具有IDO1抑制功能的1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有IDO1抑制功能的1,2,3

【技术实现步骤摘要】
具有IDO1抑制功能的1,2,3
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三氮唑类化合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于具有免疫抑制的抗肿瘤药物研究领域，具体涉及一种具有IDO1抑制功能的1,2,3
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三氮唑类化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]癌症是仅次于心血管疾病的全球第二大死亡原因，虽然已经有许多有效的抗癌治疗方法，但由于其副作用，如对抗癌药物的耐药性、癌细胞和非癌细胞的不区分、放疗的限制和手术的要求，需要采用不同机制的有效替代方法来治疗。尽管抗癌药物的开发取得了进展，但仍需要开发更有效和更安全的抗癌药物，因为目前的抗癌药物会引起不必要的副作用，并且许多患者已经产生耐药性。杂环在抗癌药物的发现中发挥了非常重要的作用。1,2,3
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三唑是药物化学中重要的杂环化合物，其衍生物具有良好的抗癌活性。该类化合物很稳定，其可以与生物靶标形成氢键相互作用、π
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π相互作用、配位相互作用。此外，据报道，1,2,3
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三唑衍生物具有多种药理特性，如抗癌、抗菌、抗炎症、抗疟疾、抗结核、抗HI本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有IDO1抑制功能的1,2,3
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三氮唑类化合物及其制备方法，其特征在于该1,2,3
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三氮唑类化合物结构为：其中R1为甲酰基化合物或苯磺酰基化合物等；R2为R3为苯基衍生物或苄基衍生物或杂环衍生物；R4和R5为苯基衍生物或苄基衍生物或杂环衍生物。2.根据权利要求1所述的1,2,3
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三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于该喹啉胺类药物分子的具体制备步骤为：(1)炔基苯胺类化合物与酰氯化合物缩合得到酰胺炔类化合物；(2)、酰胺炔类化合物与叠氮类化合物反应得到目标化合物。3.根据权利要求2所述的1,2,3
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三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)为：向反应瓶中依次加入一定量的炔基苯胺类化合物和三乙胺，向体系中加入二氯甲烷，在冰水浴下搅拌一段时间后使其完全溶解并降温到5℃以下。并在此温度下利用恒压滴液漏斗将酰氯化合物溶解于适量二氯甲烷后的溶液缓慢滴入反应体系中；保持冰水浴搅拌，通过TLC检测反应完毕之后，冷却至室温，将反应液分批次转移至分液漏斗，用饱和食盐水萃取多次，收集上层有机相，并向其中加入无水硫酸钠，充分搅拌后静置一段时间，过滤除去无水硫酸钠，在35℃下，利用旋转蒸发仪减压蒸馏除去有机溶剂二氯甲烷，然后通过柱层析将得到的粗产物进行分离纯化，最终得到酰胺炔类化合物；所述的炔基苯胺类化合物为3
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乙炔基苯胺，2
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乙炔基苯胺或4
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乙炔基苯胺；所述的酰氯化合物为3,4
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二甲氧基苯甲酰氯，或3,4,5
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三甲氧基苯甲酰氯或苯磺酰氯类化合物；所述的炔基苯胺类化合物与三乙胺与酰氯化合物的投料量摩尔比为1：1：1；所述的柱层析分离体系为硅胶；所述的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，体积比为4：1。4.根据权利要求2所述的1,2,3
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三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)为：取一定量的酰胺炔类化合物和叠氮类化合物和L
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抗坏血酸钠和无水CuSO4加入到装有搅拌子的圆底烧瓶中，随后向烧瓶中加入水和叔丁醇和THF体积比为1:1:1的混合溶剂，室温搅拌一段时间，使其全部溶解；保持室温，搅拌反应至TLC检测反应完毕之后，在漏斗中铺设硅藻土，减压抽滤，除去固体杂质。收集滤液，转移至分液漏斗，用二氯甲烷萃取多次，收集下层有机相。再用饱和食盐水反萃取多次，收集下层有机相，向其中加入无水硫酸钠，充分搅拌后静置之后过滤除去无水硫酸钠；在35℃下减压蒸馏除去二氯甲烷等有机溶剂得粗品，然后通过柱层析将得到的粗产物进行分离纯化，最终得到白色固体；所述的酰胺炔类化合物与叠氮类化合物的投料量摩尔比为1：1～1.5；所述的酰胺炔类化合物与L
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抗坏血酸钠与无水CuSO4的投料量摩尔比为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李月明，吴琼，王欣，毛龙飞，汪贞贞，龚晓庆，赵杰，侯延生，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：