使用低分子量疏水改性聚合物用于抑制包膜病毒的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及用于抑制包膜病毒的传播的方法和组合物，其需要将含有低分子量疏水改性聚合物的组合物施加到可能含有病毒的可感染或可摄入表面，并且其中所述组合物基本上不含HLB大于约12的表面活性剂。HLB大于约12的表面活性剂。HLB大于约12的表面活性剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用低分子量疏水改性聚合物用于抑制包膜病毒的方法和组合物


[0001]本专利技术的方法涉及使用低分子量疏水改性聚合物来抑制被称为“包膜”病毒的病毒的传播。其还涉及含有能够抑制所述病毒的传播的所述低分子量疏水改性聚合物的组合物。

技术介绍

[0002]由于包膜病毒引起的感染导致常见疾病，诸如单纯疱疹、HIV/AIDS、乙型肝炎、流感、水痘、带状疱疹、天花和呼吸道感染。虽然这些疾病的严重程度可从中度困扰到危及生命，但这些感染不利地影响其宿主的生活质量以及我们社会的个人、机构和经济领域。因此，已经作出了大量努力以开发预防病毒感染及其传播的手段。病毒多样性、病毒传播的多种手段(包括：直接接触、体液交换(例如唾液、性传播、母乳喂养)和气溶胶传播(例如咳嗽、打喷嚏等))以及病毒逃避被它们的宿主发现和/或消灭的高度进化的手段，使这些努力复杂化。在发现抗病毒药物并将其商业化于已感染病毒的那些人方面已取得了许多成功。然而，这些治疗常常需要医疗处方，具有不想要的副作用，仅对狭窄范围的病毒类型/菌株起作用，并且/或者具有有限的功效。局部递送的抗病毒治疗还必须是对经治疗的组织非刺激性的，否则有增加感染风险的风险。
[0003]因此，具有能够显著降低病毒传播的有效、广谱抗病毒活性的高性价比且温和的药剂将填充对未被满足的抗病毒设备的需求，并且有助于防止病毒感染的扩散，尤其是如果此类药剂的温和特性能够允许和鼓励广泛、频繁的使用，因为与皮肤、眼睛和其它粘膜的优异相容性。
[0004]病毒具有高的突变速率和复制速率；这些特性允许响应于外部选择性压力(即药物)而快速进化，常常导致治疗抗性和复发。当抗病毒化合物靶向病毒体上的特定表位时，对抗性的担忧尤其显著。由于高水平的病毒遗传多样性，这种窄特异性通常还限制了对化合物敏感的病毒范围。另选地，其它局部抗病毒治疗，诸如表面活性剂，靶向非特异性病毒区并且在中和各种病毒方面广泛有效，然而，这些常常对人细胞是刺激性和毒性的。刺激组织的治疗可能导致增加的感染速率；损坏细胞膜增加了它们对一些类型的病毒颗粒的渗透率。因此，高度期望一种非刺激性但高效的手段来消灭病毒并显著降低它们的传播可能性。
[0005]大多数病毒(例如，HIV和许多动物病毒)在它们处于宿主细胞之间时在它们的生命周期阶段具有病毒包膜作为它们的外层。Robertson等人的(1995年3月)“Recombination in AIDS viruses.”Journal of Molecular Evolution.40(3):249
–
59。一些包膜病毒还在包膜与它们的基因组之间具有被称为衣壳的蛋白质层。Id.包膜通常衍生自宿主细胞膜的部分(磷脂和蛋白质)，但包括一些病毒糖蛋白。它们可以帮助病毒避开宿主免疫系统。包膜表面上的糖蛋白用于鉴定和结合到宿主膜上的受体位点。然后病毒包膜与宿主的膜融合，从而允许衣壳和病毒基因组进入和感染宿主。
[0006]来自病毒本身芽的细胞常常死亡或被削弱，并在较长一段时间内释放更多病毒颗
粒。这些病毒的类脂双层包膜对干燥、热和洗涤剂相对敏感；因此，这些病毒比非包膜病毒更容易灭菌，在宿主环境外部具有有限的存活率，并且通常直接从宿主转移到宿主。包膜病毒具有很大的适应性，并且可以在短时间内改变以便逃避免疫系统。包膜病毒可能导致持续性感染。
[0007]含有人致病菌的包膜病毒的类别包括例如DNA病毒，诸如疱疹病毒(Herpesvirus)、痘病毒(Poxviruses)、嗜肝病毒(Hepadnaviruses)、鸡瘟病毒(Asfarviridae)；RNA病毒，诸如黄病毒、甲病毒、托加病毒、冠状病毒、乙型肝炎病毒、正粘病毒、副粘病毒、鼠伤寒病毒、布尼亚病毒、丝状病毒；和逆转录病毒，诸如HIV。
[0008]COVID
‑
19
[0009]冠状病毒(CoV)是含有封装在膜包膜内的单链阳性RNA基因组的相对较大病毒。病毒膜用使冠状病毒具有冠状外观的糖蛋白纤突来研究。(参见图1，获取自Liu等人的“Research and Development on Therapeutic Agents and Vaccines for COVID
‑
19and Related Human Coronavirus Diseases”，ACS Cent.Sci.2020，6，315
‑
331)。虽然冠状病毒感染人和动物，但是某些类型的动物，诸如为最多种类的冠状病毒宿主的蝙蝠，似乎对冠状病毒引起的疾病具有免疫。有四类冠状病毒，被指定为α、β、γ和δ。β冠状病毒类包括严重急性呼吸综合征(SARS)病毒(SARS
‑
CoV)、中东呼吸综合征(MERS)病毒(MERS
‑
CoV)和COVID
‑
19致病剂SARS
‑
CoV
‑
2。类似于SARS
‑
CoV和MERS
‑
CoV，SARS
‑
CoV
‑
2攻击下呼吸道系统以导致病毒肺炎，但其也可能影响胃肠道系统、心脏、肾脏、肝脏和中枢神经系统，从而导致多器官衰竭。当前信息指示SARSCoV
‑
2比SARS
‑
CoV更具传播性/传染性。
[0010]许多研究已聚焦于病毒结构、病毒传播机制/动力学的阐明，以及抗病毒剂的鉴定和病毒检测的准确诊断。这些趋势反映了来自科学界，包括学术和工业组织以及临床医生对鉴定新的方法以停止这一流行疾病的发展并防止未来的感染和传播的极大兴趣和期望。
[0011]COVID
‑
19由SARS
‑
CoV
‑
2导致，这是一种新型冠状病毒，与SARS
‑
CoV和MERS
‑
CoV同属。负责SARS
‑
CoV
‑
2进入宿主细胞中并复制的病毒蛋白在结构上类似于与SARS
‑
CoV相关联的那些。因此，对SARS和MERS的研究和开发可向COVID
‑
19的治疗剂和预防剂的开发提供有益的见解。
[0012]靶向S蛋白/ACE2的Arbidol，CAS号131707
‑
23
‑
8，是可以破坏病毒包膜蛋白与宿主细胞的结合并且防止病毒进入已进入用于治疗COVID
‑
19的临床试验的靶细胞的抑制剂。参见上文Liu等人和下文图2，摘自Blaising等人，Arbidol作为一种广谱抗病毒素：An update,Antiviral Research，107(2014)84
‑
94。还参见Kadam等人的“Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol”，PNA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抑制包膜病毒进入细胞中的方法，所述方法包括使所述病毒与包含至少一种低分子量疏水改性聚合物的抗病毒组合物接触，所述至少一种低分子量疏水改性聚合物的量有效抑制病毒进入细胞中，其中所述组合物基本上不含HLB大于12的表面活性剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗病毒组合物的TEP大于约6。3.根据权利要求1所述的方法，所述方法进一步包括将所述抗病毒组合物施加到受试者的可感染表面。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述可感染表面包括由受试者的皮肤和粘膜组织组成的组中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述粘膜组织包括选自由以下组成的组的组织：口腔组织、眼组织、鼻组织、阴道组织或直肠组织以及它们的组合。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述低分子量疏水改性聚合物选自由以下组成的组：低分子量丙烯酸类、纤维素、其它烯键式不饱和聚合物、聚酯、聚碳酸酯、聚酐、聚酰胺、聚氨酯、聚脲、聚酰亚胺、聚砜、聚硫化物、它们中两种或更多种的组合等。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述低分子量疏水改性聚合物包括聚合物，所述聚合物衍生自选自由(甲基)丙烯酸组成的组的至少一种第一单体组分和选自由一种或多种(甲基)丙烯酸C1至C9烷基酯组成的组的至少一种第二单体组分，其中低分子量共聚物具有约100,000或更小的数均分子量。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述低分子量疏水改性聚合物以所述组合物的约0.00005％至约10％重量百分比的量存在于所述组合物中。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含至少50％的质子溶剂。10.根据权利要求10所述的方法，其中所述组合物包含至少97％的水。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒选自由以下组成的组：痘病毒、疱疹病毒、逆转录病毒科慢病毒以及它们的组合。12.根据权利要求12所述的方法，其中选自疱疹病毒科的所述病毒是单纯疱疹病毒1、单纯疱疹病毒2以及它们的组合。13.根据权利要求12所述的方法，其中选自逆转录病毒科慢病毒科的所述病毒是人免疫缺陷病毒1型。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制病毒进入所述细胞中导致病毒感染的可能性降低。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗病毒组合物基本上不破坏生物表面...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：强生消费者公司，
类型：发明
国别省市：