用于治疗腹泻的制剂和方法技术

本文描述了可用于治疗有需要的受试者的腹泻的氨基酸制剂。此类氨基酸制剂和包含向受试者施用所述氨基酸制剂的方法可用于治疗腹泻，特别是由细菌感染引起或与细菌感染相关的腹泻，其中促分泌素刺激的来自肠隐窝的阴离子分泌导致所述受试者的至少一种腹泻症状。本文涵盖这些氨基酸制剂用于治疗一般腹泻或与促分泌素刺激的来自肠隐窝的阴离子分泌相关的腹泻的用途，并且涵盖其在制备用于治疗一般腹泻或与促分泌素刺激的来自肠隐窝的阴离子分泌相关的腹泻的药剂中的用途。泌相关的腹泻的药剂中的用途。泌相关的腹泻的药剂中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗腹泻的制剂和方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2020年6月2日提交的美国临时申请第63/033,697号的优先权，出于所有目的将所述申请的全部内容以引用的方式并入本文。


[0003]本文描述了可用于治疗有需要的受试者的腹泻的氨基酸制剂。本文所述的氨基酸制剂和方法可用于治疗腹泻，特别是由细菌感染引起或与细菌感染相关的腹泻，其中促分泌素刺激的来自肠隐窝的阴离子分泌导致此类受试者中的至少一种腹泻症状。本文还涵盖这些氨基酸制剂用于治疗一般腹泻或与促分泌素刺激的来自肠隐窝的阴离子分泌相关的腹泻以及在制备用于治疗一般腹泻或与促分泌素刺激的来自肠隐窝的阴离子分泌相关的腹泻的药剂中的用途。

技术介绍

[0004]分泌性腹泻仍然是全世界死亡和发病的重要原因，尤其是在如儿童和老年人等易感人群中。实际上，感染性腹泻是儿童死亡的主要原因，由于电解质和水的损失以及肠道炎症导致致死性脱水。1979年引入基于糖的世界卫生组织口服补液溶液(World Health Organization Oral Rehydration Solution；WHO
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ORS)后，儿童由感染性腹泻导致的死亡率显著降低。然而，每年仍有近446,000名儿童死于感染性腹泻。<5岁的儿童和>70岁的成年人由于腹泻病而死亡的风险尤其高。

技术实现思路

[0005]涵盖的实施例由权利要求书而非本
技术实现思路
限定。本
技术实现思路
是对各方面的高级概述，并介绍了一些概念，所述概念在下文具体实施方式部分中进一步描述。本
技术实现思路
并非旨在鉴别所要求保护的主题的关键或基本特征，也不旨在单独地用于确定所要求保护的主题的范围。应通过参考整个说明书、任何或所有附图以及每个权利要求的适当部分来理解主题。
[0006]在一些实施例中，提供用于治疗有需要的受试者的腹泻的制剂，其中所述制剂包含游离氨基酸的治疗有效组合：所述游离氨基酸基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸和天冬氨酸的游离氨基酸；和治疗有效量的丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸或酪氨酸的游离氨基酸中的至少一者或其任何组合；以及任选地，天冬酰胺的游离氨基酸；或任选地，单糖葡萄糖、至少一种含葡萄糖的二糖或其任何组合，其中所述单糖葡萄糖、所述至少一种含葡萄糖的二糖或其任何组合的总浓度等于或小于90mM；或任选地，至少一种药学上可接受的载体、缓冲剂、电解质、佐剂、赋形剂或水，或其任何组合；或其任何组合；并且其中所述游离氨基酸的治疗有效组合足以减少所述受试者的至少一种与所述腹泻相关的症状。
[0007]在制剂的一些实施例中，脯氨酸的浓度在0.5mM至13mM的范围内；其中脯氨酸的浓
度在0.8mM至13mM的范围内；其中脯氨酸的浓度在2mM至10mM的范围内；其中脯氨酸的浓度在6mM至10mM的范围内；其中脯氨酸的浓度在8mM至10mM的范围内；其中脯氨酸的浓度在8.1mM至9.9mM的范围内；或其中脯氨酸的浓度为9mM。
[0008]在制剂的一些实施例中，天冬氨酸的浓度在1mM至18mM的范围内；其中天冬氨酸的浓度在1mM至12mM的范围内；其中天冬氨酸的浓度在8mM至12mM的范围内；其中天冬氨酸的浓度在9mM至11mM的范围内；或其中天冬氨酸的浓度为10mM。
[0009]在制剂的一些实施例中，当存在丝氨酸时，丝氨酸的浓度在1.5mM至12mM的范围内；其中丝氨酸的浓度在4mM至10mM的范围内；其中丝氨酸的浓度在8mM至12mM的范围内；其中丝氨酸的浓度在9mM至11mM的范围内，或其中丝氨酸的浓度为10mM。
[0010]在制剂的一些实施例中，当存在苏氨酸时，苏氨酸的浓度在0.5mM至12mM的范围内；苏氨酸的浓度在2mM至12mM的范围内；其中苏氨酸的浓度在4mM至10mM的范围内；其中苏氨酸的浓度在6mM至10mM的范围内；其中苏氨酸的浓度在7.2mM至8.8mM的范围内；或其中苏氨酸的浓度为8mM。
[0011]在制剂的一些实施例中，当存在甘氨酸时，甘氨酸的浓度在0.4mM至12mM的范围内；其中甘氨酸的浓度在1mM至10mM的范围内；其中甘氨酸的浓度在5mM至8mM的范围内；其中甘氨酸的浓度在6mM至8mM的范围内；其中甘氨酸的浓度在6.3mM至7.8mM的范围内；或其中甘氨酸的浓度为7mM。
[0012]在制剂的一些实施例中，当存在丙氨酸时，丙氨酸的浓度在1.5mM至12mM的范围内；其中丙氨酸的浓度在3mM至9mM的范围内；其中丙氨酸的浓度在4mM至7mM的范围内；其中丙氨酸的浓度在4mM至6mM的范围内；其中丙氨酸的浓度在4.8mM至5.8mM的范围内；或其中丙氨酸的浓度为5.3mM。
[0013]在制剂的一些实施例中，当存在精氨酸时，精氨酸的浓度在0.8mM至12mM的范围内；其中精氨酸的浓度在5mM至10mM的范围内；其中精氨酸的浓度在5mM至8mM的范围内；其中精氨酸的浓度在6mM至8mM的范围内；其中精氨酸的浓度在6mM至7.4mM的范围内；或其中精氨酸的浓度为6.7mM。
[0014]在制剂的一些实施例中，当存在酪氨酸时，酪氨酸的浓度在0.1mM至1.2mM的范围内；酪氨酸的浓度在0.5mM至1.2mM的范围内；其中酪氨酸的浓度在0.8mM至1.2mM的范围内；其中酪氨酸的浓度在0.9mM至1.2mM的范围内；其中酪氨酸的浓度在1.0mM至1.3mM的范围内；或其中酪氨酸的浓度为1.2mM。
[0015]在制剂的一些实施例中，当存在天冬酰胺时，天冬酰胺的浓度在2mM至12mM的范围内；其中天冬酰胺的浓度在2mM至10mM的范围内；或其中天冬酰胺的浓度在6mM至8mM的范围内；或其中天冬酰胺的浓度在6.9mM至8.5mM的范围内；其中天冬酰胺的浓度为7.7mM。
[0016]在制剂的一些实施例中，游离氨基酸的治疗有效组合基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸和酪氨酸的游离氨基酸。
[0017]在制剂的一些实施例中，游离氨基酸的治疗有效组合基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸和酪氨酸的游离氨基酸，其中脯氨酸的浓度为8
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10mM；其中天冬氨酸的浓度为9
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11mM；其中丝氨酸的浓度为9
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11mM；其中苏氨酸的浓度为7
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9mM；其中甘氨酸的浓度为6
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8mM；其中丙氨酸的浓度为
5
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6mM；其中精氨酸的浓度为6
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7mM；并且其中酪氨酸的浓度为0.8
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1.2mM。
[0018]在制剂的一些实施例中，游离氨基酸的治疗有效组合基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸和酪氨酸的游离氨基酸，其中脯氨酸的浓度为9本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗有需要的受试者的腹泻的制剂，其中所述制剂包含游离氨基酸的治疗有效组合：所述游离氨基酸基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸和天冬氨酸的游离氨基酸；和治疗有效量的丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸或酪氨酸的游离氨基酸中的至少一者或其任何组合；以及任选地，天冬酰胺的游离氨基酸；或任选地，单糖葡萄糖，至少一种含葡萄糖的二糖，或其任何组合，其中所述单糖葡萄糖、所述至少一种含葡萄糖的二糖或其任何组合的总浓度等于或小于90mM；或任选地，至少一种药学上可接受的载体、缓冲剂、电解质、佐剂、赋形剂或水，或其任何组合；或其任何组合；并且其中所述游离氨基酸的治疗有效组合足以减少所述受试者的至少一种与所述腹泻相关的症状。2.根据权利要求1所述的制剂，其中脯氨酸的浓度在0.5mM至13mM的范围内；其中脯氨酸的浓度在0.8mM至13mM的范围内；其中脯氨酸的浓度在2mM至10mM的范围内；其中脯氨酸的浓度在6mM至10mM的范围内；其中脯氨酸的浓度在8mM至10mM的范围内；其中脯氨酸的浓度在8.1mM至9.9mM的范围内；或其中脯氨酸的浓度为9mM。3.根据权利要求1至2中任一项所述的制剂，其中天冬氨酸的浓度在1mM至18mM的范围内；其中天冬氨酸的浓度在1mM至12mM的范围内；其中天冬氨酸的浓度在8mM至12mM的范围内；其中天冬氨酸的浓度在9mM至11mM的范围内；或其中天冬氨酸的浓度为10mM。4.根据权利要求1至3中任一项所述的制剂，其中当存在丝氨酸时，丝氨酸的浓度在1.5mM至12mM的范围内；其中丝氨酸的浓度在4mM至10mM的范围内；其中丝氨酸的浓度在8mM至12mM的范围内；其中丝氨酸的浓度在9mM至11mM的范围内，或其中丝氨酸的浓度为10mM。5.根据权利要求1至4中任一项所述的制剂，其中当存在苏氨酸时，苏氨酸的浓度在0.5mM至12mM的范围内；苏氨酸的浓度在2mM至12mM的范围内；其中苏氨酸的浓度在4mM至10mM的范围内；其中苏氨酸的浓度在6mM至10mM的范围内；其中苏氨酸的浓度在7.2mM至8.8mM的范围内；或其中苏氨酸的浓度为8mM。6.根据权利要求1至5中任一项所述的制剂，其中当存在甘氨酸时，甘氨酸的浓度在0.4mM至12mM的范围内；其中甘氨酸的浓度在1mM至10mM的范围内；其中甘氨酸的浓度在5mM至8mM的范围内；其中甘氨酸的浓度在6mM至8mM的范围内；其中甘氨酸的浓度在6.3mM至7.8mM的范围内；或其中甘氨酸的浓度为7mM。7.根据权利要求1至6中任一项所述的制剂，其中当存在丙氨酸时，丙氨酸的浓度在1.5mM至12mM的范围内；其中丙氨酸的浓度在3mM至9mM的范围内；其中丙氨酸的浓度在4mM至7mM的范围内；其中丙氨酸的浓度在4mM至6mM的范围内；其中丙氨酸的浓度在4.8mM至
5.8mM的范围内；或其中丙氨酸的浓度为5.3mM。8.根据权利要求1至7中任一项所述的制剂，其中当存在精氨酸时，精氨酸的浓度在0.8mM至12mM的范围内；其中精氨酸的浓度在5mM至10mM的范围内；其中精氨酸的浓度在5mM至8mM的范围内；其中精氨酸的浓度在6mM至8mM的范围内；其中精氨酸的浓度在6mM至7.4mM的范围内；或其中精氨酸的浓度为6.7mM。9.根据权利要求1至8中任一项所述的制剂，其中当存在酪氨酸时，酪氨酸的浓度在0.1mM至1.2mM的范围内；酪氨酸的浓度在0.5mM至1.2mM的范围内；其中酪氨酸的浓度在0.8mM至1.2mM的范围内；其中酪氨酸的浓度在0.9mM至1.2mM的范围内；其中酪氨酸的浓度在1.0mM至1.3mM的范围内；或其中酪氨酸的浓度为1.2mM。10.根据权利要求1至9中任一项所述的制剂，其中当存在天冬酰胺时，天冬酰胺的浓度在2mM至12mM的范围内；其中天冬酰胺的浓度在2mM至10mM的范围内；或其中天冬酰胺的浓度在6mM至8mM的范围内；或其中天冬酰胺的浓度在6.9mM至8.5mM的范围内；其中天冬酰胺的浓度为7.7mM。11.根据权利要求1至10中任一项所述的制剂，其中所述游离氨基酸的治疗有效组合基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸和酪氨酸的游离氨基酸。12.根据权利要求1至11中任一项所述的制剂，其中所述游离氨基酸的治疗有效组合基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸和酪氨酸的游离氨基酸，其中脯氨酸的浓度为8
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10mM；其中天冬氨酸的浓度为9
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11mM；其中丝氨酸的浓度为9
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11mM；其中苏氨酸的浓度为7
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9mM；其中甘氨酸的浓度为6
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8mM；其中丙氨酸的浓度为5
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6mM；其中精氨酸的浓度为6
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7mM；并且其中酪氨酸的浓度为0.8
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1.2mM。13.根据权利要求1至12中任一项所述的制剂，其中所述游离氨基酸的治疗有效组合基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸和酪氨酸的游离氨基酸，其中脯氨酸的浓度为9mM；其中天冬氨酸的浓度为10mM；其中丝氨酸的浓度为10mM；其中苏氨酸的浓度为8mM；其中甘氨酸的浓度为7mM；其中丙氨酸的浓度为5.3mM；其中精氨酸的浓度为6.7mM；并且其中酪氨酸的浓度为1.2mM。14.根据权利要求1至11中任一项所述的制剂，其中所述游离氨基酸的治疗有效组合基
本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸和酪氨酸的游离氨基酸，其中脯氨酸的浓度为9
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11mM；其中天冬氨酸的浓度为15
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17mM；其中丝氨酸的浓度为7
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9mM；其中苏氨酸的浓度为3
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5mM；其中甘氨酸的浓度为5
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7mM；其中丙氨酸的浓度为5
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7mM；其中精氨酸的浓度为5
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7mM；并且其中酪氨酸的浓度为0.8
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1.2mM。15.根据权利要求1至11或14中任一项所述的制剂，其中所述游离氨基酸的治疗有效组合基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸和酪氨酸的游离氨基酸，其中脯氨酸的浓度为10mM；其中天冬氨酸的浓度为15.9mM；其中丝氨酸的浓度为8mM；其中苏氨酸的浓度为4.3mM；其中甘氨酸的浓度为5.7mM；其中丙氨酸的浓度为6.3mM；其中精氨酸的浓度为5.8mM；并且其中酪氨酸的浓度为1.2mM。16.根据权利要求1至10中任一项所述的制剂，其中所述游离氨基酸的治疗有效组合基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、精氨酸和酪氨酸的游离氨基酸。17.根据权利要求1至10或16中任一项所述的制剂，其中所述游离氨基酸的治疗有效组合基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、精氨酸和酪氨酸的游离氨基酸，其中脯氨酸的浓度为11
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13mM；其中天冬氨酸的浓度为14
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18mM；其中丝氨酸的浓度为4
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6mM；其中苏氨酸的浓度为4
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6mM；其中丙氨酸的浓度为3
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5mM；其中精氨酸的浓度为4
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7mM；并且其中酪氨酸的浓度为0.6
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0.9mM。18.根据权利要求1至10、16或17中任一项所述的制剂，其中所述游离氨基酸的治疗有效组合基本上由以下组成或由以下组成：治疗有效量的脯氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、精氨酸和酪氨酸的游离氨基酸，其中脯氨酸的浓度为12.3mM；其中天冬氨酸的浓度为16.3mM；
其中丝氨酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：恩特林斯科有限责任公司，
类型：发明
国别省市：