固体形式的N-末端结构域雄激素受体抑制剂及其用途制造技术

本发明专利技术涉及结晶形式的化合物I、其盐、溶剂化物或溶剂化物盐或者无定形形式的化合物I、其盐、溶剂化物或溶剂化物盐。本发明专利技术还提供了包含结晶形式和/或无定形形式的组合物、结晶形式和/或无定形形式的治疗用途、及其组合物。及其组合物。及其组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Rev Oncol Hematol 25,1
‑
9(1997))，而在不到50％的卵巢肿瘤中检测到雌激素受体
‑
α(ERa)和黄体酮受体。
[0007]可用于晚期前列腺癌的唯一有效治疗是对于前列腺管腔细胞的存活所必需的雄激素的戒断。雄激素消融疗法导致肿瘤负荷的暂时降低，伴随血清前列腺特异性抗原(PSA)的减少。不幸的是，在没有睾丸雄激素(去势抵抗性疾病)的情况下，前列腺癌最终会再次生长(Huber等人,1987 Scand J.Urol Nephrol.104,33
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39)。仍然受AR驱动的去势抵抗性前列腺癌在症状发作之前的生化特征为血清PSA滴度升高(Miller等人,1992 J.Urol.147,956
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961)。一旦疾病变得去势抵抗，则大多数患者会在两年内死于其疾病。
[0008]AR具有不同的功能结构域，其包括羧基
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末端配体结合结构域(LBD)、包含两个锌指基序的DNA
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结合结构域(DBD)和在激活功能
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1(AF
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种结晶形式的化合物I：或其药学上可接受的盐、溶剂化物或溶剂化物盐。2.根据权利要求1所述的结晶形式，其中化合物I是无水的或非溶剂化的。3.根据权利要求1或2所述的结晶形式，其中化合物I不以药学上可接受的盐存在。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的结晶形式，所述结晶形式表现出包括在约17.48
±
0.2、20.78
±
0.2和21.80
±
0.2度2θ处的峰的X
‑
射线粉末衍射(XRPD)图案。5.根据权利要求4所述的结晶形式，其中所述XRPD图案还包括在约5.19
±
0.2和12.94
±
0.2度2θ处的峰。6.根据权利要求4或5所述的结晶形式，其中所述XRPD图案还包括至少两个选自约17.80
±
0.2、18.74
±
0.2、19.57
±
0.2、22.59
±
0.2、25.28
±
0.2或29.95
±
0.2度2θ的峰。7.根据权利要求4
‑
6中任一项所述的结晶形式，所述结晶形式表现出包括表1B中的峰的XRPD图案。8.根据权利要求4或5所述的结晶形式，其中在约5.19
±
0.2、12.94
±
0.2、17.48
±
0.2、20.78
±
0.2和21.80
±
0.2度2θ处的XRPD峰具有至少35％的峰强度。9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的结晶形式，所述结晶形式为表现出与图1基本上相似的XRPD图案的形式A，条件是不包括在27.3
±
0.2和31.7
±
0.2度2θ处的峰。10.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的结晶形式，所述结晶形式表现出包括在约182℃起始的吸热峰的差示扫描量热法(DSC)热谱图。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的结晶形式，所述结晶形式表现出包括在约284℃起始的斜率变化的热重分析(TGA)热谱图。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的结晶形式，其中所述结晶形式具有在约80％至约99％的范围内的纯度。13.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的结晶形式，其中所述结晶形式具有约95％或更高的纯度。14.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的结晶形式，其中所述结晶形式具有约99％或更高的纯度。15.一种无定形形式的化合物I：或其药学上可接受的盐、溶剂化物或溶剂化物盐。
16.根据权利要求15所述的无定形形式，其中化合物I是无水的或非溶剂化的。17.根据权利要求15或16所述的无定形形式，其中化合物I不以药学上可接受的盐存在。18.根据权利要求15
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17中任一项所述的无定形形式，所述无定形形式表现出与图7(从底部起第三个光谱)基本上相似的XRPD图案，条件是不包括在27.3
±
0.2和31.7
±
0.2度2θ处的峰。19.根据权利要求15
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18中任一项所述的无定形形式，所述无定形形式表现出包括在约91℃的放热峰的差示扫描量热法(DSC)热谱图。20.根据权利要求15
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19中任一项所述的无定形形式，所述无定形形式表现出包括在约178℃起始的吸热峰的差示扫描量热法(DSC)热谱图。21.根据权利要求15
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20中任一项所述的无定形形式，所述无定形形式表现出在约61℃的玻璃化转变温度。22.根据权利要求15
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21中任一项所述的无定形形式，所述无定形形式表现出包括在约280℃起始的斜率变化的热重分析(TGA)热谱图。23.根据权利要求15
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22中任一项所述的无定形形式，其中所述无定形形式具有在约80％至约99％的范围内的纯度。24.根据权利要求15
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22中任一项所述的无定形形式，其中所述无定形形式具有约95％或更高的纯度。25.根据权利要求15
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22中任一项所述的无定形形式，其中所述无定形形式具有约99％或更高的纯度。26.根据权利要求15所述的无定形形式，其中所述无定形形式表现出与图13和15中示出的图案中的任何一个基本上相似的X
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射线粉末衍射(XRPD)图案。27.根据权利要求26所述的无定形形式，所述无定形形式表现出与在图13中标记为SDD
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A、SDD
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B、SDD...

【专利技术属性】
技术研发人员：HJ，
申请(专利权)人：埃萨制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：