一种1-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪盐酸盐的合成方法技术

一种1

【技术实现步骤摘要】
一种1
‑
(苯并[b]噻吩
‑4‑
基)哌嗪盐酸盐的合成方法


[0001]本专利技术属于医药中间体化合物的化学合成领域，具体涉及依匹哌唑重要中间体化合物的制备新工艺。

技术介绍

[0002]依匹哌唑是由日本大冢制药和丹麦灵北制药共同开发的一种用于治疗重度抑郁症和精神分裂症的小分子药物。与现有治疗药物相比，依匹唑派与5
‑
HT受体的亲和力增加，对D2受体的活性有所降低，耐受性表现更好，静坐不能的副反应发生率更低，在精神分裂症的阴性症状和认知功能方面的疗效有更好的趋势，具有较好的市场应用价值。其化学名称为7
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[4
‑
(4
‑
苯并[B]噻吩
‑4‑
基
‑1‑
哌嗪)丁氧基]‑
2(1H)
‑
喹啉酮，其化学结构式如下：
[0003][0004]其中，1
‑
(苯并[b]噻吩
‑4‑
基)哌嗪盐酸盐是制备依匹哌唑的重要中间体，目前报道的合成方法如下：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1
‑
(苯并[b]噻吩
‑4‑
基)哌嗪盐酸盐的制备工艺，其特征在于，总合成工艺路线和制备方法如下：其主要步骤包括如下：(1)方法a：在乙酸溶剂体系下，反应体系升温至特定温度，将化合物A与卤代试剂反应制备卤代化合物B；方法b：在过一硫酸氢钾复盐作用下，质子性溶剂作为主要的反应溶剂，反应体系升温至特定温度，将化合物A与卤代试剂反应制备化合物B；(2)卤代化合物B与N
‑
Boc
‑
哌嗪在路易斯酸催化下，在一定反应温度下反应制备芳构化产物C；(3)最后，在氯化氢的有机溶液作用下脱除Boc保护基团并与盐酸形成盐酸盐化合物式(Ⅰ)。2.按照权利要求1所述的一种1
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(苯并[b]噻吩
‑4‑
基)哌嗪盐酸盐的制备工艺，其特征在于，所述步骤(1)中方法a反应温度为90～100℃，反应时间为1～5h；方法b中化合物A和过一硫酸氢钾的摩尔比例为1:1～1:2，质子性溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇；反应温度为50～90℃；反应时间为1～5h。3.按照权利要求1所述的一种1
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(苯并[b]噻吩
‑4‑
基)哌嗪盐酸盐的制备工艺，其特征在于，所述步骤(1)中的卤代试剂选自氯化铵、溴化铵、N
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氯代丁二酰亚胺、N
‑
溴代丁二酰亚胺、单质卤素的溶液、三溴化吡啶、四丁基三溴化铵和苯基三甲基溴化铵，化合物A与卤代试剂的摩尔比例为1:1.0～1.5。4.按照权利要求1所述的一种1
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(苯并[b]噻吩
‑4‑

【专利技术属性】
技术研发人员：李剑，乔仁忠，陈照行，
申请(专利权)人：山东厚德精诚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：