用于治疗肌肉减少症和虚弱的方法技术

本发明专利技术涉及治疗肌肉减少症和虚弱的方法，特别提供了神经调节蛋白

【技术实现步骤摘要】
用于治疗肌肉减少症和虚弱的方法
[0001]本申请为2016年12月8日提交的申请号为PCT/EP2016/080182、专利技术名称为“用于治疗肌肉减少症和虚弱的方法”的国际申请的分案申请，该国际申请于2018年6月7日进入中国国家阶段，申请号为 201680071612.7。


[0002]本专利技术涉及神经调节蛋白
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1(NRG1)和/或维生素B12用于维持或增加老年个体的肌肉功能和/或肌肉质量的用途。具体而言，本专利技术涉及 NRG1和/或维生素B12用于治疗肌肉减少症或身体虚弱的用途。

技术介绍

[0003]与年龄相关的肌肉功能和肌肉质量损失在所有个人中都不可避免地发生，但是其进展取决于一系列遗传因素和环境因素，例如体力活动和营养摄入。
[0004]在一些个体中，衰老对肌肉的影响可能进展到发病状态，其具体病症包括肌肉减少症和虚弱。肌肉减少症被定义为发生在与年龄相关的肌肉功能和肌肉质量损失使个人变得虚弱并影响生活质量的时刻(Sayer,A.A. 等人，2013年，Age Ageing，第42卷，第145
‑
150页)。相比之下，虚弱是与年龄相关的肌肉功能障碍的分类，其依赖于肌肉强度和肌肉功能而不是肌肉质量(Morley,J.E.等人，2013年，J.Am.Med.Dir.Assoc.，第 14卷，第392
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397页)。
[0005]肌肉减少症和虚弱是多因素综合征，其与病理生理变化相关联，诸如神经肌肉转变受损、兴奋/收缩耦联改变、与干细胞衰竭相关的再生能力受损、肌纤维中线粒体和能量代谢的缺陷，以及脂肪沉积和纤维化造成的骨骼肌大理石纹(Ali,S.等人，2014年，Gerontology，第60卷，第294
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305 页)。因此，这些综合征的病因学较为复杂并且知之甚少，但低体力活动、同化激素(例如雄激素和IGF
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1)的激素下降以及营养不良和/或营养缺乏起着重要的作用(Mithal,A.等人，2013年，Osteoporos.Int.，第24卷，第1555
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1566页)。
[0006]人们的体力活动随着年龄的增长和寿命的延长而减少的现象尤为普遍。在严重情况下，肌肉减少症可能导致一个人失去独立生活的能力。此外，肌肉减少症是以人群为基础的研究中更广泛的残疾预测指标，并且其与平衡能力较差、步行速度、跌倒和骨折的发生率有关。
[0007]减少体力活动被认为会增加患上肌肉减少症的可能性，因此加强锻炼将有利于抵御这种病症。实际上，抗阻运动与骨骼肌中蛋白质合成的增加有关。然而，作为治疗的锻炼通常会因患者遵从性差而受到影响。
[0008]目前没有已批准用于治疗肌肉减少症的药物制剂。在此背景下，已经研究了许多生长激素，但是这些生长激素几乎没有效果。此外，合成代谢类固醇可以增加肌肉质量和强度，但有许多副作用，例如增加前列腺癌的风险。而且，现有的药理学和营养学方法主要针对肌肉合成代谢，并且不能充分解决与该病症相关的神经肌肉缺陷。
[0009]因此，仍然非常需要维持或增加老年个体的肌肉功能和肌肉质量的方法。尤其是，
需要治疗肌肉减少症和虚弱的方法。

技术实现思路

[0010]已经对神经调节蛋白
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1(NRG1)在神经和肌肉发育和维持中的作用进行了一段时间的研究。例如，已知NRG1由肌肉产生并且对于肌原性分化至关重要。还已知NRG1参与收缩信号级联和葡萄糖代谢。然而，此前没有在NRG1水平与个人年龄之间建立任何联系。
[0011]本专利技术人惊奇地发现，NRG1的表达随着年龄增加而降低。在建立年龄与NRG1之间的联系之后，本专利技术人进一步证明了增加老年动物模型中的NRG1水平逆转了年龄对肌肉的消耗效应。
[0012]概括地说，本专利技术人意外地发现，增加老年个体的NRG1水平在临床上适用于治疗与年龄相关的肌肉功能和肌肉质量的衰退，因此提供了治疗与年龄相关的病症诸如肌肉减少症和虚弱的途径。
[0013]此外，本专利技术人意外地发现，增加老年个体的维生素B12水平在临床上适用于治疗与年龄相关的肌肉功能和肌肉质量的衰退，因此提供了治疗与年龄相关的病症诸如肌肉减少症和虚弱的途径。
[0014]具体而言，本专利技术人惊奇地发现，不同的维生素B12同工型对不同的系统和通路具有特定的影响。因此，可以选择特定的维生素B12同工型或维生素B12同工型的组合，从而为个体提供尤其有益的效果。
[0015]因此，在一个方面，本专利技术提供了神经调节蛋白
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1(NRG1)或其片段，用于维持或增加老年个体的肌肉功能和/或肌肉质量，并且/或者基本上预防或减少老年个体的肌肉耗损。
[0016]在另一方面，本专利技术提供了维生素B12，用于维持或增加老年个体的肌肉功能和/或肌肉质量，并且/或者基本上预防或减少老年个体的肌肉耗损。
[0017]例如，老年个体可以是30岁、35岁、40岁、45岁、50岁、55岁、 60岁、65岁、70岁、75岁、80岁、85岁、90岁、95岁或100岁年龄段的人类个体。
[0018]优选地，肌肉是骨骼肌。
[0019]在一个实施方案中，NRG1或其片段或维生素B12维持或增加肌肉质量。
[0020]在另一个实施方案中，NRG1或其片段基本上预防或减少肌肉质量的减少。肌肉质量的预防或减少可以与在不存在本专利技术的NRG1或其片段时预期的肌肉质量的减少进行比较。
[0021]在另一个实施方案中，维生素B12基本上预防或减少肌肉质量的减少。肌肉质量的预防或减少可以与在不存在本专利技术的维生素B12时预期的肌肉质量的减少进行比较。
[0022]在另一方面，本专利技术提供了神经调节蛋白
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1(NRG1)或其片段或维生素B12，用于治疗肌肉减少症或虚弱。
[0023]根据本专利技术使用的NRG1或其片段与维生素B12可为组合制剂，以用于同时、组合、依次或分开地施用于个体。
[0024]在一个实施方案中，本专利技术的NRG1或其片段为NRG1 I型、II型、III型、IV型、V型或VI型同工型。
[0025]优选地，本专利技术的NRG1或其片段为NRG1 I型同工型。
[0026]在另一个实施方案中，本专利技术的NRG1或其片段为NRG1 HRG
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α、 HRG
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β或HRG
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γ同工型。
[0027]优选地，本专利技术的NRG1或其片段为NRG1 HRG
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β同工型。
[0028]在一个实施方案中，本专利技术的NRG1或其片段为NRG1 HRG
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β1同工型。在另一个实施方案中，本专利技术的NRG1或其片段为NRG1 HRG
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β2 同工型。在另一个实施方案中，本专利技术的NRG1或其片段为NRG1HRG
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β3同工型。
[0029]在一个实施方案中，本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.维生素B12用于制备药物的用途，所述药物用于维持或增加老年个体的肌肉功能和/或肌肉质量，并且/或者基本上预防或减少老年个体的肌肉耗损。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述维生素B12维持或增加肌肉质量。3.维生素B12用于制备药物的用途，所述药物用于治疗肌肉减少症或虚弱。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述维生素B12为腺苷钴胺素和/或甲基钴胺素。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：