一种阳离子纳米凝胶及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种阳离子纳米凝胶及其制备方法和用途。所述阳离子纳米凝胶具有核

【技术实现步骤摘要】
一种阳离子纳米凝胶及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及高分子化学和生物
，具体涉及一种核
‑
壳型阳离子纳米凝胶的制备方法及其作为核酸转染载体的应用。

技术介绍

[0002]基因治疗是将外源核酸导入细胞，代替或修改细胞内缺陷基因的表达，或是表达特定功能蛋白质，调控细胞的生物学活动，从而达到治疗疾病的目的。在遗传疾病、癌症、2型糖尿病、阿尔兹海默症等多种疾病治疗与疫苗开发方面，基因治疗均具有广阔的前景。但由于核酸分子量大、带有负电且亲水性高，难以直接被细胞摄取，设计开发安全高效的递送载体是实现核酸药物高效利用的关键。
[0003]目前常用的核酸递送载体可分为病毒载体和非病毒载体。病毒载体递送效率高，但生产成本高，且具有潜在的致癌性。非病毒载体主要包括阳离子脂质体和阳离子聚合物。此类载体具有良好的生物安全性、广泛的适用性，易于规模化制备和功能修饰，是商业化转染试剂开发的主流方向。然而，现有非病毒载体普遍存在递送效率较低、细胞毒性大、操作方式繁琐等共性问题，且针对各种不同核酸药物的递送效果参差不齐。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阳离子纳米凝胶，其特征在于，所述阳离子纳米凝胶具有核
‑
壳结构，形成核结构的物质包括结构如式Ⅰ所示的一种或两种以上阳离子单体，形成壳结构的物质包括中性聚合物；其中，R1表示
‑
H或
‑
CH3；R2表示
‑
C(＝O)
‑
NH
‑
、
‑
C(＝O)
‑
O
‑
或
‑
C6H4‑
；R3表示
‑
NH2、
‑
NH
‑
CH3、
‑
N
‑
(CH3)2、
‑
N
+
‑
(CH3)3或
‑
NH
‑
C(＝NH)
‑
NH2；n为1
‑
3之间的整数。2.如权利要求1所述的阳离子纳米凝胶，其特征在于，所述中性聚合物选自下述的一种或两种以上：聚乙二醇、聚乙烯、聚四氟乙烯、聚2
‑
甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、聚甲基丙烯酰乙基磺基甜菜碱、聚3
‑
[[2
‑
(甲基丙烯酰氧)乙基]二甲基铵]丙酸酯、和聚3
‑
[(3
‑
丙烯酰胺基丙基)二甲基铵]丙酸盐。3.如权利要求1或2所述的阳离子纳米凝胶，其特征在于，所述阳离子纳米凝胶的直径为40
‑
500nm。4.一种如权利要求1
‑
3任一项所述的阳离子纳米凝胶的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：(1)以阴离子聚合物为模板，加入结构如式Ⅰ所示的一种或两种以上阳离子单体、交联剂、中性聚合物
‑
链转移剂、引发剂，混合并使溶液pH至电中性；(2)引发聚合得到纳米凝胶复合物；(3)除去纳米凝胶复合物中的聚阴离子模板得到如权利要求1
‑
3任一项所述的阳离子纳米凝胶；其中，R1表示
‑
H或
‑
CH3；R2表示
‑
C(＝O)
‑
NH
‑
、
‑
C(＝O)
‑
O
‑
或
‑
C6H4‑
；R3表示
‑
NH2、
‑
NH
‑
CH3、
‑
N
‑
(CH3)2、
‑
N
+
‑
(CH3)3或
‑
NH
‑
C(＝NH)
‑
NH2；n为1
‑
3之间的整数。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述阴离子聚合物模板选自下述的一种或两种以上：聚丙烯酸、聚2
‑
丙烯酰胺基
‑2‑
甲基丙磺酸钠、聚对苯乙烯磺酸钠、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯、聚甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵、和聚2
‑
氨基乙基甲基丙烯酸酯。6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子单体和阴离子聚合物模板的电荷浓度分别为5
‑
500mM。7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述交联剂选自下述的一种或两种以
上：二烯丙基二硫醚、N,N'
‑
双(丙烯酰)胱胺、和2,2
‑
二硫二乙醇二丙烯酸。8.如权利要求4所述的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：王俊有，戴林南，高一凡，丁鹏，马蒂恩，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：