一种用于胃癌诊断、治疗和预后的新型circRNA标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于胃癌诊断、治疗和预后的新型circRNA标志物及其应用，具体涉及生物学技术领域。所述标志物为环状线粒体RNA Mito

【技术实现步骤摘要】
一种用于胃癌诊断、治疗和预后的新型circRNA标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物学
，具体涉及一种用于胃癌诊断、治疗和预后的新型circRNA标志物及其应用。

技术介绍

[0002]最新全球统计数据显示胃癌是世界上发病率占第六位、而致死率位居第二位的恶性肿瘤，同时也是我国发病率最高的恶性肿瘤之一。其高致死率的部分原因在于其发病机制不明，缺乏早期诊断标志物和有效的治疗靶点，一旦发现，病情已经发展至中晚期且疗效差。因此，将胃癌防控与治疗方向的重点集中于阐明胃癌的发病机制、探索早期诊断和有效治疗靶点至关重要。
[0003]正常情况下，机体通过一系列复杂机制调节线粒体合成与分解代谢以及线粒体动力学平衡，从而维持线粒体的能量代谢，为细胞发挥功能以及细胞修复和再生提供能量来源。近年研究发现线粒体功能异常可致其能量代谢失衡，进而影响肿瘤的发生发展。在相同的核背景下，非癌细胞系的线粒体可抑制多种致癌途径，逆转癌细胞多种生物学特性，包括细胞增殖、缺氧条件下的生存能力、抗凋亡、耐药、侵袭和集落形成以及裸鼠体内肿瘤生长等，增强癌细胞的治疗反应。保持线粒体功能正常，维系能量代谢平衡是一个有理论基础有临床应用价值的癌症治疗策略。
[0004]circRNAs作为一种环状的非编码RNA，具有作为疾病诊断、治疗和预后的生物标志物的潜能，已有研究表明核基因编码的circRNAs可参与调节线粒体动力学变化，影响细胞能量代谢。线粒体是除细胞核外，唯一存在基因组DNA的细胞器。既往有学者发现线粒体也可以编码circRNAs，本研究团队前期在进行胃蛋白酶原C(Pepsinogen C，PGC)调控相关基因研究时，鉴定出139种线粒体编码的circRNAs，可以作为细胞核和线粒体之间沟通的桥梁分子，为真核生物环状RNA的种类和功能研究提供了新线索。最近有研究报道线粒体DNA编码的circRNAs可通过与ATP合酶亚基(ATP5F1B)互作而抑制线粒体活性氧的输出。线粒体活性氧生成失衡将会导致线粒体功能障碍，从而影响ATP产生，进而破坏细胞能量代谢，影响疾病进展。可见线粒体基因编码的circRNAs与细胞能量代谢有密切关联，进而影响肿瘤的发生发展，具有作为肿瘤的诊断标志物和治疗靶点的潜能。

技术实现思路

[0005]为此，本专利技术提供一种用于胃癌诊断、治疗和预后的新型circRNA标志物及其应用，具体涉及一种由线粒体基因编码的新型circRNA的发现与其应用，其能够通过抑制氧化磷酸化、促进糖酵解介导胃癌细胞能量代谢重编程，并促进胃癌细胞的迁移，因此可以作为胃癌诊断的生物标志物。
[0006]本专利技术公开了一种线粒体编码的circRNA，抑制该circRNA,CircRNR2的表达能促进氧化磷酸化、抑制糖酵解，并抑制胃癌细胞迁移，因此在制备治疗胃癌细胞迁移的药物中
具有一定应用价值。
[0007]本专利技术发现胃癌患者中Mito
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circRNR2上调，因此，其可以作为胃癌的一个重要的生物学检测指标，可应用于定量检测，从而判定患者是否存在胃癌风险，实现胃癌患者的早诊、早防、早治，在胃癌的早期诊断、鉴别诊断中具有重要作用。
[0008]本专利技术提供了一种Mito
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circRNR2作为介导胃癌细胞线粒体能量代谢重编程，向有氧氧化方向转化，并作为潜在治疗靶点的用途。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0010]根据本专利技术第一方面提供的一种用于胃癌诊断和预后判断的新型circRNA标志物，所述标志物为环状Mito
‑
circRNR2，其核酸序列如SEQ IDNO.1所示。
[0011]进一步的，所述标志物为线粒体基因编码的新型circRNA。
[0012]根据本专利技术第二方面提供的如上所述的标志物在制备抑制胃癌细胞迁移的药物中的应用。
[0013]进一步的，所述抑制胃癌细胞迁移的原理是所述标志物可以促进胃癌细胞AGS的迁移，进而进一步抑制其表达。
[0014]Mito
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circRNR2可以抑制胃癌细胞HGC
‑
27、AGS的氧化磷酸化、促进胃癌细胞HGC
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27、AGS的糖酵解，因此抑制其表达可以介导胃癌细胞能量代谢重编程，向有氧氧化方向转化；
[0015]Mito
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circRNR2可以促进胃癌细胞AGS的迁移，因此抑制其表达可以抑制胃癌细胞迁移。
[0016]所以CircRNA,Mito
‑
circRNR2可以在制备促进氧化磷酸化、抑制糖酵解和抑制胃癌细胞迁移的药物中的应用。
[0017]所述在抑制胃癌细胞迁移的药物中，通过抑制Mito
‑
circRNR2的表达能够进一步抑制胃癌细胞迁移中，所述药物包含Mito
‑
circRNR2的干扰质粒和干扰病毒。
[0018]根据本专利技术第三方面提供的一种抑制胃癌细胞迁移的药物，包括：如上所述Mito
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circRNR2，或如上所述Mito
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circRNR2的抑制剂。
[0019]进一步的，如上所述Mito
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circRNR2作为作用靶标。
[0020]根据本专利技术第四方面提供的一种胃癌诊断的产品，包括如上所述的环状Mito
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circRNR2。
[0021]根据本专利技术第五方面提供的一种circRNA生物标志物在制备胃癌诊断的生物制品，包括如上所述环状Mito
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circRNR2。
[0022]进一步的，所述生物制品包括：试剂、试剂盒、芯片。
[0023]本专利技术具有如下优点：
[0024]本专利技术是基于收集一定量的临床样本进行研究和验证的，因此，研究成果符合临床实际，具有良好的临床应用价值。
[0025]本专利技术通过一系列体外细胞实验和体内人体标本实验，证明了一种线粒体编码的新型circRNA，能促进氧化磷酸化、抑制糖酵解进而介导胃癌细胞能量代谢重编程，抑制其表达可以抑制胃癌细胞迁移，其可以作为一种潜在的胃癌治疗药物或胃癌治疗靶点的生物标志物。
[0026]本专利技术发现一种新的线粒体基因编码的环状RNA，Mito
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circRNR2，其在胃癌组织
中高表达，同时可通过抑制氧化磷酸化、促进糖酵解介导胃癌细胞能量代谢重编程，同时促进胃癌细胞的迁移，促进胃癌的发生。本专利技术公开的Mito
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circRNR2标志物可以有助于胃癌的分子诊断，同时抑制其表达可能为新的胃癌靶向治疗方法。
附图说明
[0027]为了更清楚地说明本专利技术的实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是示例性的，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于胃癌诊断和预后判断的新型circRNA标志物，其特征在于，所述标志物为环状Mito
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circRNR2，其核酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.根据权利要求1所述一种用于胃癌诊断和预后判断的新型circRNA标志物，其特征在于，所述标志物为线粒体基因编码的新型circRNA。3.权利要求1或2所述的标志物在制备抑制胃癌细胞迁移的药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制胃癌细胞迁移的原理是所述标志物可以促进胃癌细胞AGS的迁移，进而进一步抑制其表达。5.一种抑制胃癌细胞迁移的药物，其特征在于，包括：如权利要求1所述Mito
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【专利技术属性】
技术研发人员：袁媛，徐倩，燕丽容，
申请(专利权)人：中国医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：