新作用机制或新作用靶点的抗肿瘤药物奠定了基础，同时还加速了抗肿瘤药物的研究与开发，是一种很有前景的抗肿瘤先导化合物。是一种很有前景的抗肿瘤先导化合物。

【技术实现步骤摘要】
一种螺环缩酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物
，具体涉及一种螺环缩酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]肿瘤是严重危害人类健康的顽症，并且在多种因素的影响下，肿瘤的发病率逐年上升。药物治疗、手术治疗和放射治疗是癌症治疗的三大手段，近年来，药物治疗进展显著。药物治疗不仅使相当数量的癌症得到缓解，并已成功治愈七种癌症。因此抗肿瘤药物的研究与开发成为当今生命科学中极富挑战性且意义重大的领域，寻求高效、低毒的抗癌药物已成为人类不懈努力的方向和奋斗目标。
[0003]传统化疗药物的主要缺陷是对实体瘤疗效差，不良反应大，易产生耐药性。而以天然产物(植物、海洋生物)中的化学结构和活性成分为基础，开发出的新型细胞毒性药物不同于传统药物选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等特点，针对于正常细胞和肿瘤细胞之间靶点的差异，诱导肿瘤细胞凋亡，达到了高选择性、低毒性的治疗效果。研究和开发非细胞毒性的具有选择性的抑制癌细胞生长的药物是目前抗肿瘤药物研究的重点。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种螺环缩酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0005]本专利技术的目的还在于提供一种包括螺环缩酮类化合物的抗肿瘤药物。
[0006]为实现上述目的，本申请的技术方案是这样实现的：一种螺环缩酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0007]上述的螺环缩酮类化合物的结构式为：
[0008][0009]上述化合物的合成方法来自论文Shu X，Chen CC,Yu T,Yang J，Hu X.Enantioselective Total Synthesis of(
‑
)
‑
Spiroxins A，C，and D.Angew Chem Int Ed Engl.2021Aug 16；60(34):18514
‑
18518.其合成步骤如下：
[0010][0011][0012]优选地，所述肿瘤细胞为A549人肺癌细胞株、Bel
‑
7402人肝癌细胞株、HCT
‑
116人结肠癌细胞株中的至少一种。
[0013]肺癌、肝癌、结肠癌是最常见的三种癌症，也占所有恶性肿瘤的60％～70％，而癌症已经成为世界上最主要的死亡原因。传统化疗药物的主要缺陷是对实体瘤疗效差，不良反应大，易产生耐药性。而植物中具有抗肿瘤活性的天然产物分子对肿瘤更有针对性，清除效率高，疗效显著，不良反应少。因此，这些天然产物近年来极大地推动了抗肿瘤药物的研发。
[0014]本专利技术的螺环缩酮类化合物抑制人结肠癌细胞的IC50值较低，为0.8742μg/mL，能够作为具有抗肿瘤活性的先导化合物进行进一步研究。
[0015]本专利技术的第二个技术方案是这样实现的：一种抗肿瘤药物，包括螺环缩酮类化合物。
[0016]优选地，还包括螺环缩酮类化合物药学上可接受的载体或辅料。
[0017]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供一种具有较强抗肿瘤的化合物，其在抑制肿瘤细胞生长的效果显著，包括A549人肺癌细胞，Bel
‑
7402人肝癌细胞和HCT
‑
116人结肠癌细胞，初筛抑制率分别高达94.6％、96.8％、96.7％，均高于阳性药5
‑
氟尿嘧啶，由此可知，本专利技术申请中所述的螺环缩酮化合物对人肺癌、肝癌和结肠癌细胞具有优异的细胞毒性，并且为开发具有新型化学结构、新作用机制或新作用靶点的抗肿瘤药物奠
10mM Tris
‑
base(pH10.5)溶解，微型振荡器上振荡5min。M5酶标仪测定OD 510nm值。
[0037]3.2结果计算
[0038]肿瘤细胞生长抑制率(％)＝(OD对照
‑
OD药物)/(OD对照
‑
OD空白)
×
100％；
[0039]此外，下方表格中所述化合物20的结构式为
[0040]表1化合物20对三种肿瘤细胞生长抑制率的结果对比
[0041][0042][0043]另外，5
‑
氟尿嘧啶(阳性对照)对人肝癌细胞株的初筛抑制率仅有56.41％，其抗肿瘤细胞效果远远低于化合物20，且化合物20在抑制人结肠癌细胞生长的IC50仅为0.8742μg/ml。说明这种螺环缩酮化合物20具有较好的抗肿瘤效果，为新型的抗肿瘤活性药物的开发合成提供可行的先导设计。
[0044]综上所述，本专利技术提供一种具有较强抗肿瘤的化合物，其在抑制肿瘤细胞生长的效果显著，包括A549人肺癌细胞，Bel
‑
7402人肝癌细胞和HCT
‑
116人结肠癌细胞。初筛抑制率分别高达94.6％、96.8％、96.7％，均高于阳性药5
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氟尿嘧啶，由此可知，本专利技术申请中所述的螺环缩酮化合物对人肺癌、肝癌和结肠癌细胞具有优异的细胞毒性，并且为开发具有新型化学结构、新作用机制或新作用靶点的抗肿瘤药物奠定了基础，同时还加速了抗肿瘤药物的研究与开发，是一种很有前景的抗肿瘤先导化合物。
[0045]以上所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。因此，本专利技术的保护范围应该以权利要求的保护范围
为准。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种螺环缩酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤细胞为A549人肺癌细胞株、Bel
‑
7402人肝癌细胞株、HCT
‑
116人结肠癌细胞株中的至少一种。...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡向东，陈建伟，陈冲冲，杨佳怡，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：