【技术实现步骤摘要】
一种细胞因子融合纳米抗体CTLA
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4Nb16
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IL12及其制备方法与应用
[0001]本专利技术涉及生物制品领域,具体涉及一种新型细胞因子融合纳米抗体及其制备方法与应用。
技术介绍
[0002]激发机体T细胞进行抗肿瘤的免疫治疗已成为治疗各种类型肿瘤的既定模式。基于BiTE(bispecificTcellengager,即双特异性T细胞激动剂)技术平台的双特异性抗体能招募T细胞接近肿瘤细胞,是一类具有广阔应用前景的创新治疗策略。构建以纳米抗体作为基础结构的T细胞激动剂能赋予BiTE以纳米抗体的诸多优势,可有望进一步提高BiTE类蛋白药物的疗效。同时但由于纳米抗体体积小导致其半衰期短、组织滞留少、从血清中清除快的缺点,在一定程度上影响了其疗效。因此,如何克服因分子量小代谢迅速导致的疗效下降是纳米抗体在临床应用中的核心问题。融合蛋白技术可以克服纳米抗体和细胞因子在体内半衰期短、组织滞留少、血浆清除率快的缺点,增加了它们在体内的作用时间,且具有协同效应,大大提高了它们的抗肿瘤能力。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种细胞因子融合纳米抗体CTLA
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4 Nb16
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IL12,其特征在于:结构包含能够特异性的产生细胞因子IL
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12的第一功能域,以及能够特异性结合并有效阻断T细胞表面CTLA
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4分子的第二功能域抗CTLA
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4 Nb16;所述第一功能域、第二功能域从N端到C端顺序连接。2.如权利要求1所述的细胞因子融合纳米抗体CTLA
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4 Nb16
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IL12,其特征在于:所述抗CTLA
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4 Nb16的CDR1为SEQ ID No.1中的第26
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35位氨基酸,CDR2为SEQ ID No.1中的第51
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59位氨基酸,CDR3为SEQ ID No.1中的第97
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106位氨基酸;所述IL
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12的氨基酸序列为SEQ ID No.2,其GenBank的登录号为: AAD16432.1。3.如权利要求1所述的细胞因子融合纳米抗体CTLA
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4 Nb16
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IL12,其特征在于:所述抗CTLA
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4 Nb16与IL
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12...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘爱群,卢小玲,江梦捷,杨晓梅,
申请(专利权)人:广西医科大学附属肿瘤医院,
类型:发明
国别省市:
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