用于治疗生态失调的葡萄皮制造技术

本发明专利技术涉及葡萄皮或包含葡萄皮的组合物作为益生元用于增加对象的产丁酸盐细菌的肠水平和活性的用途，所述产丁酸盐细菌例如普氏粪杆菌、普氏粪杆菌遗传谱系I(PHGI)、普氏粪杆菌遗传谱系II(PHGII)、人罗斯拜瑞氏菌和变异罕见小球菌。更具体地，本发明专利技术涉及在治疗对象的肠生态失调的方法中使用的葡萄皮或包含葡萄皮的组合物，其中肠生态失调的特征是产丁酸盐细菌的水平降低和/或活性降低。另外，本发明专利技术涉及在治疗产丁酸盐细菌水平降低和/或活性降低的对象的炎性或非炎性肠疾病的方法中使用的葡萄皮或包含它的组合物。的葡萄皮或包含它的组合物。的葡萄皮或包含它的组合物。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗生态失调的葡萄皮


[0001]本专利技术涉及治疗和营养品领域，特别是本专利技术涉及葡萄皮或包含葡萄皮的组合物作为益生元用于使对象增加产丁酸盐细菌(例如普氏粪杆菌(Faecalibacterium prausnitzii)、普氏粪杆菌遗传谱系I(PHGI)、普氏粪杆菌遗传谱系II(PHGII)、人罗斯拜瑞氏菌(Roseburia hominis)和变异罕见小球菌(Subdoligranulum variabile))的肠道水平和/或活性中的用途。
[0002]更具体地，本专利技术涉及治疗对象的肠生态失调的方法中使用的葡萄皮或包含葡萄皮的组合物，其中肠生态失调的特征是产丁酸盐细菌的水平降低和/或活性降低。另外，本专利技术涉及葡萄皮或包含葡萄皮的组合物，该葡萄皮或包含葡萄皮的组合物用于治疗产丁酸盐细菌的水平降低和/或活性降低的对象的炎性或非炎性肠疾病的方法。

技术介绍

[0003]越来越多的证据表明，肠道微生物群的生态失调是一种与肠疾病和肠外疾病的发病机制相关的病症(Carding et al.,Microb Ecol Health Dis.2015；26:10.3402；Lopetuso et al.,Gut Pathogens 2013,5:23)。肠疾病可包括炎性肠病、肠易激综合征和乳糜泻，而肠外疾病包括例如过敏、哮喘、代谢综合征、心血管疾病和肥胖症。
[0004]多位作者报道了肠疾病(例如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或结直肠癌)中的普氏粪杆菌的丰度降低(Miquel S.et al.,Current Opinion in Microbiology 2013,16:1
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7；Sartor R.B,The111th Abbott Nutrition Research Conference 2010,p23
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29；Lopez
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Siles et al.,Appl.Environ Microbiol.2015,81:7582
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7592；Lopez
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Siles et al.Inflamm Bowel Dis 2016,22:28
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41；and Lopez
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Siles et al.,The ISME Journal 2017,11:841
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852)。特别是，炎性肠病(IBD)患者经常表现出普氏粪杆菌肠道水平降低。例如，Miquel S.等人(Current Opinion in Microbiology 2013,16:1
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7)提供了，各种研究报告了在粘膜和粪便样品中IBD患者的普氏粪杆菌水平降低，并且使用了不同的定量技术，例如RT
‑
qPCR、FISH等(参见Miquel S.等人的表1)。还报道了在溃疡性结肠炎患者中，另一种产丁酸盐物种人罗斯拜瑞氏菌减少(Machiels et al.,Gut.2014,63(8):1275
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83)。
[0005]为了增加普氏粪杆菌的肠道水平，已经通过益生元策略做出努力来调节普氏粪杆菌的肠丰度。然而，仍然未知哪些因素调节普氏粪杆菌的肠道存在及普氏粪杆菌影响程度(Lopez
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Siles et al.,The ISME Journal 2017,11:841
‑
852)。特别地，已经报道了普氏粪杆菌使用各种益生元底物，例如菊粉(Ramirez
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Farias C.et al.,British Journal of Nutrition.2019,101:541
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550)；核黄素(WO 2014/070014 A1)，以及聚右旋糖和可溶性玉米纤维(WO 2013/067146A1)。
[0006]已描述果胶为葡萄皮纤维的主要可发酵成分(Bravo L.and Saura
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Calixto F.,“Characterization of Dietary Fiber and the In Vitro Indigestible Fraction of Grape Pomace”,Am.J.Enol.Vitic.,1998,49:135
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141)。Lopez
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Siles M.等人(Appl.Environ.Microbiol.2012,78(2):420)公开了发现普氏粪杆菌使用苹果果胶作为底
物，但是所测试的普氏粪杆菌菌株均无法在柑橘果胶中生长(参见第424页的表2的图)。这与Salyers A.等人的“Fermentation of Mucins and Plant Polysaccharides by Anaerobic Bacteria from the Human Colon”,Appl.Environ.Microbiol.1977,34:529
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533相一致，该文献报道了普氏粪杆菌不能使用(柑橘)果胶。
[0007]另外，Benus R.等人(“Association between Faecalibacterium prausnitzii and dietary fibre in colonic fermentation in healthy human subjects”,British Journal of Nutrition.2010,104:693
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70)教导，并非所有果胶都可被普氏粪杆菌同样地使用。特别是，作者报道了在用豌豆纤维补充饮食处理的健康人对象中观察到普氏粪杆菌和肠道罗斯拜瑞氏菌(Roseburia intestinalis)群的减少，作者发现这表明使用的纤维无法支持这些细菌物种的增殖，并且可以通过豌豆果胶中的糖醛酸和木糖之间的强连接来解释。
[0008]此外，Bralley E.等人(“Anti
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inflammatory effects of muscadine skin extract in experimentally
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induced ulcerative colitis in rats”,from the thesis Nutraceutical properties of the muscadine grape(Vitis rotundifolia),Sorghum Bicolor,and Polygonum cuspidatum,1998,Georgia University)描述了脱水圆叶葡萄(Vitis rotundifolia)皮对TNBS(2,4,6
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三硝基苯磺酸)诱导的大鼠结肠炎模型的抗炎作用。该文献不涉及患有结肠炎的对象的生态失调的治疗，而是旨在治疗肠炎性疾病的炎症特征，并且指出圆叶葡萄中存在的具有抗氧化特性的植物化学物质(例如槲皮素和白藜芦醇)作为葡萄皮中负责获得抗炎作用的成分。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.分离的葡萄皮的用途，所述分离的葡萄皮用于治疗对象的肠生态失调的预防性或治疗性方法中，其中，所述肠生态失调的特征是产丁酸盐细菌的水平降低和/或活性降低，优选地其中产丁酸盐细菌选自由普氏粪杆菌(Faecalibacterium prausnitzii)、普氏粪杆菌遗传谱系I(PHGI)、普氏粪杆菌遗传谱系II(PHGII)、Roseburia hominis和Subdoligranulum variabile组成的组。2.根据权利要求1所述的分离的葡萄皮的用途，其特征在于，所述方法是治疗肠生态失调的预防性方法。3.根据权利要求1或2中任一项所述的分离的葡萄皮的用途，其特征在于，所述对象不表现出肠疾病的体征和/或症状。4.根据权利要求1或2中任一项所述的分离的葡萄皮的用途，其特征在于，所述对象患有选自由溃疡性结肠炎、克罗恩氏病或肠易激综合征组成的组中的肠道疾病。5.分离的葡萄皮的用途，所述分离的葡萄皮用于治疗对象的肠疾病的预防性或治疗性方法中，所述肠疾病选自由溃疡性结肠炎、克罗恩氏病和肠易激综合征组成的组，其中，所述对象患有以产丁酸盐细菌的水平降低和/或活性降低为特征的肠生态失调，优选地其中，所述产丁酸盐细菌选自由普氏粪杆菌、普氏粪杆菌遗传谱系I(PHGI)和普氏粪杆菌遗传谱系II(PHGII)、Roseburia hominis和Subdoligranulum variabile组成的组。6.根据权利要求5所述的分离的葡萄皮的用途，其特征在于，所述方法是预防性方法，并且所述对象不表现出肠疾病的体征和/或症状。7.根据权利要求5所述的分离的葡萄皮的用途，其特征在于，所述肠疾病是溃疡性结肠炎或克罗恩氏病。8.根据权利要求5所述的分离的葡萄皮的用途，其特征在于，所述肠道疾病是肠易激综合征。9.根据权利要求1至8中任一项所述的分离的葡萄皮的用途，其特征在于，所述对象是人类对象。10.根据权利要求1至9中任一项所述的分离的葡萄皮的用途，其特征在于，通过包括以下步骤的方法确定产丁酸盐细菌减少：a.确定所述对象的肠样品中产丁酸盐细菌的水平，所述肠样品优选粪便样品；b.将所述对象样品中的所述产丁酸盐细菌的水平与参考样品中的水平进行比较，优选地，其中所述参考样品是未患有肠疾病的对象或对象组的样品；其中当所述对象样品中的水平低于所述参考样品中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：泽维尔，
申请(专利权)人：古德盖特公司，
类型：发明
国别省市：