【技术实现步骤摘要】
一种辅酶A半胱胺化杂质的精制方法及其合成方法
[0001]本专利技术涉及一种辅酶A半胱胺化杂质的精制方法及其合成方法。
技术介绍
[0002]辅酶A分子是由泛酸、β
‑
巯基乙胺和3
’
,5
’‑
二磷酸腺苷组成。分子式C
21
H
36
N7O
16
P3S，相对分子质量为767.54，纯品为413U/mg，结构式如下，
[0003][0004]辅酶A，是生物体内乙酰化酶的辅酶，参与三羧酸循环，起着传递乙酰基的作用，对糖、蛋白质和脂类的代谢起重要作用。它广泛地存在于动物、植物、微生物组织和细胞中，在动物的肝脏含量最高，心脏、肾上腺次之，临床上主要应用在脂肪肝、肝炎、肝昏迷、冠状动脉粥样硬化、心肌梗死、肾病综合征、尿毒症、新生儿缺氧、糖尿病和酸中毒等疾病的辅助治疗，也可以用于放射性伤害的保护，减慢肌萎缩的发展进程等。
[0005]就一个药品而言，其中所含的少量杂质是引发药品副作用最重要的原因，因此对其纯度的检查是...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种辅酶A半胱胺化杂质的精制方法，其特征在于，其包括下述步骤：采用高效液相色谱方法，将待测物在色谱柱上进行梯度洗脱，即可；所述的待测物包括辅酶A半胱胺化杂质；所述的梯度洗脱中所用的流动相为流动相A和流动相B；所述的流动相A为醋酸铵水溶液和甲醇；所述的醋酸铵水溶液与所述的甲醇的体积比为(8～12):1；所述的醋酸铵水溶液的摩尔浓度为10～60mM；所述的流动相B为甲醇或乙腈；2.如权利要求1所述的辅酶A半胱胺化杂质的精制方法，其特征在于，所述的精制方法满足如下条件中的一种或多种：(1)所述的辅酶A半胱胺化杂质的HPLC纯度为60％～90％，优选70％～85％，更优选85％～90％；(2)所述的辅酶A半胱胺化杂质以浓度≤10mg/mL的溶液进行进样；当所述的辅酶A半胱胺化杂质的浓度>10mg/mL时，可进行稀释后再进样；所述的稀释的溶剂可为水，例如注射用水；(3)所述的辅酶A半胱胺化杂质通过如下合成方法制得：所述的辅酶A半胱胺化杂质的合成方法包括如下步骤：在催化剂的存在下，将辅酶A与半胱胺在溶剂中进行反应，即可；和(4)所述的待测物还包括辅酶A、半胱胺和辅酶A有关物质中的一种或多种；所述的辅酶A有关物质可以选自如下化合物中的一种或多种：
3.如权利要求2所述的辅酶A半胱胺化杂质的精制方法，其特征在于，所述的合成方法满足如下条件中的一种或多种：(1)所述的辅酶A为纯度为50％以上的辅酶A；(2)所述的溶剂为水，例如纯化水或注射用水；(3)所述的辅酶A与所述的溶剂的质量体积比为1.2～5mg/mL，优选1.3～3.5mg/mL，例如2.5mg/mL；(4)所述的半胱胺与所述的溶剂的质量体积比为1.5～2.5mg/mL，例如2.5mg/mL；(5)所述的半胱胺与所述的辅酶A的摩尔比为(8～12):1，例如10:1；(6)所述的催化剂为过氧化氢，优选浓度为1％的过氧化氢；(7)所述的催化剂与所述的辅酶A的摩尔比为(18～22):1，例如20:1；(8)所述的反应的温度为37℃～60℃，例如38℃；(9)所述的反应的时间为20min以上，例如1小时；和(10)所述的反应以振荡方式进行；所述的振荡的频率可为100～150次/min，例如150次/min；所述的振荡的冲程可为15mm。4.如权利要求1所述的辅酶A半胱胺化杂质的精制方法，其特征在于，所述的精制方法满足如下条件中的一种或多种：(1)所述的流动相A中，所述的醋酸铵水溶液与所述的甲醇的体积比为(8～11):1，例如10:1；(2)所述的醋酸铵水溶液的摩尔浓度为10～30mM，例如20mM；(3)所述的流动相A的pH为6.0～7.5，例如6.5；(4)所述的流动相B为甲醇；(5)所述的梯度洗脱为五段式梯度洗脱；(6)所述的流动相的流速为8～12mL/min，例如10mL/min；(7)所述的梯度洗脱的程序开始之前，先使用10％甲醇水溶液冲洗平衡色谱柱，再用流动相A冲洗平衡色谱柱；所述的10％甲醇水溶液...
【专利技术属性】
技术研发人员：王文，李国庆，崔晓东，刘弘忍，
申请(专利权)人：上海上药第一生化药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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