具有组织修复和消炎功效的纳米组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医用材料技术领域，公开了一种具有组织修复和消炎功效的纳米组合物及其制备方法和应用。本发明专利技术纳米组合物由阳离子聚合物包载胶原蛋白和溶菌酶形成，所述阳离子聚合物具有两亲性的特征，阳离子聚合物分子链段含亲水嵌段和疏水嵌段。本发明专利技术制备得到的两亲性阳离子聚合物，对胶原蛋白和溶菌酶进行包裹，得到一种组织修复和消炎的纳米组合物，与胶原蛋白和溶菌酶相比，本发明专利技术的纳米组合物表现出更好的修护(促进细胞增殖和细胞迁移)和消炎效果。可用于制备化妆品以及制备具有组织修复和消炎功效的药物。和消炎功效的药物。和消炎功效的药物。

【技术实现步骤摘要】
具有组织修复和消炎功效的纳米组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医用材料
，特别涉及一种具有组织修复和消炎功效的纳米组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]皮肤是人体面积最大的器官，在抵御外来化学物质及病原微生物、体温调节、维持内环境稳定、避免体内水分流失等方面发挥着十分重要的作用，但手术、感染、辐射、外压、烧烫伤、病理因素(糖尿病或其他血管疾病)等会造成皮肤创伤。皮肤创伤是皮肤受外界的致伤因素或人体内部因素所造成的缺损或伤害，伴随着皮肤屏障完整性的破坏和功能性的受损，易引发多种皮肤疾病，如湿疹、银屑病、接触性皮炎和特异性皮炎等。
[0003]胶原蛋白是细胞外基质的主要成分，因其良好的物理化学性质被广泛应用于生物材料领域。另外，胶原蛋白还具有很好的凝血作用，且对缺损组织的修复、再生及重建有着显著促进作用。胶原蛋白免疫原低、生物相容性好且易加工成型，目前在组织修复方面的应用主要是以胶原蛋白为基质原料，制成多种不同类型和形状的材料。如利用静电纺丝技术，将胶原蛋白制备医用敷料，用于皮肤组织修复；又或基于胶原蛋白制备成蛋白海绵，作为皮肤轻度创面伤口修复敷料。然而，上述胶原蛋白在皮肤修复中的应用，主要在皮肤外层起作用，其难以穿透皮肤角质层。

技术实现思路

[0004]为了克服上述现有技术的缺点与不足，本专利技术的首要目的在于提供一种具有组织修复和消炎功效的纳米组合物。
[0005]本专利技术另一目的在于提供上述具有组织修复和消炎功效的纳米组合物的制备方法。
>[0006]本专利技术再一目的在于提供上述具有组织修复和消炎功效的纳米组合物的应用。
[0007]本专利技术的目的通过下述方案实现：
[0008]一种具有组织修复和消炎功效的纳米组合物，所述纳米组合物由阳离子聚合物包载胶原蛋白和溶菌酶形成，所述阳离子聚合物的分子链段含亲水嵌段和疏水嵌段。
[0009]在一些实施方式中，所述阳离子聚合物的分子量为Mn＝17820
‑
29631，优选为23726。
[0010]在一些实施方式中，所述阳离子聚合物的疏水嵌段为聚甲基丙烯酸酯类，其包括聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯(PDMAEMA)、聚甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯(PDEAEMA)、聚甲基丙烯酸2
‑
(二异丙基氨基)乙酯(PDIPAEMA)、聚甲基丙烯酸
‑2‑
叔丁基氨基乙酯(PTBAEMA)中的一种或多种。
[0011]优选的，所述阳离子聚合物的疏水嵌段包括聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯(PDMAEMA)，其由甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯(DMAEMA)，通过原子转移自由基聚合反应(ATRP)得到，聚合度为20
‑
40，所述聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯的分子量为3100
‑
6300。
[0012]优选的，所述阳离子聚合物的疏水嵌段包括聚甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯，其由甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯(DEAEMA)，通过ATRP反应得到，聚合度为20
‑
40，所述聚甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯的分子量为3700
‑
9300。
[0013]优选的，所述阳离子聚合物的疏水嵌段包括聚甲基丙烯酸2
‑
(二异丙基氨基)乙酯，其由甲基丙烯酸2
‑
(二异丙基氨基)乙酯(DIPAEMA)，通过ATRP反应得到，聚合度为20
‑
40，所述聚甲基丙烯酸2
‑
(二异丙基氨基)乙酯的分子量为4200
‑
8600。
[0014]优选的，所述阳离子聚合物的疏水嵌段包括聚甲基丙烯酸
‑2‑
叔丁基氨基乙酯(PTBAEMA)，由甲基丙烯酸
‑2‑
叔丁基氨基乙酯(TBAEMA)，通过ATRP反应得到，聚合度为20
‑
40，所述甲基丙烯酸
‑2‑
叔丁基氨基乙酯的分子量为3700
‑
7500。
[0015]在一些实施方式中，所述聚合物的亲水嵌段为聚2
‑
甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(PMPC)。
[0016]优选的，所述聚2
‑
甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱由2
‑
甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)，通过ATRP反应得到，聚合度为20
‑
40，所述聚2
‑
甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱的分子量为11800
‑
23600。
[0017]在一些实施方式中，所述阳离子聚合物的制备方法包括以下步骤：
[0018]将所述阳离子聚合物的疏水嵌段对应的聚合单体甲基丙烯酸酯类、双[2
‑
(2
’‑
溴代异丁酰氧基)乙基]二硫化物和N,N,N
’
,N
’
,N
”‑
五甲基二亚乙基三胺溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下加入催化剂，在40
‑
80℃条件下反应12
‑
48h；再加入阳离子聚合物的亲水嵌段的聚合单体(MPC)，在40
‑
80℃条件下继续反应12
‑
48h；制备得到所述阳离子聚合物。
[0019]在一些实施方式中，所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中至少一种；优选为四氢呋喃。
[0020]在一些实施方式中，所述的催化剂包括CuBr、CuCl、CuI中的至少一种，优选为CuBr。
[0021]在一些实施方式中，双[2
‑
(2
’‑
溴代异丁酰氧基)乙基]二硫化物和所述疏水嵌段的聚合单体甲基丙烯酸酯类的摩尔比为1:10～50；所述双[2
‑
(2
’‑
溴代异丁酰氧基)乙基]二硫化物和所述亲水嵌段的聚合单体MPC的摩尔比为1:40～80。
[0022]在一些实施方式中，所述双[2
‑
(2
’‑
溴代异丁酰氧基)乙基]二硫化物和N,N,N
’
,N
’
,N
”‑
五甲基二亚乙基三胺的摩尔比为1：4～8；所述双[2
‑
(2
’‑
溴代异丁酰氧基)乙基]二硫化物和催化剂的摩尔比为1：4～8。
[0023]在一些实施方式中，在所述ATRP反应结束后，还包括纯化步骤：
[0024]将反应混合物通过中性氧化铝柱洗脱除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后，将浓缩液滴入正己烷中沉淀，收集固体产物，在40
‑
60℃条件下干燥12
‑
48h，得到所述阳离子聚合物。
[0025]优选的，在所述反应产物通过中性氧化铝柱的步骤中，洗脱液为四氢呋喃溶液。
[0026]优选的，所述旋蒸浓缩的温度为30...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有组织修复和消炎功效的纳米组合物，其特征在于，所述纳米组合物由阳离子聚合物包载胶原蛋白和溶菌酶形成，所述阳离子聚合物的分子链包括亲水嵌段和疏水嵌段。2.根据权利要求1所述的具有组织修复和消炎功效的纳米组合物，其特征在于：所述阳离子聚合物的分子量为Mn＝17820
‑
29631；所述疏水嵌段包括聚甲基丙烯酸酯类；所述亲水嵌段包括聚2
‑
甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱。3.根据权利要求1所述的具有组织修复和消炎功效的纳米组合物，其特征在于：所述疏水嵌段包括聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、聚甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯、聚甲基丙烯酸2
‑
(二异丙基氨基)乙酯、聚甲基丙烯酸
‑2‑
叔丁基氨基乙酯中的至少一种；所述亲水嵌段包括聚2
‑
甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的具有组织修复和消炎功效的纳米组合物，其特征在于：所述阳离子聚合物的制备方法包括以下步骤：将所述阳离子聚合物的疏水嵌段的聚合单体甲基丙烯酸酯类、双[2
‑
(2
’‑
溴代异丁酰氧基)乙基]二硫化物和N,N,N
’
,N
’
,N
”‑
五甲基二亚乙基三胺溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下，加入催化剂，在40
‑
80℃条件下反应12
‑
48h；再加入所述阳离子聚合物的亲水嵌段的聚合单体2
‑
甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱，在40
‑
80℃条件下继续反应12
‑
48h，制备得到所述阳离子聚合物。5.根据权利要求4所述的具有组织修复和消炎功效的纳米组合物，其特征在于：所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中至少一种；所述的催化剂包括CuBr、CuCl、CuI中的至少一种；双[2
‑
(2
’‑
溴代异丁酰氧基)乙基]二硫化物和所述疏水嵌段的聚合单体甲基丙烯酸酯类的摩尔比为1:10～50；双[2
‑
(2
’‑
溴代异丁酰氧基)乙基]二硫化物和所述亲水嵌段的聚合单体的摩尔比为1:40～80；双[2
‑
(2
’‑
溴代异丁酰氧基)乙基]二硫化物和N,N,N
’
,N
’
,N
”‑
五甲基二亚乙基三胺的摩尔比为1：4～8；双[2
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：温伟球，程建华，欧淑华，周心慧，张展堂，
申请(专利权)人：东莞巨微新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：