一种抗肿瘤化合物及其制备方法和应用技术

本申请涉及一种抗肿瘤化合物及其制备方法和应用，具体涉及一种化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，及其制备方法和应用。备方法和应用。

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤化合物及其制备方法和应用


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种抗肿瘤化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]目前，用于抗体药物偶联物的具有细胞毒性的小分子可以是喜树碱衍生物，其通过抑制拓扑异构酶I而具有抗肿瘤作用。喜树碱衍生物可以应用于抗体偶联药物(ADC)。但仍需进一步开发疗效和/或安全性更好的喜树碱衍生物以及ADC药物。

技术实现思路

[0003]本申请提供了一种化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其可以具有选自以下组的一种或多种效果：(1)具有对肿瘤细胞的体外增殖的抑制活性；(2)具有靶向抑制性；(3)具有血浆稳定性；(4)具有体内抑瘤效果；(5)具有旁观杀伤效应(Bystander Effect)；(6)具有抗转运体转运能力；(7)具有体内肿瘤靶向能力；和(8)具有良好的体内安全性。
[0004]一方面，本申请提供了一种化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其中所述化合物包含式(II
‑
A)所示的结构：
[0005][0006]其中X1为饱和的C，所述X1被R
n
取代；
[0007]环A选自以下组：3到10元饱和的或部分不饱和的杂环基，和3到10元饱和的或部分不饱和的碳环基，其中所述环A被0个或至少1个取代基R
1a
取代；
[0008]当环A为3到10元饱和的或部分不饱和的碳环基时，所述环A被p个L2取代，所述L2不为R
n
；
[0009]或者，当环A为3到10元饱和的或部分不饱和的杂环基时，所述环A被p个L2取代；
[0010]L2为
‑
R2‑
L3‑
，所述R2用于直接或间接连接配体；
[0011]L3为
‑
(C(R
3a
)(R
3b
))
m
‑
，其中当L3包含亚甲基单元时，所述L3的0个或至少1个亚甲基单元各自独立地被
‑
N(R4)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R4)
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
NR4‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
P(R4)
‑
、
‑
P(＝O)(R4)
‑
、
‑
N(R4)SO2‑
、
‑
SO2N(R4)
‑
、
‑
C(＝S)
‑
、
‑
C(＝NR4)
‑
、
‑
N＝N
‑
、
‑
C＝N
‑
、
‑
N＝C
‑
或
‑
C(＝N2)
‑
替代；
[0012]R2选自以下组：
‑
O
‑
，
‑
(R
2a
)N
‑
，
‑
S
‑
，和
‑
P(＝O)(R
2a
)
‑
；
[0013]L1为
‑
(C(R
5a
)(R
5b
))
n
‑
，其中当L1包含亚甲基单元时，所述L1的0个或至少1个亚甲基单元各自独立地被
‑
N(R6)C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R6)
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
NR6‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
P(R6)
‑
、
‑
P(＝O)(R6)
‑
、
‑
N(R6)SO2‑
、
‑
SO2N(R6)
‑
、
‑
C(＝S)
‑
、
‑
C(＝NR6)
‑
、
‑
N＝N
‑
、
‑
C＝N
‑
、
‑
N＝C
‑
或
‑
C(＝N2)
‑
替代；
[0014]其中每个R
1a
，R
2a
，R
3a
，R
3b
，R4，R
5a
，R
5b
，R6，R
n
各自独立为氢、氕、氘、氚、卤素、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
OR、
‑
SR、
‑
N(R
a
)(R
b
)、
‑
C(O)R、
‑
CO2R、
‑
C(O)C(O)R、
‑
C(O)CH2C(O)R、
‑
S(O)R、
‑
S(O)2R、
‑
C(O)N(R
a
)(R
b
)、
‑
SO2N(R
a
)(R
b
)、
‑
OC(O)R、
‑
N(R)SO2R、或被R任选取代的C1‑6脂肪族基团；
[0015]其中每个R，R
a
，R
b
各自独立地为氢、氕、氘、氚、卤素、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
OH、
‑
SH、
‑
NH2、
‑
C(O)H、
‑
CO2H、
‑
C(O)C(O)H、
‑
C(O本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其中所述化合物包含式(II
‑
Ax)所示的结构：X1为饱和的C，所述X1被R
n
取代；环A选自以下组：3到6元饱和的杂环基，和3到6元饱和或部分不饱和的碳环基；p为1，所述L2不为R
n
；L2为
‑
R2‑
L3‑
；所述R2用于直接或间接连接配体；L3为
‑
(C(R
3a
)(R
3b
))
m
‑
，m选自0到2的整数，其中当L3包含亚甲基单元时，所述L3的0个或1个亚甲基单元可以被
‑
C(O)
‑
、或
‑
C(＝S)
‑
替代；R2选自
‑
O
‑
；L1为
‑
(C(R
5a
)(R
5b
))
n
‑
，n选自0或1，其中当L1包含亚甲基单元时，所述L1的0个或1个亚甲基单元可以被
‑
C(O)
‑
、或
‑
C(＝S)
‑
替代；其中每个R
3a
，R
3b
，R
5a
，R
5b
，R
n
各自独立为氢、卤素或被R任选取代的C1‑6脂肪族基团；其中每个R各自独立地为氢或卤素。2.一种通式(II
‑
E
x
)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其中：X1为饱和的C，所述X1被R
n
取代；环A选自以下组：3到6元饱和的杂环基，和3到6元饱和或部分不饱和的碳环基；p为1，所述L2不为R
n
；
L2为
‑
R2‑
L3‑
；L3为
‑
(C(R
3a
)(R
3b
))
m
‑
，m选自0到2的整数，其中当L3包含亚甲基单元时，所述L3的0个或1个亚甲基单元可以被
‑
C(O)
‑
、或
‑
C(＝S)
‑
替代；R2选自
‑
O
‑
；L1为
‑
(C(R
5a
)(R
5b
))
n
‑
，n选自0或1；其中当L1包含亚甲基单元时，所述L1的0个或1个亚甲基单元可以被
‑
C(O)
‑
、或
‑
C(＝S)
‑
替代；其中每个R
3a
，R
3b
，R
5a
，R
5b
，R
n
各自独立为氢、卤素或被R任选取代的C1‑6脂肪族基团；其中每个R各自独立地为氢或卤素。3.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其包含式(II
‑
C
x
)所示的结构：L为X1为饱和的C，所述X1被R
n
取代；环A选自以下组：3到6元饱和的杂环基，和3到6元饱和或部分不饱和的碳环基；p为1，所述L2不为R
n
；L2为
‑
R2‑
L3‑
；L3为
‑
(C(R
3a
)(R
3b
))
m
‑
，m选自0到2的整数，其中当L3包含亚甲基单元时，所述L3的0个或1个亚甲基单元可以被
‑
C(O)
‑
、或
‑
C(＝S)
‑
替代；R2选自
‑
O
‑
；L1为
‑
(C(R
5a
)(R
5b
))
n
‑
，n选自0或1；其中当L1包含亚甲基单元时，所述L1的0个或1个亚甲基单元可以被
‑
C(O)
‑
、或
‑
C(＝S)
‑
替代；其中每个R
3a
，R
3b
，R
5a
，R
5b
，R
n
各自独立为氢、卤素或被R任选取代的C1‑6脂肪族基团；其中每个R各自独立地为氢或卤素。4.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其包含式(II
‑
D
x
)所示的结构：
其中，Ab为配体，平均连接数N
a
为1到10的整数或小数；L为X1为饱和的C，所述X1被R
n
取代；环A选自以下组：3到6元饱和的杂环基，和3到6元饱和或部分不饱和的碳环基；p为1，所述L2不为R
n
；L2为
‑
R2‑
L3‑
；L3为
‑
(C(R
3a
)(R
3b
))
m
‑
，m选自0到2的整数，其中当L3包含亚甲基单元时，所述L3的0个或1个亚甲基单元可以被
‑
C(O)
‑
、或
‑
C(＝S)
‑
替代；R2选自
‑
O
‑
；L1为
‑
(C(R
5a
)(R
5b
))
n
‑
，n选自0或1；其中当L1包含亚甲基单元时，所述L1的0个或1个亚甲基单元可以被
‑
C(O)
‑
、或
‑
C(＝S)
‑
替代；其中每个R
3a
，R
3b
，R
5a
，R
5b
，R
n
各自独立为氢、卤素或被R任选取代的C1‑6脂肪族基团；其中每个R各自独立地为氢或卤素。5.根据权利要求4所述的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张禹，朱忠远，花海清，李冰，李键，林圣超，李曦，申红霞，
申请(专利权)人：映恩生物制药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：